Étude de phase I pour évaluer l'effet du GFT505 sur l'intervalle QT/QTc chez des volontaires sains
9 mars 2015 mis à jour par: Genfit
Une étude de phase I en deux parties composée d'une étude randomisée, en double aveugle et en 4 groupes parallèles pour évaluer l'effet de doses orales multiples de GFT505 sur l'intervalle QT/QTc par rapport à un placebo avec moxifloxacine (400 mg en dose orale unique) en tant que contrôle positif, chez des volontaires sains masculins et féminins, précédée d'une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, de sécurité, de tolérance et de pharmacocinétique chez des volontaires sains de sexe masculin afin de définir la dose supra-thérapeutique de GFT505 dans un schéma posologique multiple.
Conformément aux directives E14 de l'International Conference on Harmonisation (ICH), cette étude approfondie de phase I sur le QT (TQT) évaluera le potentiel arythmogène du GFT505, en évaluant son effet sur l'allongement de l'intervalle QT/QTc chez des sujets sains de sexe masculin et féminin. Selon les lignes directrices, de telles études doivent généralement être réalisées à la dose thérapeutique attendue et à une dose supra-thérapeutique qui est 3 à 4 fois supérieure à la dose thérapeutique.
Le GFT505 a déjà été testé à 240 mg/j en administration multiple sur 14 jours chez des sujets sains en surpoids (étude GFT505-111-7), et la sécurité et la tolérabilité étaient très bonnes. Cependant, cette dose ne correspond qu'à 2 fois la dose thérapeutique attendue de 120 mg/j. Par conséquent, l'étude TQT en cours sera précédée d'une étude à doses multiples croissantes dans laquelle la sécurité et la tolérabilité de 2 niveaux de dose de GFT505 (300 et 360 mg) correspondant à 2,5 et 3 fois la dose thérapeutique attendue seront évaluées. Le niveau de dose le plus élevé pour lequel l'innocuité et la tolérabilité sont jugées satisfaisantes sera la dose supra-thérapeutique utilisée dans l'étude TQT.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le présent procès est scindé en deux parties successives :
- La partie I de l'étude est une étude à double insu, randomisée et contrôlée par placebo conçue pour obtenir des données sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) après plusieurs administrations orales de 14 jours de doses croissantes une fois par jour de GFT505 (300 et 360 mg) chez des patients sains. sujets masculins. La dose initiale de 300 mg/jour a été choisie sur la base des résultats d'essais cliniques antérieurs et correspond à la dose la plus élevée administrée chez des sujets sains selon un schéma posologique unique (étude GFT505-111-7). Au total, 24 sujets masculins seront inclus, 12 pour chaque cohorte (une cohorte correspondant à un niveau de dose). Dans chaque cohorte, 9 sujets recevront GFT505 et 3 recevront un placebo. Un comité d'examen de l'innocuité (SRC) tiendra une réunion formelle après l'achèvement complet d'au moins 10 sujets sur 12 de chaque niveau de dose pour examiner en aveugle toutes les données d'innocuité et pour conclure sur l'innocuité et la tolérabilité d'un niveau de dose donné. Entre le premier et le second niveau de dose, le SRC donnera son accord sur l'escalade de dose, et à l'issue du second niveau le SRC définira la dose supra-thérapeutique à administrer dans la Partie II de l'Etude.
- La deuxième partie de l'étude sera une étude à groupes parallèles, randomisée, contrôlée par placebo, avec stratification par sexe. L'étude est conçue pour étudier l'impact potentiel d'administrations orales multiples de 14 jours de GFT505 une fois par jour sur l'allongement QT/QTc dans des conditions d'exposition maximale au GFT505, c'est-à-dire en administrant la dose thérapeutique attendue de 120 mg/j et une dose suprathérapeutique dose (définie selon les résultats de la partie I de l'étude), à des sujets sains de sexe masculin et féminin. Une dose orale unique de 400 mg de moxifloxacine sera utilisée comme contrôle positif afin de documenter la sensibilité des conditions expérimentales. L'administration du traitement à l'étude sera en double aveugle pour le placebo et le GFT505 et ouverte pour la moxifloxacine. Les lectures ECG seront effectuées en aveugle. Une taille d'échantillon préliminaire de 128 sujets pour avoir au moins 124 sujets évaluables a été fixée par justification formelle sur une base théorique. Les données ECG recueillies au cours de la première partie de l'étude soutiendront une détermination formelle à l'aide de données observées et conduiront ainsi à une taille d'échantillon finale. Dans tous les cas, il est prévu que la taille de l'échantillon ne puisse être inférieure à 124 sujets évaluables. Chaque sexe représentera au moins 40 % de la population étudiée. Les deux sous-groupes seront équilibrés entre les 4 groupes de traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
200
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gières, France, 38610
- Eurofins Optimed
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Première partie :
- Hommes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclus
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Aucune anomalie cliniquement pertinente de la pression artérielle (TA) ou de la fréquence cardiaque (FC)
- Aucune anomalie cliniquement pertinente dans les résultats de l'ECG à 12 dérivations
Deuxieme PARTIE:
- Hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclus
- Pour les sujets féminins en âge de procréer, utilisation de la méthode de double contraception
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Aucune anomalie cliniquement pertinente de la pression artérielle (TA) ou de la fréquence cardiaque (FC)
- Aucune anomalie cliniquement pertinente dans les résultats de l'ECG à 12 dérivations
Critère d'exclusion:
Première partie :
- Preuve de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, pulmonaires, métaboliques-endocriniennes, neurologiques, urogénitales ou psychiatriques cliniquement pertinentes
- Antécédents de facteurs de risque de "torsades de pointe" (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
- Toute condition nécessitant des médicaments concomitants réguliers, y compris les produits à base de plantes et les médicaments en vente libre (OTC) ou besoin prévu de tout médicament concomitant pendant l'étude
- Abus actuel de drogues ou d'alcool [y compris la consommation régulière d'alcool de plus de 21 unités par semaine (1 unité = 4 cL de spiritueux ou équivalent)] ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année précédant le dépistage
- Utilisation actuelle de produits contenant de la nicotine, c'est-à-dire plus de 5 cigarettes ou équivalent/jour et incapacité d'arrêter d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant le confinement dans le centre clinique
- Consommation de boissons contenant de la caféine dépassant 500 mg de caféine/jour (5 tasses de café) et incapacité de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement au centre clinique
- Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang dans les 2 mois précédant le premier dosage
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation des résultats ou constituerait un risque pour la santé du sujet.
Deuxieme PARTIE:
- Preuve de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, pulmonaires, métaboliques-endocriniennes, neurologiques, urogénitales ou psychiatriques cliniquement pertinentes
- Antécédents de facteurs de risque de "torsades de pointe" (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
- L'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc
- Toute condition nécessitant des médicaments concomitants réguliers, y compris les produits à base de plantes et les médicaments en vente libre (OTC) ou besoin prévu de tout médicament concomitant pendant l'étude
- Abus actuel de drogues ou d'alcool [y compris la consommation régulière d'alcool de plus de 21 unités (pour les hommes) ou 14 unités (pour les femmes) (1 unité = 4 cL de spiritueux ou équivalent)] ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année précédant le dépistage
- Utilisation actuelle de produits contenant de la nicotine, c'est-à-dire plus de 5 cigarettes ou équivalent/jour et incapacité d'arrêter d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant le confinement dans le centre clinique
- Consommation de boissons contenant de la caféine dépassant 500 mg de caféine/jour (5 tasses de café) et incapacité de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement au centre clinique
- Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang dans les 2 mois précédant le premier dosage
- Pour les femmes : test de grossesse positif au dépistage ou au jour -2 ; Grossesse ou tentative de tomber enceinte; Allaitement maternel
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation des résultats ou constituerait un risque pour la santé du sujet.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Étude Partie I)
Gélules de gélatine dure, administration orale, 5 ou 6 gélules par jour avant le petit déjeuner avec un verre d'eau
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EXPÉRIMENTAL: GFT505 300 mg (Partie I de l'étude)
Gélules de gélatine dure dosées à 60mg, administration orale, 5 gélules par jour avant le petit déjeuner avec un verre d'eau
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EXPÉRIMENTAL: GFT505 360 mg (Partie I de l'étude)
Gélules de gélatine dure dosées à 60mg, administration orale, 6 gélules par jour avant le petit déjeuner avec un verre d'eau
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Étude Partie II)
Gélules de gélatine dure, administration orale, 4 à 6 gélules par jour avant le petit déjeuner avec un verre d'eau
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EXPÉRIMENTAL: GFT505 120 mg (Partie II de l'étude)
Gélules de gélatine dure dosées à 60 mg, voie orale, 2 gélules par jour plus 2 à 4 gélules de placebo par jour avant le petit déjeuner avec un verre d'eau
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EXPÉRIMENTAL: GFT505 xx mg (Partie II de l'étude)
Dose supra-thérapeutique : gélules de gélatine dure dosées à 60mg, administration orale, 4 à 6 gélules par jour avant le petit déjeuner avec un verre d'eau
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ACTIVE_COMPARATOR: Moxifloxacine 400 mg (Partie II de l'étude)
Aux jours 1 à 13, 4 à 6 gélules placebo par jour, puis 1 comprimé de moxifloxacine à 400 mg (Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) administré par voie orale au jour 14
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres de sécurité tels que la surveillance des événements indésirables, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire clinique (étude partie I)
Délai: 14 jours
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de deux niveaux de dose de GFT505 (300 et 360 mg), après administration de doses multiples une fois par jour pendant 14 jours chez des sujets sains de sexe masculin afin de déterminer la dose supra-thérapeutique à administrer dans la partie II de l'étude.
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14 jours
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Effet sur QTcF par rapport au placebo (Partie II de l'étude)
Délai: 14 jours
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Évaluer l'impact sur le QTcF de deux niveaux de dose (un thérapeutique et un supra-thérapeutique selon ICH E14) de GFT505, après administration de doses multiples une fois par jour pendant 14 jours chez des sujets sains de sexe masculin et féminin par rapport à un placebo et à un contrôle positif.
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres pharmacocinétiques, y compris Cmax, Tmax, AUCt (Étude Partie I)
Délai: 14 jours
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Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de GFT505 et GFT1007 après administration de doses multiples une fois par jour pendant 14 jours chez des sujets masculins.
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14 jours
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Paramètres de sécurité tels que la surveillance des événements indésirables, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire clinique (étude partie II)
Délai: 14 jours
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du GFT505 chez des sujets sains de sexe masculin et féminin après administration de doses multiples d'une dose thérapeutique et d'une dose supra-thérapeutique
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14 jours
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Effet sur le QTcB par rapport au placebo (Partie II de l'étude)
Délai: 14 jours
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Évaluer l'impact sur le QTcB de deux niveaux de dose (un thérapeutique et un supra-thérapeutique selon ICH E14) de GFT505, après administration de doses multiples une fois par jour pendant 14 jours chez des sujets sains de sexe masculin et féminin par rapport à un placebo et à un contrôle positif.
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Rémy Hanf, PhD, Genfit
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 février 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2014
Première publication (ESTIMATION)
19 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
10 mars 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2015
Dernière vérification
1 mars 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GFT505-113-9
- 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .