Estudo de Fase I para avaliar o efeito de GFT505 no intervalo QT/QTc em voluntários saudáveis
9 de março de 2015 atualizado por: Genfit
Um estudo de Fase I de duas partes composto por um estudo randomizado, duplo-cego e de 4 grupos paralelos para avaliar o efeito de múltiplas doses orais de GFT505 no intervalo QT/QTc em comparação com placebo com moxifloxacina (400 mg em dose oral única) como um controle positivo, em voluntários masculinos e femininos saudáveis, precedido por um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de segurança, tolerabilidade e farmacocinética em voluntários masculinos saudáveis para definir a dose supraterapêutica de GFT505 em um regime de dosagem múltipla.
De acordo com as diretrizes E14 da Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH), este estudo QT (TQT) completo de Fase I avaliará o potencial arritmogênico do GFT505, avaliando seu efeito no prolongamento QT/QTc em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino. De acordo com as diretrizes, tais estudos devem ser tipicamente realizados na dose terapêutica esperada e em uma dose supraterapêutica 3-4 vezes maior que a dose terapêutica.
O GFT505 foi previamente testado em 240 mg/dia em administração múltipla de 14 dias a indivíduos saudáveis com sobrepeso (estudo GFT505-111-7), e tanto a segurança quanto a tolerabilidade foram muito boas. No entanto, esta dose corresponde apenas a 2 vezes a dose terapêutica esperada de 120 mg/d. Portanto, o presente estudo TQT será precedido por um estudo de dose ascendente múltipla no qual serão avaliadas a segurança e a tolerabilidade de 2 doses de GFT505 (300 e 360 mg) correspondentes a 2,5 e 3 vezes a dose terapêutica esperada. O nível de dose mais alto para o qual a segurança e a tolerabilidade são consideradas satisfatórias será a dose supraterapêutica usada no estudo TQT.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O presente julgamento está dividido em duas partes sucessivas:
- O Estudo Parte I é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, desenvolvido para obter dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) após 14 dias de administração oral múltipla de doses crescentes uma vez ao dia de GFT505 (300 e 360 mg) em sujeitos masculinos. A dose inicial de 300 mg/dia foi selecionada com base nos resultados de ensaios clínicos anteriores e corresponde à dose mais alta administrada em indivíduos saudáveis de acordo com um regime de dose única (estudo GFT505-111-7). Um total de 24 indivíduos do sexo masculino será incluído, 12 para cada coorte (uma coorte correspondente a um nível de dose). Em cada coorte, 9 indivíduos receberão GFT505 e 3 receberão placebo. Um Comitê de Revisão de Segurança (SRC) terá uma reunião formal após a conclusão completa de pelo menos 10 dos 12 indivíduos de cada nível de dose para revisar sob condições cegas todos os dados de segurança e para concluir sobre a segurança e tolerabilidade de um determinado nível de dose. Entre o primeiro e o segundo nível de dose, o SRC dará seu acordo sobre o aumento da dose e, ao concluir o segundo nível, o SRC definirá a dose supraterapêutica a ser administrada no Estudo Parte II.
- O estudo Parte II será um grupo paralelo, randomizado, controlado por placebo, com estratificação por gênero. O estudo foi concebido para investigar o impacto potencial de 14 dias de administração oral múltipla de GFT505 uma vez ao dia no prolongamento do intervalo QT/QTce sob condições de exposição máxima ao GFT505, ou seja, administrando a dose terapêutica esperada de 120 mg/dia e uma dose supraterapêutica dose (definida de acordo com os resultados da Parte I do Estudo), para indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino. Uma única dose oral de 400 mg de moxifloxacina será usada como controle positivo para documentar a sensibilidade das condições experimentais. A administração do tratamento do estudo será duplo-cega para placebo e GFT505 e aberta para moxifloxacina. As leituras de ECG serão realizadas em condições cegas. Um tamanho de amostra preliminar de 128 indivíduos para ter pelo menos 124 indivíduos avaliáveis foi fixado por justificativa formal em uma base teórica. Os dados de ECG coletados durante o Estudo Parte I darão suporte a uma determinação formal usando dados observados e, portanto, levarão a um tamanho de amostra final. Em todos os casos, prevê-se que o tamanho da amostra não seja inferior a 124 indivíduos avaliáveis. Cada gênero representará pelo menos 40% da população do estudo. Ambos os subgrupos serão equilibrados entre os 4 grupos de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
200
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gières, França, 38610
- Eurofins Optimed
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Parte I:
- Homens saudáveis de 18 a 45 anos inclusive
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Nenhuma anormalidade clinicamente relevante na pressão arterial (PA) ou frequência cardíaca (FC)
- Nenhuma anormalidade clinicamente relevante nos resultados do ECG de 12 derivações
Parte II:
- Homens e mulheres saudáveis de 18 a 45 anos inclusive
- Para mulheres com potencial para engravidar, uso de método contraceptivo duplo
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Nenhuma anormalidade clinicamente relevante na pressão arterial (PA) ou frequência cardíaca (FC)
- Nenhuma anormalidade clinicamente relevante nos resultados do ECG de 12 derivações
Critério de exclusão:
Parte I:
- Evidência de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, pulmonares, metabólica-endócrinas, neurológicas, urogenitais ou psiquiátricas clinicamente relevantes
- Uma história de fatores de risco para "Torsades de Pointe" (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
- Qualquer condição que requeira medicação concomitante regular, incluindo produtos fitoterápicos e medicamentos de venda livre (OTC) ou necessidade prevista de qualquer medicamento concomitante durante o estudo
- Abuso atual de drogas ou álcool [incluindo consumo regular de álcool de mais de 21 unidades por semana (1 unidade = 4 cL de álcool ou equivalente)] ou história de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano antes da triagem
- Uso atual de produtos contendo nicotina, ou seja, mais de 5 cigarros ou equivalente/dia e incapacidade de interromper o uso de produtos contendo nicotina durante o confinamento no centro clínico
- Uso de bebidas com cafeína superior a 500 mg de cafeína/dia (5 xícaras de café) e incapacidade de abster-se do uso de bebidas com cafeína durante o confinamento no centro clínico
- Doação de sangue ou perda de quantidade significativa de sangue dentro de 2 meses antes da primeira dose
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, interfira na avaliação dos resultados ou constitua um risco à saúde do sujeito.
Parte II:
- Evidência de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, pulmonares, metabólica-endócrinas, neurológicas, urogenitais ou psiquiátricas clinicamente relevantes
- Uma história de fatores de risco para "Torsades de Pointe" (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
- O uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc
- Qualquer condição que requeira medicação concomitante regular, incluindo produtos fitoterápicos e medicamentos de venda livre (OTC) ou necessidade prevista de qualquer medicamento concomitante durante o estudo
- Abuso atual de drogas ou álcool [incluindo consumo regular de álcool de mais de 21 unidades (para homens) ou 14 unidades (para mulheres) (1 unidade = 4 cL de álcool ou equivalente)] ou história de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano antes da triagem
- Uso atual de produtos contendo nicotina, ou seja, mais de 5 cigarros ou equivalente/dia e incapacidade de interromper o uso de produtos contendo nicotina durante o confinamento no centro clínico
- Uso de bebidas com cafeína superior a 500 mg de cafeína/dia (5 xícaras de café) e incapacidade de abster-se do uso de bebidas com cafeína durante o confinamento no centro clínico
- Doação de sangue ou perda de quantidade significativa de sangue dentro de 2 meses antes da primeira dose
- Para mulheres: Teste de gravidez positivo na triagem ou no Dia -2; Gravidez ou tentativa de engravidar; Amamentação
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, interfira na avaliação dos resultados ou constitua um risco à saúde do sujeito.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Estudo Parte I)
Cápsulas duras de gelatina, administração oral, 5 ou 6 cápsulas por dia antes do café da manhã com um copo de água
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EXPERIMENTAL: GFT505 300 mg (Estudo Parte I)
Cápsulas de gelatina dura dosadas a 60 mg, administração oral, 5 cápsulas por dia antes do café da manhã com um copo de água
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EXPERIMENTAL: GFT505 360 mg (Estudo Parte I)
Cápsulas de gelatina dura dosadas a 60 mg, administração oral, 6 cápsulas por dia antes do café da manhã com um copo de água
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Estudo Parte II)
Cápsulas duras de gelatina, administração oral, 4 a 6 cápsulas por dia antes do café da manhã com um copo de água
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EXPERIMENTAL: GFT505 120 mg (Estudo Parte II)
Cápsulas de gelatina dura dosadas a 60 mg, administração oral, 2 cápsulas por dia mais 2 a 4 cápsulas de placebo por dia antes do café da manhã com um copo de água
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EXPERIMENTAL: GFT505 xx mg (Estudo Parte II)
Dose supraterapêutica: cápsulas de gelatina dura dosadas a 60mg, administração oral, 4 a 6 cápsulas por dia antes do café da manhã com um copo de água
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ACTIVE_COMPARATOR: Moxifloxacina 400 mg (Estudo Parte II)
Nos dias 1 a 13, 4 a 6 cápsulas de placebo por dia, depois um comprimido de 400 mg de moxifloxacina (Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) administrado por via oral no dia 14
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros de segurança, como monitoramento de eventos adversos, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos (Estudo Parte I)
Prazo: 14 dias
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de dois níveis de dose de GFT505 (300 e 360 mg), após administração de dose múltipla uma vez ao dia por 14 dias em indivíduos saudáveis do sexo masculino, a fim de determinar a dose supraterapêutica a ser administrada no Estudo Parte II.
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14 dias
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Efeito no QTcF em comparação com o placebo (Estudo Parte II)
Prazo: 14 dias
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Avaliar o impacto no QTcF de dois níveis de dose (um terapêutico e um supraterapêutico de acordo com ICH E14) de GFT505, após administração de dose múltipla uma vez ao dia por 14 dias em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino em comparação com placebo e um controle positivo.
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros farmacocinéticos incluindo Cmax, Tmax, AUCt (Estudo Parte I)
Prazo: 14 dias
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Determinar os parâmetros PK de GFT505 e GFT1007 após administração de dose múltipla uma vez ao dia por 14 dias em indivíduos do sexo masculino.
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14 dias
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Parâmetros de segurança, como monitoramento de eventos adversos, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos (Estudo Parte II)
Prazo: 14 dias
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade de GFT505 em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino após a administração de múltiplas doses de uma dose terapêutica e uma dose supra-terapêutica
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14 dias
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Efeito no QTcB em comparação com o placebo (Estudo Parte II)
Prazo: 14 dias
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Avaliar o impacto no QTcB de dois níveis de dose (um terapêutico e um supraterapêutico de acordo com ICH E14) de GFT505, após administração de dose múltipla uma vez ao dia por 14 dias em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino em comparação com placebo e um controle positivo.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Rémy Hanf, PhD, Genfit
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
10 de março de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de março de 2015
Última verificação
1 de março de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GFT505-113-9
- 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)
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