Estudio de fase I para evaluar el efecto de GFT505 en el intervalo QT/QTc en voluntarios sanos
9 de marzo de 2015 actualizado por: Genfit
Un estudio de fase I de dos partes compuesto por un estudio aleatorizado, doble ciego, de 4 grupos paralelos para evaluar el efecto de múltiples dosis orales de GFT505 en el intervalo QT/QTc en comparación con el placebo con moxifloxacino (400 mg en dosis oral única) como control positivo, en voluntarios sanos masculinos y femeninos, precedido por un estudio doble ciego, controlado con placebo, de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en voluntarios masculinos sanos para definir la dosis supraterapéutica de GFT505 en un régimen de dosificación múltiple.
De acuerdo con las directrices E14 de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), este estudio exhaustivo de Fase I del QT (TQT) evaluará el potencial arritmogénico de GFT505 mediante la evaluación de su efecto sobre la prolongación del QT/QTc en sujetos sanos masculinos y femeninos. De acuerdo con las pautas, tales estudios generalmente deben realizarse a la dosis terapéutica esperada y una dosis supraterapéutica que sea 3-4 veces mayor que la dosis terapéutica.
GFT505 se probó previamente a 240 mg/d en administración múltiple de 14 días a sujetos sanos con sobrepeso (estudio GFT505-111-7), y tanto la seguridad como la tolerabilidad fueron muy buenas. Sin embargo, esta dosis corresponde a sólo el doble de la dosis terapéutica esperada de 120 mg/día. Por tanto, el actual estudio TQT estará precedido por un estudio de dosis múltiples ascendentes en el que se evaluará la seguridad y tolerabilidad de 2 niveles de dosis de GFT505 (300 y 360 mg) correspondientes a 2,5 y 3 veces la dosis terapéutica esperada. El nivel de dosis más alto para el que la seguridad y la tolerabilidad se consideren satisfactorias será la dosis supraterapéutica utilizada en el estudio TQT.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El presente juicio se divide en dos partes sucesivas:
- La Parte I del estudio es un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo diseñado para obtener datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) después de 14 días de múltiples administraciones orales de dosis crecientes una vez al día de GFT505 (300 y 360 mg) en personas sanas. sujetos masculinos. La dosis inicial de 300 mg/día se ha seleccionado sobre la base de los resultados de ensayos clínicos previos y corresponde a la dosis más alta administrada en sujetos sanos según un régimen de dosis única (estudio GFT505-111-7). Se incluirán un total de 24 sujetos masculinos, 12 para cada cohorte (una cohorte correspondiente a un nivel de dosis). En cada cohorte, 9 sujetos recibirán GFT505 y 3 recibirán placebo. Un Comité de revisión de seguridad (SRC) tendrá una reunión formal después de la finalización completa de al menos 10 de los 12 sujetos de cada nivel de dosis para revisar en condiciones ciegas todos los datos de seguridad y concluir sobre la seguridad y tolerabilidad de un nivel de dosis dado. Entre el primer y el segundo nivel de dosis, el SRC dará su acuerdo sobre el aumento de la dosis, y al finalizar el segundo nivel, el SRC definirá la dosis supraterapéutica que se administrará en la Parte II del estudio.
- La Parte II del estudio será un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, con estratificación por género. El estudio está diseñado para investigar el impacto potencial de las administraciones orales múltiples de 14 días de GFT505 una vez al día en la prolongación de QT/QTc en condiciones de exposición máxima a GFT505, es decir, mediante la administración de la dosis terapéutica esperada de 120 mg/d y una dosis supraterapéutica. dosis (definida de acuerdo con los resultados de la Parte I del Estudio), a sujetos masculinos y femeninos sanos. Se utilizará una dosis oral única de 400 mg de moxifloxacino como control positivo para documentar la sensibilidad de las condiciones experimentales. La administración del tratamiento del estudio será doble ciego para placebo y GFT505 y abierta para moxifloxacina. Las lecturas de ECG se realizarán en condiciones ciegas. Se ha fijado un tamaño de muestra preliminar de 128 sujetos para tener al menos 124 sujetos evaluables mediante justificación formal sobre una base teórica. Los datos de ECG recopilados durante la Parte I del estudio respaldarán una determinación formal utilizando datos observados y, por lo tanto, conducirán a un tamaño de muestra final. En todos los casos, se prevé que el tamaño de la muestra no podrá ser inferior a 124 sujetos evaluables. Cada género representará al menos el 40% de la población de estudio. Ambos subgrupos se equilibrarán entre los 4 grupos de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
200
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gières, Francia, 38610
- Eurofins Optimed
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Parte I:
- Varones sanos de 18 a 45 años inclusive
- Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Sin anomalías clínicamente relevantes en la presión arterial (PA) o la frecuencia cardíaca (FC)
- Sin anomalías clínicamente relevantes en los resultados del ECG de 12 derivaciones
Parte II:
- Hombres y mujeres sanos de 18 a 45 años inclusive
- Para mujeres en edad fértil, uso de método anticonceptivo doble
- Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Sin anomalías clínicamente relevantes en la presión arterial (PA) o la frecuencia cardíaca (FC)
- Sin anomalías clínicamente relevantes en los resultados del ECG de 12 derivaciones
Criterio de exclusión:
Parte I:
- Evidencia de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, metabólico-endocrinas, neurológicas, urogenitales o psiquiátricas clínicamente relevantes
- Antecedentes de factores de riesgo de "Torsades de Pointe" (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
- Cualquier condición que requiera medicación concomitante regular, incluidos productos a base de hierbas y medicamentos de venta libre (OTC) o necesidad prevista de cualquier medicación concomitante durante el estudio
- Abuso actual de drogas o alcohol [incluido el consumo regular de alcohol de más de 21 unidades por semana (1 unidad = 4 cL de bebidas alcohólicas o equivalente)] o antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de 1 año antes de la prueba
- Uso actual de productos que contienen nicotina, es decir, más de 5 cigarrillos o equivalente/día e incapacidad para dejar de usar productos que contienen nicotina durante el confinamiento en el centro clínico
- Uso de bebidas que contengan cafeína que superen los 500 mg de cafeína/día (5 tazas de café) y la incapacidad de abstenerse del uso de bebidas que contengan cafeína durante el confinamiento en el centro clínico
- Donación de sangre o pérdida de una cantidad significativa de sangre en los 2 meses anteriores a la primera dosis
- Cualquier otra condición que a juicio del Investigador interfiera con la evaluación de los resultados o constituya un riesgo para la salud del sujeto.
Parte II:
- Evidencia de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, metabólico-endocrinas, neurológicas, urogenitales o psiquiátricas clínicamente relevantes
- Antecedentes de factores de riesgo de "Torsades de Pointe" (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
- El uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc
- Cualquier condición que requiera medicación concomitante regular, incluidos productos a base de hierbas y medicamentos de venta libre (OTC) o necesidad prevista de cualquier medicación concomitante durante el estudio
- Abuso actual de drogas o alcohol [incluido el consumo regular de alcohol de más de 21 unidades (para hombres) o 14 unidades (para mujeres) (1 unidad = 4 cL de bebidas alcohólicas o equivalente)] o antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de 1 año antes de la evaluación
- Uso actual de productos que contienen nicotina, es decir, más de 5 cigarrillos o equivalente/día e incapacidad para dejar de usar productos que contienen nicotina durante el confinamiento en el centro clínico
- Uso de bebidas que contengan cafeína que superen los 500 mg de cafeína/día (5 tazas de café) y la incapacidad de abstenerse del uso de bebidas que contengan cafeína durante el confinamiento en el centro clínico
- Donación de sangre o pérdida de una cantidad significativa de sangre en los 2 meses anteriores a la primera dosis
- Para mujeres: prueba de embarazo positiva en la selección o en el día -2; Embarazo o tratando de quedar embarazada; Amamantamiento
- Cualquier otra condición que a juicio del Investigador interfiera con la evaluación de los resultados o constituya un riesgo para la salud del sujeto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo (Estudio Parte I)
Cápsulas de gelatina dura, administración oral, 5 o 6 cápsulas al día antes del desayuno con un vaso de agua
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EXPERIMENTAL: GFT505 300 mg (Estudio Parte I)
Cápsulas de gelatina dura dosificadas a 60mg, vía oral, 5 cápsulas al día antes del desayuno con un vaso de agua
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EXPERIMENTAL: GFT505 360 mg (Estudio Parte I)
Cápsulas de gelatina dura dosificadas a 60mg, vía oral, 6 cápsulas al día antes del desayuno con un vaso de agua
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo (Estudio Parte II)
Cápsulas de gelatina dura, administración oral, 4 a 6 cápsulas al día antes del desayuno con un vaso de agua
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EXPERIMENTAL: GFT505 120 mg (Estudio Parte II)
Cápsulas de gelatina dura dosificadas a 60 mg, administración oral, 2 cápsulas al día más 2 a 4 cápsulas de placebo al día antes del desayuno con un vaso de agua
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EXPERIMENTAL: GFT505 xx mg (Estudio Parte II)
Dosis supraterapéutica: cápsulas de gelatina dura dosificadas a 60 mg, vía oral, de 4 a 6 cápsulas al día antes del desayuno con un vaso de agua
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COMPARADOR_ACTIVO: Moxifloxacina 400 mg (Estudio Parte II)
En los días 1 a 13, 4 a 6 cápsulas de placebo por día, luego una tableta de moxifloxacina de 400 mg (Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) administrada por vía oral el día 14
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros de seguridad como monitoreo de eventos adversos, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio clínico (Estudio Parte I)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dos niveles de dosis de GFT505 (300 y 360 mg), luego de la administración de dosis múltiples una vez al día durante 14 días en sujetos masculinos sanos para determinar la dosis supraterapéutica a administrar en el Estudio Parte II.
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14 dias
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Efecto sobre el QTcF en comparación con el placebo (Estudio Parte II)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Evaluar el impacto en el QTcF de dos niveles de dosis (uno terapéutico y otro supraterapéutico según ICH E14) de GFT505, después de la administración de dosis múltiples una vez al día durante 14 días en sujetos sanos masculinos y femeninos en comparación con placebo y un control positivo.
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetros farmacocinéticos que incluyen Cmax, Tmax, AUCt (Estudio Parte I)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Determinar los parámetros farmacocinéticos de GFT505 y GFT1007 después de la administración de dosis múltiples una vez al día durante 14 días en sujetos masculinos.
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14 dias
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Parámetros de seguridad como monitoreo de eventos adversos, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio clínico (Estudio Parte II)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de GFT505 en sujetos masculinos y femeninos sanos después de la administración de dosis múltiples de una dosis terapéutica y una dosis supraterapéutica
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14 dias
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Efecto sobre QTcB en comparación con placebo (Estudio Parte II)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Evaluar el impacto en el QTcB de dos niveles de dosis (uno terapéutico y otro supraterapéutico según ICH E14) de GFT505, después de la administración de dosis múltiples una vez al día durante 14 días en sujetos sanos masculinos y femeninos en comparación con placebo y un control positivo.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Rémy Hanf, PhD, Genfit
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de febrero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
19 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
10 de marzo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2015
Última verificación
1 de marzo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GFT505-113-9
- 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .