Studio di fase I per valutare l'effetto di GFT505 sull'intervallo QT/QTc in volontari sani
9 marzo 2015 aggiornato da: Genfit
Uno studio di fase I in due parti composto da uno studio randomizzato, in doppio cieco, a 4 gruppi paralleli per valutare l'effetto di dosi orali multiple di GFT505 sull'intervallo QT/QTc rispetto al placebo con moxifloxacina (400 mg in singola dose orale) come controllo positivo, in volontari sani di sesso maschile e femminile, preceduto da uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica in volontari sani di sesso maschile al fine di definire la dose sovraterapeutica di GFT505 in un regime a dosaggio multiplo.
In conformità con le linee guida E14 della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), questo studio approfondito di fase I sul QT (TQT) valuterà il potenziale aritmogeno di GFT505, valutando il suo effetto sul prolungamento dell'intervallo QT/QTc in soggetti sani di sesso maschile e femminile. Secondo le linee guida, tali studi dovrebbero in genere essere eseguiti alla dose terapeutica prevista e una dose sovraterapeutica che è 3-4 volte superiore alla dose terapeutica.
GFT505 è stato precedentemente testato a 240 mg/die in somministrazioni multiple di 14 giorni a soggetti sani in sovrappeso (studio GFT505-111-7) e sia la sicurezza che la tollerabilità erano molto buone. Tuttavia, questa dose corrisponde solo a 2 volte la dose terapeutica prevista di 120 mg/die. Pertanto, l'attuale studio TQT sarà preceduto da uno studio a dose crescente multipla in cui saranno valutate la sicurezza e la tollerabilità di 2 livelli di dose di GFT505 (300 e 360 mg) corrispondenti a 2,5 e 3 volte la dose terapeutica prevista. Il livello di dose più elevato per il quale la sicurezza e la tollerabilità sono considerate soddisfacenti sarà la dose sovraterapeutica utilizzata nello studio TQT.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il presente processo si articola in due parti successive:
- Lo studio Parte I è uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo progettato per ottenere dati sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (PK) dopo somministrazioni orali multiple di 14 giorni di dosi crescenti una volta al giorno di GFT505 (300 e 360 mg) in soggetti sani soggetti maschi. La dose iniziale di 300 mg/die è stata selezionata sulla base dei risultati di precedenti studi clinici e corrisponde alla dose massima somministrata a soggetti sani secondo un regime a dose singola (studio GFT505-111-7). Verranno inclusi un totale di 24 soggetti maschi, 12 per ciascuna coorte (una coorte corrispondente a un livello di dose). In ciascuna coorte, 9 soggetti riceveranno GFT505 e 3 riceveranno placebo. Un comitato di revisione della sicurezza (SRC) terrà una riunione formale dopo il completamento completo di almeno 10 soggetti su 12 di ciascun livello di dose per rivedere in condizioni cieche tutti i dati di sicurezza e per concludere sulla sicurezza e la tollerabilità di un determinato livello di dose. Tra il primo e il secondo livello di dose, l'SRC darà il proprio accordo sull'aumento della dose e, al completamento del secondo livello, l'SRC definirà la dose sovraterapeutica da somministrare nello Studio Parte II.
- Lo studio Parte II sarà uno studio a gruppi paralleli, randomizzato, controllato con placebo, con stratificazione per genere. Lo studio è progettato per indagare il potenziale impatto delle somministrazioni orali multiple di 14 giorni di GFT505 una volta al giorno sul prolungamento dell'intervallo QT/QTc in condizioni di esposizione massima a GFT505, ovvero somministrando la dose terapeutica attesa di 120 mg/die e una dose sovraterapeutica dose (definita in base ai risultati dello Studio Parte I), a soggetti sani di sesso maschile e femminile. Una singola dose orale di 400 mg di moxifloxacina verrà utilizzata come controllo positivo per documentare la sensibilità delle condizioni sperimentali. La somministrazione del trattamento in studio sarà in doppio cieco per placebo e GFT505 e aperta per moxifloxacina. Le letture dell'ECG verranno eseguite in condizioni di cieco. Una dimensione preliminare del campione di 128 soggetti per avere almeno 124 soggetti valutabili è stata fissata mediante giustificazione formale su base teorica. I dati ECG raccolti durante lo studio Parte I supporteranno una determinazione formale utilizzando i dati osservati e quindi porteranno a una dimensione finale del campione. In tutti i casi, si prevede che la dimensione del campione non possa essere inferiore a 124 soggetti valutabili. Ciascun genere rappresenterà almeno il 40% della popolazione in studio. Entrambi i sottogruppi saranno bilanciati tra i 4 gruppi di trattamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
200
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gières, Francia, 38610
- Eurofins Optimed
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Parte I:
- Maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Nessuna anomalia clinicamente rilevante della pressione arteriosa (BP) o della frequenza cardiaca (HR)
- Nessuna anomalia clinicamente rilevante nei risultati dell'ECG a 12 derivazioni
Seconda parte:
- Maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi
- Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, uso del metodo della doppia contraccezione
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Nessuna anomalia clinicamente rilevante della pressione arteriosa (BP) o della frequenza cardiaca (HR)
- Nessuna anomalia clinicamente rilevante nei risultati dell'ECG a 12 derivazioni
Criteri di esclusione:
Parte I:
- Evidenza di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, metaboliche-endocrine, neurologiche, urogenitali o psichiatriche clinicamente rilevanti
- Una storia di fattori di rischio per "Torsades de Pointe" (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
- Qualsiasi condizione che richieda farmaci concomitanti regolari, inclusi prodotti a base di erbe e farmaci da banco (OTC) o necessità prevista di qualsiasi farmaco concomitante durante lo studio
- Abuso attuale di droghe o alcol [compreso il consumo regolare di alcol superiore a 21 unità a settimana (1 unità = 4 cL di alcolici o equivalente)] o una storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima dello screening
- Uso corrente di prodotti contenenti nicotina, ovvero più di 5 sigarette o equivalente/giorno e incapacità di smettere di usare prodotti contenenti nicotina durante il confinamento nel centro clinico
- Uso di bevande contenenti caffeina superiori a 500 mg di caffeina/giorno (5 tazze di caffè) e incapacità di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento nel centro clinico
- Donazione di sangue o perdita di quantità significative di sangue entro 2 mesi prima della prima somministrazione
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dei risultati o costituirebbe un rischio per la salute del soggetto.
Seconda parte:
- Evidenza di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, metaboliche-endocrine, neurologiche, urogenitali o psichiatriche clinicamente rilevanti
- Una storia di fattori di rischio per "Torsades de Pointe" (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
- L'uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc
- Qualsiasi condizione che richieda farmaci concomitanti regolari, inclusi prodotti a base di erbe e farmaci da banco (OTC) o necessità prevista di qualsiasi farmaco concomitante durante lo studio
- Abuso attuale di droghe o alcol [compreso il consumo regolare di alcol superiore a 21 unità (per i maschi) o 14 unità (per le femmine) (1 unità = 4 cL di superalcolici o equivalente)] o una storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima dello screening
- Uso corrente di prodotti contenenti nicotina, ovvero più di 5 sigarette o equivalente/giorno e incapacità di smettere di usare prodotti contenenti nicotina durante il confinamento nel centro clinico
- Uso di bevande contenenti caffeina superiori a 500 mg di caffeina/giorno (5 tazze di caffè) e incapacità di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento nel centro clinico
- Donazione di sangue o perdita di quantità significative di sangue entro 2 mesi prima della prima somministrazione
- Per le donne: test di gravidanza positivo allo screening o al giorno -2; Gravidanza o tentativo di rimanere incinta; Allattamento al seno
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dei risultati o costituirebbe un rischio per la salute del soggetto.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo (Studio Parte I)
Capsule di gelatina dura, somministrazione orale, 5 o 6 capsule al giorno prima di colazione con un bicchiere d'acqua
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SPERIMENTALE: GFT505 300 mg (studio parte I)
Capsule di gelatina dura dosate a 60 mg, somministrazione orale, 5 capsule al giorno prima di colazione con un bicchiere d'acqua
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SPERIMENTALE: GFT505 360 mg (studio parte I)
Capsule di gelatina dura dosate a 60 mg, somministrazione orale, 6 capsule al giorno prima di colazione con un bicchiere d'acqua
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo (studio parte II)
Capsule di gelatina dura, somministrazione orale, da 4 a 6 capsule al giorno prima di colazione con un bicchiere d'acqua
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SPERIMENTALE: GFT505 120 mg (Studio Parte II)
Capsule di gelatina dura dosate a 60 mg, somministrazione orale, 2 capsule al giorno più da 2 a 4 capsule di placebo al giorno prima di colazione con un bicchiere d'acqua
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SPERIMENTALE: GFT505 xx mg (Studio Parte II)
Dose sovraterapeutica: capsule di gelatina dura dosate a 60 mg, somministrazione orale, da 4 a 6 capsule al giorno prima di colazione con un bicchiere d'acqua
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ACTIVE_COMPARATORE: Moxifloxacina 400 mg (Studio Parte II)
Nei giorni da 1 a 13, da 4 a 6 capsule di placebo al giorno, quindi una compressa di moxifloxacina da 400 mg (Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) somministrata per via orale il giorno 14
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parametri di sicurezza come monitoraggio degli eventi avversi, segni vitali, ECG e test clinici di laboratorio (Studio Parte I)
Lasso di tempo: 14 giorni
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di due livelli di dose di GFT505 (300 e 360 mg), dopo somministrazione di dosi multiple una volta al giorno per 14 giorni in soggetti sani di sesso maschile al fine di determinare la dose sovraterapeutica da somministrare nello Studio Parte II.
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14 giorni
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Effetto sul QTcF rispetto al placebo (Studio Parte II)
Lasso di tempo: 14 giorni
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Valutare l'impatto sul QTcF di due livelli di dose (uno terapeutico e uno sovra-terapeutico secondo ICH E14) di GFT505, dopo somministrazione di dosi multiple una volta al giorno per 14 giorni in soggetti sani di sesso maschile e femminile rispetto al placebo e a un controllo positivo.
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14 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parametri farmacocinetici inclusi Cmax, Tmax, AUCt (Studio Parte I)
Lasso di tempo: 14 giorni
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Per determinare i parametri farmacocinetici di GFT505 e GFT1007 dopo somministrazione di dosi multiple una volta al giorno per 14 giorni in soggetti di sesso maschile.
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14 giorni
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Parametri di sicurezza come monitoraggio degli eventi avversi, segni vitali, ECG e test clinici di laboratorio (Studio Parte II)
Lasso di tempo: 14 giorni
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di GFT505 in soggetti sani di sesso maschile e femminile dopo somministrazione di dosi multiple di una dose terapeutica e di una dose sovraterapeutica
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14 giorni
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Effetto sul QTcB rispetto al placebo (Studio Parte II)
Lasso di tempo: 14 giorni
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Valutare l'impatto sul QTcB di due livelli di dose (uno terapeutico e uno sovra-terapeutico secondo ICH E14) di GFT505, dopo somministrazione di dosi multiple una volta al giorno per 14 giorni in soggetti sani di sesso maschile e femminile rispetto al placebo e a un controllo positivo.
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14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Rémy Hanf, PhD, Genfit
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2014
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 dicembre 2014
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 febbraio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 marzo 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 marzo 2014
Primo Inserito (STIMA)
19 marzo 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
10 marzo 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 marzo 2015
Ultimo verificato
1 marzo 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GFT505-113-9
- 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)
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