Badanie fazy I oceniające wpływ GFT505 na odstęp QT/QTc u zdrowych ochotników
9 marca 2015 zaktualizowane przez: Genfit
Dwuczęściowe badanie fazy I składające się z randomizowanego, podwójnie ślepego, 4-równoległego badania grupowego w celu oceny wpływu wielokrotnych doustnych dawek GFT505 na odstęp QT/QTc w porównaniu z placebo z moksyfloksacyną (400 mg w pojedynczej dawce doustnej) jako kontrola pozytywna u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej, poprzedzona podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki u zdrowych ochotników płci męskiej w celu określenia supraterapeutycznej dawki GFT505 w schemacie wielokrotnego dawkowania.
Zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH) E14, niniejsze badanie fazy I dotyczące dokładnego odstępu QT (TQT) oceni potencjał arytmogenny GFT505 poprzez ocenę jego wpływu na wydłużenie odstępu QT/QTc u zdrowych mężczyzn i kobiet. Zgodnie z wytycznymi badania takie powinny być typowo wykonywane przy oczekiwanej dawce terapeutycznej oraz dawce supraterapeutycznej, która jest 3-4-krotnie większa od dawki terapeutycznej.
GFT505 był wcześniej testowany w dawce 240 mg/d w 14-dniowym wielokrotnym podawaniu zdrowym osobom z nadwagą (badanie GFT505-111-7) i zarówno bezpieczeństwo, jak i tolerancja były bardzo dobre. Jednak dawka ta odpowiada tylko 2-krotności oczekiwanej dawki terapeutycznej 120 mg/d. Dlatego obecne badanie TQT zostanie poprzedzone badaniem wielokrotnych dawek rosnących, w którym ocenione zostanie bezpieczeństwo i tolerancja 2 poziomów dawek GFT505 (300 i 360 mg) odpowiadających 2,5 i 3-krotności oczekiwanej dawki terapeutycznej. Najwyższy poziom dawki, dla którego bezpieczeństwo i tolerancja są uważane za zadowalające, będzie dawką supraterapeutyczną stosowaną w badaniu TQT.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecny proces jest podzielony na dwie następujące po sobie części:
- Część I badania to randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą, mające na celu uzyskanie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) po 14-dniowym wielokrotnym doustnym podawaniu zwiększanych raz dziennie dawek GFT505 (300 i 360 mg) zdrowym tematy męskie. Dawka początkowa 300 mg/dobę została wybrana na podstawie wyników wcześniejszych badań klinicznych i odpowiada największej dawce podawanej zdrowym ochotnikom w schemacie pojedynczej dawki (badanie GFT505-111-7). W sumie zostanie włączonych 24 osobników płci męskiej, 12 dla każdej kohorty (kohorta odpowiadająca poziomowi dawki). W każdej kohorcie 9 osób otrzyma GFT505, a 3 otrzyma placebo. Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) zbierze się formalnie po całkowitym ukończeniu przez co najmniej 10 z 12 pacjentów każdego poziomu dawki, aby dokonać przeglądu wszystkich danych dotyczących bezpieczeństwa w zaślepionych warunkach i wyciągnąć wnioski dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji danego poziomu dawki. Pomiędzy pierwszym a drugim poziomem dawki SRC wyrazi zgodę na zwiększenie dawki, a po zakończeniu drugiego poziomu SRC określi dawkę supraterapeutyczną do podania w Części II badania.
- Badanie Część II będzie równoległym, randomizowanym badaniem kontrolowanym placebo, z podziałem na płeć. Badanie ma na celu zbadanie potencjalnego wpływu wielokrotnego doustnego podawania GFT505 raz dziennie przez 14 dni na wydłużenie odstępu QT/QTc w warunkach maksymalnej ekspozycji na GFT505, tj. dawki (zdefiniowanej zgodnie z wynikami części I badania) zdrowym mężczyznom i kobietom. Pojedyncza doustna dawka 400 mg moksyfloksacyny zostanie zastosowana jako kontrola pozytywna w celu udokumentowania wrażliwości warunków doświadczalnych. Podawanie badanego leku będzie prowadzone metodą podwójnie ślepej próby dla placebo i GFT505 oraz otwarte dla moksyfloksacyny. Odczyty EKG będą wykonywane w warunkach zaślepienia. Wstępna wielkość próby 128 osób, która ma co najmniej 124 osoby podlegające ocenie, została ustalona na podstawie formalnego uzasadnienia na podstawie teoretycznej. Dane EKG zebrane podczas części I badania pomogą w formalnym ustaleniu z wykorzystaniem obserwowanych danych, a tym samym doprowadzą do ostatecznej wielkości próby. We wszystkich przypadkach przewiduje się, że wielkość próby nie może być mniejsza niż 124 osoby podlegające ocenie. Każda płeć będzie reprezentować co najmniej 40% badanej populacji. Obie podgrupy będą zrównoważone między 4 grupami terapeutycznymi.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
200
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gières, Francja, 38610
- Eurofins Optimed
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Część I:
- Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat włącznie
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w ciśnieniu krwi (BP) lub częstości akcji serca (HR)
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w wynikach 12-odprowadzeniowego EKG
Część druga:
- Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy stosować podwójną metodę antykoncepcji
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w ciśnieniu krwi (BP) lub częstości akcji serca (HR)
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w wynikach 12-odprowadzeniowego EKG
Kryteria wyłączenia:
Część I:
- Dowody na klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, płucne, metaboliczno-endokrynologiczne, neurologiczne, moczowo-płciowe lub psychiatryczne
- Historia czynników ryzyka „Torsades de Pointe” (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
- Dowolny stan wymagający regularnego jednoczesnego przyjmowania leków, w tym produktów ziołowych i leków dostępnych bez recepty (OTC) lub przewidywane zapotrzebowanie na jakiekolwiek leki towarzyszące podczas badania
- Obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu [w tym regularne picie alkoholu w ilości większej niż 21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 4 cl spirytusu lub ekwiwalentu)] lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu w wywiadzie w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
- Bieżące używanie produktów zawierających nikotynę, tj. więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalent dziennie oraz niemożność zaprzestania używania produktów zawierających nikotynę podczas pobytu w ośrodku klinicznym
- Spożywanie napojów zawierających kofeinę w dawce przekraczającej 500 mg kofeiny/dobę (5 filiżanek kawy) oraz brak możliwości powstrzymania się od spożywania napojów zawierających kofeinę w okresie pobytu w ośrodku klinicznym
- Oddanie krwi lub utrata znacznej ilości krwi w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
- Każdy inny stan, który zdaniem badacza mógłby zakłócić ocenę wyników lub stanowić zagrożenie dla zdrowia badanego.
Część druga:
- Dowody na klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, płucne, metaboliczno-endokrynologiczne, neurologiczne, moczowo-płciowe lub psychiatryczne
- Historia czynników ryzyka „Torsades de Pointe” (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
- Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc
- Dowolny stan wymagający regularnego jednoczesnego przyjmowania leków, w tym produktów ziołowych i leków dostępnych bez recepty (OTC) lub przewidywane zapotrzebowanie na jakiekolwiek leki towarzyszące podczas badania
- Obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu [w tym regularne picie alkoholu powyżej 21 jednostek (dla mężczyzn) lub 14 jednostek (dla kobiet) (1 jednostka = 4 cL spirytusu lub ekwiwalentu)] lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
- Bieżące używanie produktów zawierających nikotynę, tj. więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalent dziennie oraz niemożność zaprzestania używania produktów zawierających nikotynę podczas pobytu w ośrodku klinicznym
- Spożywanie napojów zawierających kofeinę w dawce przekraczającej 500 mg kofeiny/dobę (5 filiżanek kawy) oraz brak możliwości powstrzymania się od spożywania napojów zawierających kofeinę w okresie pobytu w ośrodku klinicznym
- Oddanie krwi lub utrata znacznej ilości krwi w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
- Dla kobiet: pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w dniu -2; Ciąża lub próba zajścia w ciążę; Karmienie piersią
- Każdy inny stan, który zdaniem badacza mógłby zakłócić ocenę wyników lub stanowić zagrożenie dla zdrowia badanego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (badanie, część I)
Twarde kapsułki żelatynowe, podanie doustne, 5 lub 6 kapsułek dziennie przed śniadaniem, popijając szklanką wody
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: GFT505 300 mg (badanie część I)
Twarde kapsułki żelatynowe w dawce 60mg, podanie doustne, 5 kapsułek dziennie przed śniadaniem, popijając szklanką wody
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: GFT505 360 mg (badanie część I)
Twarde kapsułki żelatynowe w dawce 60mg, podanie doustne, 6 kapsułek dziennie przed śniadaniem popijając szklanką wody
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (badanie część II)
Twarde kapsułki żelatynowe, podanie doustne, 4 do 6 kapsułek dziennie przed śniadaniem, popijając szklanką wody
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: GFT505 120 mg (Część badania II)
Twarde kapsułki żelatynowe w dawce 60 mg, podanie doustne, 2 kapsułki dziennie plus 2 do 4 kapsułek placebo dziennie przed śniadaniem, popijając szklanką wody
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: GFT505 xx mg (badanie część II)
Dawka supraterapeutyczna: twarde kapsułki żelatynowe w dawce 60mg, podanie doustne 4 do 6 kapsułek dziennie przed śniadaniem popijając szklanką wody
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Moksyfloksacyna 400 mg (Badanie część II)
W dniach od 1 do 13, 4 do 6 kapsułek placebo dziennie, następnie jedna tabletka 400 mg moksyfloksacyny (Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) podawana doustnie w dniu 14
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry bezpieczeństwa, takie jak monitorowanie zdarzeń niepożądanych, parametry życiowe, EKG i kliniczne testy laboratoryjne (badanie część I)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji dwóch poziomów dawek GFT505 (300 i 360 mg), po wielokrotnym podawaniu dawek raz dziennie przez 14 dni zdrowym mężczyznom w celu określenia dawki supraterapeutycznej do podania w Części II Badania.
|
14 dni
|
|
Wpływ na odstęp QTcF w porównaniu z placebo (badanie część II)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Ocena wpływu na QTcF dwóch poziomów dawek (jednej terapeutycznej i jednej supraterapeutycznej zgodnie z ICH E14) GFT505, po podaniu wielu dawek raz dziennie przez 14 dni zdrowym mężczyznom i kobietom w porównaniu z placebo i kontrolą pozytywną.
|
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry farmakokinetyczne, w tym Cmax, Tmax, AUCt (badanie część I)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Określenie parametrów PK GFT505 i GFT1007 po wielokrotnym podawaniu dawek raz dziennie przez 14 dni osobnikom płci męskiej.
|
14 dni
|
|
Parametry bezpieczeństwa, takie jak monitorowanie zdarzeń niepożądanych, parametry życiowe, EKG i kliniczne testy laboratoryjne (badanie część II)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji GFT505 u zdrowych mężczyzn i kobiet po wielokrotnym podaniu dawki terapeutycznej i dawki supraterapeutycznej
|
14 dni
|
|
Wpływ na odstęp QTcB w porównaniu z placebo (badanie część II)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Ocena wpływu na QTcB dwóch poziomów dawek (jednej terapeutycznej i jednej supraterapeutycznej zgodnie z ICH E14) GFT505, po wielokrotnym podawaniu dawki raz dziennie przez 14 dni zdrowym mężczyznom i kobietom w porównaniu z placebo i kontrolą pozytywną.
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Rémy Hanf, PhD, Genfit
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2014
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2014
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 lutego 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 marca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 marca 2014
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
19 marca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
10 marca 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 marca 2015
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GFT505-113-9
- 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .