Studie fáze I k vyhodnocení účinku GFT505 na interval QT/QTc u zdravých dobrovolníků
9. března 2015 aktualizováno: Genfit
Dvoudílná studie fáze I složená z randomizované, dvojitě zaslepené, 4paralelní skupinové studie k vyhodnocení účinku vícenásobných perorálních dávek GFT505 na interval QT/QTc ve srovnání s placebem s moxifloxacinem (400 mg v jedné perorální dávce) jako pozitivní kontrola u zdravých mužských a ženských dobrovolníků, čemuž předcházela dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetické studie u zdravých mužských dobrovolníků za účelem definování supraterapeutické dávky GFT505 v režimu více dávek.
V souladu s pokyny E14 Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) tato důkladná studie QT (TQT) fáze I zhodnotí arytmogenní potenciál GFT505 vyhodnocením jeho účinku na prodloužení QT/QTc u zdravých mužů a žen. Podle pokynů by takové studie měly být typicky prováděny při očekávané terapeutické dávce a supraterapeutické dávce, která je 3-4krát vyšší než terapeutická dávka.
GFT505 byl dříve testován v dávce 240 mg/den ve 14denním opakovaném podávání zdravým subjektům s nadváhou (studie GFT505-111-7) a jak bezpečnost, tak snášenlivost byly velmi dobré. Tato dávka však odpovídá pouze 2násobku očekávané terapeutické dávky 120 mg/den. Současné studii TQT proto bude předcházet studie s více vzestupnými dávkami, ve které bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost 2 dávkových hladin GFT505 (300 a 360 mg) odpovídajících 2,5 a 3násobku očekávané terapeutické dávky. Nejvyšší dávka, pro kterou jsou bezpečnost a snášenlivost považovány za uspokojivé, bude supraterapeutická dávka použitá ve studii TQT.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tento soud je rozdělen do dvou po sobě jdoucích částí:
- Část I studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie navržená k získání údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických (PK) údajích po 14denním opakovaném perorálním podávání zvyšujících se dávek GFT505 (300 a 360 mg) jednou denně u zdravých mužské subjekty. Počáteční dávka 300 mg/den byla zvolena na základě výsledků předchozích klinických studií a odpovídá nejvyšší dávce podané zdravým subjektům v režimu jedné dávky (studie GFT505-111-7). Celkem bude zahrnuto 24 mužů, 12 pro každou kohortu (kohorta odpovídající úrovni dávky). V každé kohortě bude 9 subjektů dostávat GFT505 a 3 dostanou placebo. Komise pro přezkoumání bezpečnosti (SRC) bude mít formální zasedání po úplném dokončení alespoň 10 z 12 subjektů každé úrovně dávky, aby za zaslepených podmínek přezkoumala všechny údaje o bezpečnosti a dospěla k závěru o bezpečnosti a snášenlivosti dané úrovně dávky. Mezi první a druhou úrovní dávky dá SRC souhlas s eskalací dávky a po dokončení druhé úrovně SRC definuje supraterapeutickou dávku, která má být podána v části II studie.
- Část studie II bude paralelní skupinová, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie se stratifikací podle pohlaví. Studie je navržena tak, aby prozkoumala potenciální dopad 14denního vícenásobného perorálního podávání jednou denně GFT505 na prodloužení QT/QTc za podmínek maximální expozice GFT505, tj. podáním očekávané terapeutické dávky 120 mg/den a supraterapeutického dávka (definovaná podle výsledků části I studie) zdravým mužům a ženám. Jedna perorální dávka 400 mg moxifloxacinu bude použita jako pozitivní kontrola, aby se zdokumentovala citlivost experimentálních podmínek. Podávání studijní léčby bude dvojitě zaslepené pro placebo a GFT505 a otevřené pro moxifloxacin. Odečty EKG budou prováděny za slepých podmínek. Předběžná velikost vzorku 128 subjektů tak, aby bylo alespoň 124 hodnotitelných subjektů, byla stanovena formálním zdůvodněním na teoretickém základě. Údaje EKG shromážděné během části studie I podpoří formální stanovení pomocí pozorovaných dat, a povedou tak ke konečné velikosti vzorku. Ve všech případech se předpokládá, že velikost vzorku nemůže být menší než 124 hodnotitelných subjektů. Každé pohlaví bude představovat alespoň 40 % studované populace. Obě podskupiny budou vyvážené mezi 4 léčebnými skupinami.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
200
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gières, Francie, 38610
- Eurofins Optimed
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Část I:
- Zdraví muži ve věku 18 až 45 let včetně
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Žádné klinicky relevantní abnormality krevního tlaku (BP) nebo srdeční frekvence (HR)
- Žádné klinicky relevantní abnormality ve výsledcích 12svodového EKG
Část II:
- Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let včetně
- U žen ve fertilním věku použití metody dvojité antikoncepce
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Žádné klinicky relevantní abnormality krevního tlaku (BP) nebo srdeční frekvence (HR)
- Žádné klinicky relevantní abnormality ve výsledcích 12svodového EKG
Kritéria vyloučení:
Část I:
- Důkazy o klinicky relevantních kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, plicních, metabolicko-endokrinních, neurologických, urogenitálních nebo psychiatrických onemocněních
- Anamnéza rizikových faktorů pro "Torsades de Pointe" (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
- Jakýkoli stav vyžadující pravidelnou souběžnou léčbu, včetně rostlinných produktů a volně prodejných (OTC) léků nebo předpokládaná potřeba jakékoli souběžné medikace během studie
- Současné zneužívání drog nebo alkoholu [včetně pravidelného pití alkoholu více než 21 jednotek týdně (1 jednotka = 4 cl lihoviny nebo ekvivalent)] nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 1 roku před screeningem
- Současné užívání výrobků obsahujících nikotin, tj. více než 5 cigaret nebo ekvivalent/den a nemožnost přestat používat výrobky obsahující nikotin během hospitalizace v klinickém centru
- Užívání nápojů obsahujících kofein přesahující 500 mg kofeinu/den (5 šálků kávy) a neschopnost zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během hospitalizace v klinickém centru
- Darování krve nebo ztráta významného množství krve během 2 měsíců před první dávkou
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení výsledků nebo představoval zdravotní riziko pro subjekt.
Část II:
- Důkazy o klinicky relevantních kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, plicních, metabolicko-endokrinních, neurologických, urogenitálních nebo psychiatrických onemocněních
- Anamnéza rizikových faktorů pro "Torsades de Pointe" (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
- Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval
- Jakýkoli stav vyžadující pravidelnou souběžnou léčbu, včetně rostlinných produktů a volně prodejných (OTC) léků nebo předpokládaná potřeba jakékoli souběžné medikace během studie
- Současné zneužívání drog nebo alkoholu [včetně pravidelného pití alkoholu více než 21 jednotek (u mužů) nebo 14 jednotek (u žen) (1 jednotka = 4 cl lihoviny nebo ekvivalent)] nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 1 roku před screeningem
- Současné užívání výrobků obsahujících nikotin, tj. více než 5 cigaret nebo ekvivalent/den a nemožnost přestat používat výrobky obsahující nikotin během hospitalizace v klinickém centru
- Užívání nápojů obsahujících kofein přesahující 500 mg kofeinu/den (5 šálků kávy) a neschopnost zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během hospitalizace v klinickém centru
- Darování krve nebo ztráta významného množství krve během 2 měsíců před první dávkou
- Pro ženy: Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den -2; Těhotenství nebo pokus o otěhotnění; Kojení
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení výsledků nebo představoval zdravotní riziko pro subjekt.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (část I. studie)
Tvrdé želatinové kapsle, perorální podání, 5 nebo 6 kapslí denně před snídaní se sklenicí vody
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: GFT505 300 mg (část I)
Tvrdé želatinové tobolky v dávce 60 mg, perorální podání, 5 tobolek denně před snídaní se sklenicí vody
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: GFT505 360 mg (část I)
Tvrdé želatinové tobolky v dávce 60 mg, perorální podání, 6 tobolek denně před snídaní se sklenicí vody
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (část studie II)
Tvrdé želatinové kapsle, perorální podání, 4 až 6 kapslí denně před snídaní se sklenicí vody
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: GFT505 120 mg (část II studie)
Tvrdé želatinové tobolky v dávce 60 mg, perorální podání, 2 tobolky denně plus 2 až 4 tobolky placeba denně před snídaní se sklenicí vody
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: GFT505 xx mg (část II studie)
Supraterapeutická dávka: tvrdé želatinové tobolky v dávce 60 mg, perorální podání, 4 až 6 tobolek denně před snídaní se sklenicí vody
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Moxifloxacin 400 mg (část II studie)
Ve dnech 1 až 13, 4 až 6 tobolek placeba denně, poté jedna 400mg tableta moxifloxacinu (Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) podaná perorálně v den 14
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní parametry, jako je monitorování nežádoucích účinků, vitální funkce, EKG a klinické laboratorní testy (část I studie)
Časové okno: 14 dní
|
Pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti dvou dávkových hladin GFT505 (300 a 360 mg) po podání více dávek jednou denně po dobu 14 dnů u zdravých subjektů mužského pohlaví, aby se určila supraterapeutická dávka, která má být podávána v části II studie.
|
14 dní
|
|
Účinek na QTcF ve srovnání s placebem (část II studie)
Časové okno: 14 dní
|
Vyhodnotit vliv na QTcF dvou dávkových hladin (jedna terapeutická a jedna supraterapeutická podle ICH E14) GFT505 po podávání více dávek jednou denně po dobu 14 dnů u zdravých subjektů mužského a ženského pohlaví ve srovnání s placebem a pozitivní kontrolou.
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické parametry včetně Cmax, Tmax, AUCt (část studie I)
Časové okno: 14 dní
|
Stanovení PK parametrů GFT505 a GFT1007 po podání více dávek jednou denně po dobu 14 dnů u mužů.
|
14 dní
|
|
Bezpečnostní parametry, jako je monitorování nežádoucích účinků, vitální funkce, EKG a klinické laboratorní testy (část II studie)
Časové okno: 14 dní
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost GFT505 u zdravých subjektů mužského a ženského pohlaví po podání více dávek terapeutické dávky a supraterapeutické dávky
|
14 dní
|
|
Účinek na QTcB ve srovnání s placebem (část II studie)
Časové okno: 14 dní
|
Vyhodnotit vliv na QTcB dvou úrovní dávek (jedna terapeutická a jedna supraterapeutická podle ICH E14) GFT505 po podávání více dávek jednou denně po dobu 14 dnů u zdravých subjektů mužského a ženského pohlaví ve srovnání s placebem a pozitivní kontrolou.
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Rémy Hanf, PhD, Genfit
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. února 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. března 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. března 2014
První zveřejněno (ODHAD)
19. března 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
10. března 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GFT505-113-9
- 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .