Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie for å evaluere effekten av GFT505 på QT/QTc-intervall hos friske frivillige

9. mars 2015 oppdatert av: Genfit

En todelt fase I-studie sammensatt av en randomisert, dobbeltblind, 4-parallell gruppestudie for å evaluere effekten av flere orale doser av GFT505 på QT/QTc-intervallet sammenlignet med placebo med moksifloksacin (400 mg i en enkelt oral dose) som en positiv kontroll, hos friske mannlige og kvinnelige frivillige, forut for en dobbeltblind, placebokontrollert, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie hos friske mannlige frivillige for å definere den supraterapeutiske GFT505-dosen i et flerdoseregime.

I samsvar med International Conference on Harmonization (ICH) E14-retningslinjer, vil denne fase I grundige QT (TQT)-studien vurdere det arytmogene potensialet til GFT505, ved å evaluere dens effekt på QT/QTc-forlengelse hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner. I henhold til retningslinjene skal slike studier typisk utføres ved forventet terapeutisk dose og en supraterapeutisk dose som er 3-4 ganger høyere enn den terapeutiske dosen.

GFT505 har tidligere blitt testet ved 240 mg/d i 14-dagers multippel administrering til friske overvektige forsøkspersoner (studie GFT505-111-7), og både sikkerhet og tolerabilitet var meget god. Imidlertid tilsvarer denne dosen bare 2 ganger forventet terapeutisk dose på 120 mg/d. Derfor vil den nåværende TQT-studien bli innledet av en multippel stigende dosestudie der sikkerheten og toleransen til 2 dosenivåer av GFT505 (300 og 360 mg) tilsvarende 2,5 og 3 ganger forventet terapeutisk dose vil bli evaluert. Det høyeste dosenivået som sikkerhet og tolerabilitet anses som tilfredsstillende vil være den supraterapeutiske dosen brukt i TQT-studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne rettssaken er delt i to påfølgende deler:

  • Studie del I er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie designet for å innhente sikkerhets-, tolerabilitets- og farmakokinetiske (PK) data etter 14-dagers flere orale administreringer av én gang daglig økende doser av GFT505 (300 og 360 mg) hos friske mannlige subjekter. Startdosen på 300 mg/dag er valgt på grunnlag av resultatene fra tidligere kliniske studier og tilsvarer den høyeste dosen gitt til friske personer i henhold til et enkeltdoseregime (studie GFT505-111-7). Totalt 24 mannlige forsøkspersoner vil bli inkludert, 12 for hver kohort (en kohort tilsvarende et dosenivå). I hver kohort vil 9 forsøkspersoner få GFT505 og 3 vil få placebo. En sikkerhetsvurderingskomité (SRC) vil ha et formelt møte etter full gjennomføring av minst 10 av 12 forsøkspersoner av hvert dosenivå for å gjennomgå alle sikkerhetsdata under blindede forhold og for å konkludere med sikkerheten og toleransen til et gitt dosenivå. Mellom det første og det andre dosenivået vil SRC gi sin enighet om doseeskaleringen, og ved fullføring av det andre nivået vil SRC definere den supraterapeutiske dosen som skal administreres i studie del II.
  • Studie Del II vil være en parallellgruppe, randomisert, placebokontrollert studie, med stratifisering etter kjønn. Studien er designet for å undersøke den potensielle effekten av 14-dagers flere orale administreringer av GFT505 én gang daglig på QT/QTc-forlengelse under forhold med maksimal GFT505-eksponering, dvs. ved å administrere den forventede terapeutiske dosen på 120 mg/d og et supraterapeutisk middel. dose (definert i henhold til resultatene av studie del I), til friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner. En enkelt oral dose på 400 mg moxifloxacin vil bli brukt som en positiv kontroll for å dokumentere sensitiviteten til de eksperimentelle tilstandene. Studiebehandlingsadministrasjonen vil være dobbeltblind for placebo og GFT505 og åpen for moxifloxacin. EKG-avlesningene vil bli utført under blinde forhold. En foreløpig utvalgsstørrelse på 128 forsøkspersoner for å ha minst 124 evaluerbare emner er fastsatt ved formell begrunnelse på teoretisk grunnlag. EKG-data samlet inn under studiedel I vil støtte en formell bestemmelse ved bruk av observerte data og vil dermed føre til en endelig prøvestørrelse. I alle tilfeller er det forventet at prøvestørrelsen ikke kan være mindre enn 124 evaluerbare forsøkspersoner. Hvert kjønn vil representere minst 40 % av studiepopulasjonen. Begge undergruppene vil bli balansert mellom de 4 behandlingsgruppene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Gières, Frankrike, 38610
        • Eurofins Optimed

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Del I:

  • Friske menn i alderen 18 til 45 år inklusive
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter i blodtrykk (BP) eller hjertefrekvens (HR)
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter i 12-avlednings EKG-resultater

Del II:

  • Friske menn og kvinner i alderen 18 til 45 år inkludert
  • For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, bruk av dobbel prevensjonsmetode
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter i blodtrykk (BP) eller hjertefrekvens (HR)
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter i 12-avlednings EKG-resultater

Ekskluderingskriterier:

Del I:

  • Bevis for klinisk relevante kardiovaskulære, nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, pulmonale, metabolsk-endokrine, nevrologiske, urogenitale eller psykiatriske sykdommer
  • En historie med risikofaktorer for "Torsades de Pointe" (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
  • Enhver tilstand som krever vanlig samtidig medisinering, inkludert urteprodukter og reseptfrie (OTC) medisiner eller forventet behov for samtidig medisinering under studien
  • Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk [inkludert vanlig alkoholdrikking på mer enn 21 enheter per uke (1 enhet = 4 cl brennevin eller tilsvarende)] eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før screening
  • Nåværende bruk av nikotinholdige produkter, det vil si mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende/dag og manglende evne til å slutte å bruke nikotinholdige produkter under innesperring i det kliniske senteret
  • Bruk av koffeinholdige drikker over 500 mg koffein/dag (5 kopper kaffe) og manglende evne til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring i det kliniske senteret
  • Bloddonasjon eller tap av betydelige mengder blod innen 2 måneder før første dosering
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evalueringen av resultatene eller utgjøre en helserisiko for forsøkspersonen.

Del II:

  • Bevis for klinisk relevante kardiovaskulære, nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, pulmonale, metabolsk-endokrine, nevrologiske, urogenitale eller psykiatriske sykdommer
  • En historie med risikofaktorer for "Torsades de Pointe" (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
  • Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet
  • Enhver tilstand som krever vanlig samtidig medisinering, inkludert urteprodukter og reseptfrie (OTC) medisiner eller forventet behov for samtidig medisinering under studien
  • Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk [inkludert vanlig alkoholdrikking på mer enn 21 enheter (for menn) eller 14 enheter (for kvinner) (1 enhet = 4 cl brennevin eller tilsvarende)] eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før screening
  • Nåværende bruk av nikotinholdige produkter, det vil si mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende/dag og manglende evne til å slutte å bruke nikotinholdige produkter under innesperring i det kliniske senteret
  • Bruk av koffeinholdige drikker over 500 mg koffein/dag (5 kopper kaffe) og manglende evne til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring i det kliniske senteret
  • Bloddonasjon eller tap av betydelige mengder blod innen 2 måneder før første dosering
  • For kvinner: Positiv graviditetstest ved screening eller på dag -2; Graviditet eller prøver å bli gravid; Amming
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evalueringen av resultatene eller utgjøre en helserisiko for forsøkspersonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Studie del I)
Harde gelatinkapsler, oral administrering, 5 eller 6 kapsler per dag før frokost med et glass vann
Legemiddel: Placebo
EKSPERIMENTELL: GFT505 300 mg (studie del I)
Harde gelatinkapsler dosert ved 60 mg, oral administrering, 5 kapsler per dag før frokost med et glass vann
Legemiddel: GFT505
EKSPERIMENTELL: GFT505 360 mg (studie del I)
Harde gelatinkapsler dosert ved 60 mg, oral administrering, 6 kapsler per dag før frokost med et glass vann
Legemiddel: GFT505
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (studie del II)
Harde gelatinkapsler, oral administrering, 4 til 6 kapsler per dag før frokost med et glass vann
Legemiddel: Placebo
EKSPERIMENTELL: GFT505 120 mg (studie del II)
Harde gelatinkapsler dosert ved 60 mg, oral administrering, 2 kapsler per dag pluss 2 til 4 kapsler placebo per dag før frokost med et glass vann
Legemiddel: GFT505
EKSPERIMENTELL: GFT505 xx mg (studie del II)
Supraterapeutisk dose: harde gelatinkapsler dosert ved 60 mg, oral administrering, 4 til 6 kapsler per dag før frokost med et glass vann
Legemiddel: GFT505
ACTIVE_COMPARATOR: Moxifloxacin 400 mg (studie del II)
På dag 1 til 13, 4 til 6 placebokapsler per dag, deretter en 400 mg moxifloxacin-tablett (Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) administrert oralt på dag 14
Legemiddel: Moxifloxacin 400 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsparametere som overvåking av uønskede hendelser, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester (Studie del I)
Tidsramme: 14 dager
For å evaluere sikkerheten og toleransen til to dosenivåer av GFT505 (300 og 360 mg), etter administrering av flere doser én gang daglig i 14 dager hos friske menn for å bestemme den supraterapeutiske dosen som skal administreres i del II.
14 dager
Effekt på QTcF sammenlignet med placebo (studie del II)
Tidsramme: 14 dager
For å evaluere innvirkningen på QTcF av to dosenivåer (ett terapeutisk og ett supraterapeutisk i henhold til ICH E14) av GFT505, etter administrering av flere doser én gang daglig i 14 dager hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner sammenlignet med placebo og en positiv kontroll.
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametere inkludert Cmax, Tmax, AUCt (Studie del I)
Tidsramme: 14 dager
For å bestemme PK-parametrene til GFT505 og GFT1007 etter administrering av flere doser én gang daglig i 14 dager hos mannlige forsøkspersoner.
14 dager
Sikkerhetsparametere som overvåking av uønskede hendelser, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester (Studie del II)
Tidsramme: 14 dager
For å evaluere sikkerheten og toleransen til GFT505 hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner etter administrering av flere doser av en terapeutisk dose og en supraterapeutisk dose
14 dager
Effekt på QTcB sammenlignet med placebo (studie del II)
Tidsramme: 14 dager
For å evaluere effekten på QTcB av to dosenivåer (ett terapeutisk og ett supraterapeutisk i henhold til ICH E14) av GFT505, etter administrering av flere doser én gang daglig i 14 dager hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner sammenlignet med placebo og en positiv kontroll.
14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genfit

Samarbeidspartnere

Eurofins Optimed
PhinC Development
CardiaBase

Etterforskere

  • Studieleder: Rémy Hanf, PhD, Genfit

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

19. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

10. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GFT505-113-9
  • 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friske Frivillige

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere