Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-undersøgelse for at evaluere effekten af ​​GFT505 på QT/QTc-intervallet hos raske frivillige

9. marts 2015 opdateret af: Genfit

Et todelt fase I-studie bestående af et randomiseret, dobbeltblindt, 4-parallel gruppestudie for at evaluere effekten af ​​flere orale doser af GFT505 på QT/QTc-intervallet sammenlignet med placebo med moxifloxacin (400 mg i enkelt oral dosis) som en positiv kontrol, hos raske mandlige og kvindelige frivillige, efterfulgt af en dobbeltblind, placebokontrolleret, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse hos raske mandlige frivillige med henblik på at definere den supraterapeutiske GFT505-dosis i et multipelt doseringsregime.

I overensstemmelse med International Conference on Harmonization (ICH) E14-retningslinjer, vil denne fase I grundige QT (TQT) undersøgelse vurdere det arytmogene potentiale af GFT505 ved at evaluere dets effekt på QT/QTc forlængelse hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Ifølge retningslinjerne skal sådanne undersøgelser typisk udføres ved den forventede terapeutiske dosis og en supraterapeutisk dosis, der er 3-4 gange højere end den terapeutiske dosis.

GFT505 er tidligere blevet testet ved 240 mg/d i 14-dages multipel administration til raske overvægtige forsøgspersoner (undersøgelse GFT505-111-7), og både sikkerhed og tolerabilitet var meget god. Denne dosis svarer dog kun til 2 gange den forventede terapeutiske dosis på 120 mg/d. Derfor vil det nuværende TQT-studie blive forudgået af et multipelt stigende dosisstudie, hvor sikkerheden og tolerabiliteten af ​​2 dosisniveauer af GFT505 (300 og 360 mg) svarende til 2,5 og 3 gange den forventede terapeutiske dosis vil blive evalueret. Det højeste dosisniveau, for hvilket sikkerhed og tolerabilitet anses for tilfredsstillende, vil være den supraterapeutiske dosis anvendt i TQT-studiet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nærværende retssag er opdelt i to på hinanden følgende dele:

  • Undersøgelse Del I er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie designet til at opnå sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske (PK) data efter 14-dages multiple orale administrationer af én gang dagligt stigende doser af GFT505 (300 og 360 mg) hos raske mandlige emner. Startdosis på 300 mg/dag er valgt på baggrund af resultaterne af tidligere kliniske forsøg og svarer til den højeste dosis givet til raske forsøgspersoner i henhold til et enkelt dosisregime (undersøgelse GFT505-111-7). I alt 24 mandlige forsøgspersoner vil blive inkluderet, 12 for hver kohorte (en kohorte svarende til et dosisniveau). I hver kohorte vil 9 forsøgspersoner modtage GFT505 og 3 vil modtage placebo. En Safety Review Committee (SRC) vil have et formelt møde efter fuld afslutning af mindst 10 ud af 12 forsøgspersoner af hvert dosisniveau for at gennemgå alle sikkerhedsdata under blindede forhold og for at konkludere om sikkerheden og tolerabiliteten af ​​et givet dosisniveau. Mellem det første og det andet dosisniveau vil SRC give sin enighed om dosisoptrapningen, og ved afslutningen af ​​det andet niveau vil SRC definere den supraterapeutiske dosis, der skal administreres i Studie Del II.
  • Undersøgelsesdel II vil være en parallelgruppe, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse med stratificering efter køn. Studiet er designet til at undersøge den potentielle indvirkning af 14-dages multiple orale administrationer af GFT505 én gang dagligt på QT/QTc-forlængelse under betingelser med maksimal GFT505-eksponering, dvs. ved at administrere den forventede terapeutiske dosis på 120 mg/d og et supraterapeutisk middel dosis (defineret i henhold til resultaterne af undersøgelses del I) til raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner. En enkelt oral dosis på 400 mg moxifloxacin vil blive brugt som en positiv kontrol for at dokumentere følsomheden af ​​de eksperimentelle forhold. Studiebehandlingsadministrationen vil være dobbeltblind for placebo og GFT505 og åben for moxifloxacin. EKG-aflæsningerne vil blive udført under blindede forhold. En foreløbig stikprøvestørrelse på 128 forsøgspersoner til at have mindst 124 evaluerbare emner er fastsat ved formel begrundelse på et teoretisk grundlag. EKG-data indsamlet under undersøgelsesdel I vil understøtte en formel bestemmelse ved hjælp af observerede data og vil således føre til en endelig prøvestørrelse. I alle tilfælde forventes det, at stikprøvestørrelsen ikke kunne være mindre end 124 evaluerbare forsøgspersoner. Hvert køn vil repræsentere mindst 40 % af undersøgelsespopulationen. Begge undergrupper vil blive afbalanceret mellem de 4 behandlingsgrupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Gières, Frankrig, 38610
        • Eurofins Optimed

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del I:

  • Raske mænd i alderen 18 til 45 år inklusive
  • Body Mass Index (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter i blodtryk (BP) eller hjertefrekvens (HR)
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings EKG-resultater

Del II:

  • Raske mænd og kvinder i alderen 18 til 45 år inklusive
  • For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, brug af dobbelt præventionsmetode
  • Body Mass Index (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter i blodtryk (BP) eller hjertefrekvens (HR)
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings EKG-resultater

Ekskluderingskriterier:

Del I:

  • Evidens for klinisk relevante kardiovaskulære, nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, pulmonale, metabolisk-endokrine, neurologiske, urogenitale eller psykiatriske sygdomme
  • En historie med risikofaktorer for "Torsades de Pointe" (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
  • Enhver tilstand, der kræver regelmæssig samtidig medicinering, inklusive naturlægemidler og håndkøbsmedicin (OTC) eller forudsagt behov for samtidig medicinering under undersøgelsen
  • Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug [herunder regelmæssigt alkoholforbrug på mere end 21 enheder om ugen (1 enhed = 4 cL spiritus eller tilsvarende)] eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screening
  • Nuværende brug af nikotinholdige produkter, dvs. mere end 5 cigaretter eller tilsvarende/dag og manglende evne til at stoppe med at bruge nikotinholdige produkter under indeslutning i det kliniske center
  • Brug af koffeinholdige drikkevarer over 500 mg koffein/dag (5 kopper kaffe) og manglende evne til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikkevarer under indespærring i det kliniske center
  • Bloddonation eller tab af betydelig mængde blod inden for 2 måneder før den første dosis
  • Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville forstyrre evalueringen af ​​resultaterne eller udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen.

Del II:

  • Evidens for klinisk relevante kardiovaskulære, nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, pulmonale, metabolisk-endokrine, neurologiske, urogenitale eller psykiatriske sygdomme
  • En historie med risikofaktorer for "Torsades de Pointe" (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
  • Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet
  • Enhver tilstand, der kræver regelmæssig samtidig medicinering, inklusive naturlægemidler og håndkøbsmedicin (OTC) eller forudsagt behov for samtidig medicinering under undersøgelsen
  • Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug [herunder regelmæssigt alkoholforbrug på mere end 21 enheder (for mænd) eller 14 enheder (for kvinder) (1 enhed = 4 cL spiritus eller tilsvarende)] eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screening
  • Nuværende brug af nikotinholdige produkter, dvs. mere end 5 cigaretter eller tilsvarende/dag og manglende evne til at stoppe med at bruge nikotinholdige produkter under indeslutning i det kliniske center
  • Brug af koffeinholdige drikkevarer over 500 mg koffein/dag (5 kopper kaffe) og manglende evne til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikkevarer under indespærring i det kliniske center
  • Bloddonation eller tab af betydelig mængde blod inden for 2 måneder før den første dosis
  • For kvinder: Positiv graviditetstest ved screening eller på dag -2; Graviditet eller forsøg på at blive gravid; Amning
  • Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville forstyrre evalueringen af ​​resultaterne eller udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (studie del I)
Hårde gelatinekapsler, oral administration, 5 eller 6 kapsler om dagen før morgenmad med et glas vand
Medicin: Placebo
EKSPERIMENTEL: GFT505 300 mg (undersøgelse del I)
Hårde gelatinekapsler doseret ved 60 mg, oral administration, 5 kapsler om dagen før morgenmad med et glas vand
Medicin: GFT505
EKSPERIMENTEL: GFT505 360 mg (undersøgelse del I)
Hårde gelatinekapsler doseret ved 60 mg, oral administration, 6 kapsler om dagen før morgenmad med et glas vand
Medicin: GFT505
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (studie del II)
Hårde gelatinekapsler, oral administration, 4 til 6 kapsler om dagen før morgenmad med et glas vand
Medicin: Placebo
EKSPERIMENTEL: GFT505 120 mg (undersøgelse del II)
Hårde gelatinekapsler doseret ved 60 mg, oral administration, 2 kapsler om dagen plus 2 til 4 kapsler placebo om dagen før morgenmad med et glas vand
Medicin: GFT505
EKSPERIMENTEL: GFT505 xx mg (undersøgelse del II)
Supra-terapeutisk dosis: hårde gelatinekapsler doseret ved 60 mg, oral administration, 4 til 6 kapsler om dagen før morgenmad med et glas vand
Medicin: GFT505
ACTIVE_COMPARATOR: Moxifloxacin 400 mg (undersøgelse del II)
På dag 1 til 13, 4 til 6 placebo-kapsler om dagen, derefter en 400 mg moxifloxacin-tablet (Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) administreret oralt på dag 14
Medicin: Moxifloxacin 400 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsparametre såsom overvågning af uønskede hændelser, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietests (Studie del I)
Tidsramme: 14 dage
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​to dosisniveauer af GFT505 (300 og 360 mg) efter administration af flere doser én gang dagligt i 14 dage hos raske mandlige forsøgspersoner for at bestemme den supraterapeutiske dosis, der skal administreres i undersøgelses del II.
14 dage
Effekt på QTcF sammenlignet med placebo (studie del II)
Tidsramme: 14 dage
At evaluere indvirkningen på QTcF af to dosisniveauer (et terapeutisk og et supraterapeutisk ifølge ICH E14) af GFT505, efter administration af flere doser én gang dagligt i 14 dage hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner sammenlignet med placebo og en positiv kontrol.
14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametre, herunder Cmax, Tmax, AUCt (studie del I)
Tidsramme: 14 dage
At bestemme PK-parametrene for GFT505 og GFT1007 efter administration af flere doser én gang dagligt i 14 dage hos mandlige forsøgspersoner.
14 dage
Sikkerhedsparametre såsom overvågning af uønskede hændelser, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietests (Studie Del II)
Tidsramme: 14 dage
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GFT505 hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner efter administration af flere doser af en terapeutisk dosis og en supraterapeutisk dosis
14 dage
Effekt på QTcB sammenlignet med placebo (studie del II)
Tidsramme: 14 dage
At evaluere indvirkningen på QTcB af to dosisniveauer (et terapeutisk og et supraterapeutisk ifølge ICH E14) af GFT505, efter administration af flere doser én gang dagligt i 14 dage hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner sammenlignet med placebo og en positiv kontrol.
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genfit

Samarbejdspartnere

Eurofins Optimed
PhinC Development
CardiaBase

Efterforskere

  • Studieleder: Rémy Hanf, PhD, Genfit

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2014

Først opslået (SKØN)

19. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

10. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GFT505-113-9
  • 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner