Phase-I-Studie zur Bewertung der Wirkung von GFT505 auf das QT/QTc-Intervall bei gesunden Freiwilligen
9. März 2015 aktualisiert von: Genfit
Eine zweiteilige Phase-I-Studie, bestehend aus einer randomisierten, doppelblinden, 4-parallelen Gruppenstudie zur Bewertung der Wirkung mehrerer oraler Dosen von GFT505 auf das QT/QTc-Intervall im Vergleich zu Placebo mit Moxifloxacin (400 mg in oraler Einzeldosis) als Positivkontrolle bei gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen, der eine doppelblinde, placebokontrollierte Sicherheits-, Verträglichkeits- und pharmakokinetische Studie bei gesunden männlichen Freiwilligen vorausging, um die supratherapeutische GFT505-Dosis in einem Mehrfachdosierungsschema zu definieren.
In Übereinstimmung mit den E14-Richtlinien der International Conference on Harmonisation (ICH) wird diese gründliche QT-Studie (TQT) der Phase I das arrhythmogene Potenzial von GFT505 bewerten, indem seine Wirkung auf die QT/QTc-Verlängerung bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden bewertet wird. Gemäß den Leitlinien sollten solche Studien typischerweise mit der erwarteten therapeutischen Dosis und einer supratherapeutischen Dosis durchgeführt werden, die 3-4-fach höher ist als die therapeutische Dosis.
GFT505 wurde zuvor mit 240 mg/Tag in 14-tägiger Mehrfachverabreichung an gesunden übergewichtigen Probanden getestet (Studie GFT505-111-7), und sowohl die Sicherheit als auch die Verträglichkeit waren sehr gut. Diese Dosis entspricht jedoch nur dem 2-fachen der erwarteten therapeutischen Dosis von 120 mg/d. Daher wird der aktuellen TQT-Studie eine Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen vorausgehen, in der die Sicherheit und Verträglichkeit von 2 Dosierungen von GFT505 (300 und 360 mg), die dem 2,5- und 3-fachen der erwarteten therapeutischen Dosis entsprechen, bewertet werden. Die höchste Dosisstufe, für die Sicherheit und Verträglichkeit als zufriedenstellend erachtet werden, ist die in der TQT-Studie verwendete supratherapeutische Dosis.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die vorliegende Studie ist in zwei aufeinanderfolgende Teile gegliedert:
- Studienteil I ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie, die darauf ausgelegt ist, Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) nach 14-tägiger mehrfacher oraler Verabreichung von einmal täglich ansteigenden Dosen von GFT505 (300 und 360 mg) bei Gesunden zu erhalten männliche Probanden. Die Anfangsdosis von 300 mg/Tag wurde auf der Grundlage der Ergebnisse früherer klinischer Studien ausgewählt und entspricht der höchsten Dosis, die gesunden Probanden gemäß einem Einzeldosisschema gegeben wurde (Studie GFT505-111-7). Insgesamt werden 24 männliche Probanden eingeschlossen, 12 für jede Kohorte (eine Kohorte, die einer Dosisstufe entspricht). In jeder Kohorte erhalten 9 Probanden GFT505 und 3 erhalten Placebo. Ein Sicherheitsüberprüfungsausschuss (SRC) wird nach vollständigem Abschluss von mindestens 10 von 12 Probanden jeder Dosisstufe eine formelle Sitzung abhalten, um unter verblindeten Bedingungen alle Sicherheitsdaten zu überprüfen und Schlussfolgerungen zur Sicherheit und Verträglichkeit einer bestimmten Dosisstufe zu ziehen. Zwischen der ersten und der zweiten Dosisstufe gibt das SRC seine Zustimmung zur Dosiseskalation, und nach Abschluss der zweiten Stufe wird das SRC die in Studienteil II zu verabreichende supratherapeutische Dosis festlegen.
- Studienteil II wird eine randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie mit Stratifizierung nach Geschlecht sein. Die Studie soll die potenziellen Auswirkungen einer 14-tägigen mehrfachen oralen Verabreichung von einmal täglich GFT505 auf die QT/QTc-Verlängerung unter Bedingungen einer maximalen GFT505-Exposition untersuchen, d. h. durch Verabreichung der erwarteten therapeutischen Dosis von 120 mg/d und eines supratherapeutischen Medikaments Dosis (definiert gemäß den Ergebnissen von Studienteil I) an gesunde männliche und weibliche Probanden. Als positive Kontrolle wird eine orale Einzeldosis von 400 mg Moxifloxacin verwendet, um die Sensitivität der experimentellen Bedingungen zu dokumentieren. Die Verabreichung der Studienbehandlung erfolgt doppelblind für Placebo und GFT505 und offen für Moxifloxacin. Die EKG-Messungen werden unter verblindeten Bedingungen durchgeführt. Eine vorläufige Stichprobengröße von 128 Fächern mit mindestens 124 auswertbaren Fächern wurde durch formale Begründung auf theoretischer Basis festgelegt. EKG-Daten, die während Teil I der Studie gesammelt wurden, unterstützen eine formelle Bestimmung anhand beobachteter Daten und führen somit zu einer endgültigen Stichprobengröße. In allen Fällen wird davon ausgegangen, dass die Stichprobengröße nicht weniger als 124 auswertbare Probanden betragen darf. Jedes Geschlecht repräsentiert mindestens 40 % der Studienpopulation. Beide Untergruppen werden zwischen den 4 Behandlungsgruppen ausgeglichen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
200
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Gières, Frankreich, 38610
- Eurofins Optimed
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Teil I:
- Gesunde Männer im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren
- Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Keine klinisch relevanten Anomalien des Blutdrucks (BP) oder der Herzfrequenz (HF)
- Keine klinisch relevanten Anomalien in den 12-Kanal-EKG-Ergebnissen
Teil II:
- Gesunde Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren
- Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, Anwendung der doppelten Empfängnisverhütungsmethode
- Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Keine klinisch relevanten Anomalien des Blutdrucks (BP) oder der Herzfrequenz (HF)
- Keine klinisch relevanten Anomalien in den 12-Kanal-EKG-Ergebnissen
Ausschlusskriterien:
Teil I:
- Nachweis klinisch relevanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, hämatologischer, gastrointestinaler, pulmonaler, metabolisch-endokriner, neurologischer, urogenitaler oder psychiatrischer Erkrankungen
- Eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für "Torsades de Pointe" (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
- Jeder Zustand, der eine regelmäßige Begleitmedikation erfordert, einschließlich pflanzlicher Produkte und rezeptfreier (OTC) Medikamente oder prognostizierter Notwendigkeit einer Begleitmedikation während der Studie
- Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch [einschließlich regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche (1 Einheit = 4 cl Spirituosen oder Äquivalent)] oder eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
- Aktuelle Verwendung von nikotinhaltigen Produkten, d. h. mehr als 5 Zigaretten oder Äquivalent/Tag und die Unfähigkeit, die Verwendung von nikotinhaltigen Produkten während der Entbindung im klinischen Zentrum einzustellen
- Konsum koffeinhaltiger Getränke mit mehr als 500 mg Koffein/Tag (5 Tassen Kaffee) und die Unfähigkeit, während der Entbindung im klinischen Zentrum auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke zu verzichten
- Blutspende oder Verlust einer erheblichen Blutmenge innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Auswertung der Ergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen würde.
Teil II:
- Nachweis klinisch relevanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, hämatologischer, gastrointestinaler, pulmonaler, metabolisch-endokriner, neurologischer, urogenitaler oder psychiatrischer Erkrankungen
- Eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für "Torsades de Pointe" (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
- Die Anwendung von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern
- Jeder Zustand, der eine regelmäßige Begleitmedikation erfordert, einschließlich pflanzlicher Produkte und rezeptfreier (OTC) Medikamente oder prognostizierter Notwendigkeit einer Begleitmedikation während der Studie
- Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch [einschließlich regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten (für Männer) oder 14 Einheiten (für Frauen) (1 Einheit = 4 cl Spirituosen oder Äquivalent)] oder eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
- Aktuelle Verwendung von nikotinhaltigen Produkten, d. h. mehr als 5 Zigaretten oder Äquivalent/Tag und die Unfähigkeit, die Verwendung von nikotinhaltigen Produkten während der Entbindung im klinischen Zentrum einzustellen
- Konsum koffeinhaltiger Getränke mit mehr als 500 mg Koffein/Tag (5 Tassen Kaffee) und die Unfähigkeit, während der Entbindung im klinischen Zentrum auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke zu verzichten
- Blutspende oder Verlust einer erheblichen Blutmenge innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis
- Für Frauen: Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder am Tag -2; Schwangerschaft oder Versuch, schwanger zu werden; Stillen
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Auswertung der Ergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen würde.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Studienteil I)
Hartgelatinekapseln, orale Einnahme, 5 oder 6 Kapseln pro Tag vor dem Frühstück mit einem Glas Wasser
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EXPERIMENTAL: GFT505 300 mg (Studie Teil I)
Hartgelatinekapseln dosiert zu 60 mg, orale Einnahme, 5 Kapseln pro Tag vor dem Frühstück mit einem Glas Wasser
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EXPERIMENTAL: GFT505 360 mg (Studie Teil I)
Hartgelatinekapseln dosiert zu 60 mg, orale Einnahme, 6 Kapseln pro Tag vor dem Frühstück mit einem Glas Wasser
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Studienteil II)
Hartgelatinekapseln, orale Einnahme, 4 bis 6 Kapseln täglich vor dem Frühstück mit einem Glas Wasser
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EXPERIMENTAL: GFT505 120 mg (Studienteil II)
Hartgelatinekapseln dosiert mit 60 mg, orale Verabreichung, 2 Kapseln pro Tag plus 2 bis 4 Kapseln Placebo pro Tag vor dem Frühstück mit einem Glas Wasser
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EXPERIMENTAL: GFT505 xx mg (Studienteil II)
Supratherapeutische Dosis: Hartgelatinekapseln dosiert zu 60 mg, orale Einnahme, 4 bis 6 Kapseln täglich vor dem Frühstück mit einem Glas Wasser
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ACTIVE_COMPARATOR: Moxifloxacin 400 mg (Studienteil II)
An den Tagen 1 bis 13 4 bis 6 Placebo-Kapseln pro Tag, dann eine 400-mg-Moxifloxacin-Tablette (Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation), oral verabreicht an Tag 14
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheitsparameter wie Überwachung unerwünschter Ereignisse, Vitalzeichen, EKG und klinische Labortests (Studienteil I)
Zeitfenster: 14 Tage
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von zwei Dosisstufen von GFT505 (300 und 360 mg) nach Verabreichung mehrerer Dosen einmal täglich über 14 Tage bei männlichen gesunden Probanden, um die in Studienteil II zu verabreichende supratherapeutische Dosis zu bestimmen.
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14 Tage
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Wirkung auf QTcF im Vergleich zu Placebo (Studienteil II)
Zeitfenster: 14 Tage
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Bewertung der Wirkung auf QTcF von zwei Dosisstufen (eine therapeutische und eine supratherapeutische gemäß ICH E14) von GFT505 nach mehrfacher Gabe einmal täglich für 14 Tage bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden im Vergleich zu Placebo und einer Positivkontrolle.
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14 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetische Parameter einschließlich Cmax, Tmax, AUCt (Studienteil I)
Zeitfenster: 14 Tage
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Bestimmung der PK-Parameter von GFT505 und GFT1007 nach Verabreichung mehrerer Dosen einmal täglich über 14 Tage bei männlichen Probanden.
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14 Tage
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Sicherheitsparameter wie Überwachung unerwünschter Ereignisse, Vitalfunktionen, EKG und klinische Labortests (Studienteil II)
Zeitfenster: 14 Tage
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von GFT505 bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden nach Verabreichung mehrerer Dosen einer therapeutischen Dosis und einer supratherapeutischen Dosis
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14 Tage
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Wirkung auf QTcB im Vergleich zu Placebo (Studienteil II)
Zeitfenster: 14 Tage
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Bewertung der Wirkung auf QTcB von zwei Dosisstufen (eine therapeutische und eine supratherapeutische gemäß ICH E14) von GFT505 nach mehrfacher Gabe einmal täglich für 14 Tage bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden im Vergleich zu Placebo und einer Positivkontrolle.
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14 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Rémy Hanf, PhD, Genfit
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2014
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2014
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Februar 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. März 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. März 2014
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
19. März 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
10. März 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. März 2015
Zuletzt verifiziert
1. März 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GFT505-113-9
- 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)
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