Исследование фазы I для оценки влияния GFT505 на интервал QT/QTc у здоровых добровольцев
9 марта 2015 г. обновлено: Genfit
Исследование фазы I, состоящее из двух частей, состоящее из рандомизированного двойного слепого 4-параллельного группового исследования для оценки влияния многократных пероральных доз GFT505 на интервал QT/QTc по сравнению с плацебо с моксифлоксацином (400 мг в однократной пероральной дозе) в качестве положительного контроля у здоровых добровольцев мужского и женского пола, которому предшествовало двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики у здоровых добровольцев мужского пола с целью определения сверхтерапевтической дозы GFT505 в режиме многократного дозирования.
В соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH) E14, это тщательное исследование фазы I QT (TQT) будет оценивать аритмогенный потенциал GFT505 путем оценки его влияния на удлинение интервала QT/QTc у здоровых мужчин и женщин. Согласно руководствам, такие исследования обычно следует проводить в ожидаемой терапевтической дозе и сверхтерапевтической дозе, которая в 3-4 раза превышает терапевтическую дозу.
GFT505 ранее тестировался в дозе 240 мг/сут при многократном введении в течение 14 дней здоровым субъектам с избыточным весом (исследование GFT505-111-7), и безопасность и переносимость были очень хорошими. Однако эта доза лишь в 2 раза превышает ожидаемую терапевтическую дозу 120 мг/сут. Таким образом, текущему исследованию TQT будет предшествовать исследование с множественными возрастающими дозами, в котором будут оцениваться безопасность и переносимость двух уровней доз GFT505 (300 и 360 мг), соответствующих 2,5 и 3-кратному превышению ожидаемой терапевтической дозы. Самый высокий уровень дозы, для которого безопасность и переносимость считаются удовлетворительными, будет сверхтерапевтической дозой, используемой в исследовании TQT.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Настоящее судебное разбирательство разделено на две последовательные части:
- Часть I исследования представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, предназначенное для получения данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике (ФК) после 14-дневного многократного перорального введения возрастающих доз GFT505 один раз в день (300 и 360 мг) у здоровых людей. предметы мужского пола. Начальная доза 300 мг/сут была выбрана на основании результатов предыдущих клинических испытаний и соответствует максимальной дозе, назначаемой здоровым добровольцам по схеме однократного приема (исследование GFT505-111-7). Всего будет включено 24 субъекта мужского пола, по 12 на каждую группу (группа, соответствующая уровню дозы). В каждой группе 9 субъектов получат GFT505, а 3 — плацебо. Комитет по обзору безопасности (SRC) проведет официальное заседание после полного завершения по крайней мере 10 из 12 субъектов каждого уровня дозы, чтобы рассмотреть в слепых условиях все данные по безопасности и сделать вывод о безопасности и переносимости данного уровня дозы. Между первым и вторым уровнем дозы SRC даст свое согласие на повышение дозы, а по завершении второго уровня SRC определит сверхтерапевтическую дозу, которая будет вводиться в части II исследования.
- Часть II исследования будет представлять собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах со стратификацией по полу. Исследование предназначено для изучения потенциального влияния 14-дневного многократного перорального введения GFT505 один раз в день на удлинение интервала QT/QTc в условиях максимального воздействия GFT505, то есть путем введения ожидаемой терапевтической дозы 120 мг/сут и сверхтерапевтической дозы. дозы (определяемой по результатам первой части исследования) здоровым мужчинам и женщинам. Однократная пероральная доза 400 мг моксифлоксацина будет использоваться в качестве положительного контроля, чтобы задокументировать чувствительность экспериментальных условий. Назначение исследуемого препарата будет двойным слепым для плацебо и GFT505 и открытым для моксифлоксацина. Показания ЭКГ будут выполняться в слепых условиях. Предварительный размер выборки из 128 субъектов, чтобы иметь не менее 124 подлежащих оценке субъектов, был установлен формальным обоснованием на теоретической основе. Данные ЭКГ, собранные в ходе первой части исследования, будут поддерживать формальное определение с использованием данных наблюдений и, таким образом, приведут к окончательному размеру выборки. Во всех случаях предполагается, что размер выборки не может быть менее 124 поддающихся оценке субъектов. Каждый пол будет представлять не менее 40% исследуемой популяции. Обе подгруппы будут сбалансированы между 4 группами лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
200
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Gières, Франция, 38610
- Eurofins Optimed
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Часть I:
- Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 45 лет включительно
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 ≤ 30 кг/м²
- Отсутствие клинически значимых отклонений артериального давления (АД) или частоты сердечных сокращений (ЧСС)
- Отсутствие клинически значимых отклонений в результатах ЭКГ в 12 отведениях
Часть II:
- Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно
- Для женщин с детородным потенциалом использование двойного метода контрацепции
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 ≤ 30 кг/м²
- Отсутствие клинически значимых отклонений артериального давления (АД) или частоты сердечных сокращений (ЧСС)
- Отсутствие клинически значимых отклонений в результатах ЭКГ в 12 отведениях
Критерий исключения:
Часть I:
- Доказательства клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, легочных, метаболически-эндокринных, неврологических, урогенитальных или психических заболеваний
- Наличие в анамнезе факторов риска развития «пируэт-торсады» (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
- Любое состояние, требующее регулярного сопутствующего лечения, включая продукты растительного происхождения и лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), или прогнозируемая потребность в любом сопутствующем лекарстве во время исследования.
- Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем [включая регулярное употребление алкоголя более 21 единицы в неделю (1 единица = 4 сл спирта или эквивалент)] или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 1 года до скрининга
- Текущее использование никотинсодержащих продуктов, т.е. более 5 сигарет или эквивалента в день, и невозможность прекратить использование никотинсодержащих продуктов во время пребывания в клиническом центре
- Употребление напитков, содержащих кофеин, превышающее 500 мг кофеина в день (5 чашек кофе) и невозможность воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время пребывания в стационаре
- Донорство крови или потеря значительного количества крови в течение 2 месяцев до первой дозы
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке результатов или представлять риск для здоровья субъекта.
Часть II:
- Доказательства клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, легочных, метаболически-эндокринных, неврологических, урогенитальных или психических заболеваний
- Наличие в анамнезе факторов риска развития «пируэт-торсады» (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
- Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
- Любое состояние, требующее регулярного сопутствующего лечения, включая продукты растительного происхождения и лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), или прогнозируемая потребность в любом сопутствующем лекарстве во время исследования.
- Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем [включая регулярное употребление алкоголя более 21 единицы (для мужчин) или 14 единиц (для женщин) (1 единица = 4 сл спирта или эквивалент)] или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 1 года до скрининга.
- Текущее использование никотинсодержащих продуктов, т.е. более 5 сигарет или эквивалента в день, и невозможность прекратить использование никотинсодержащих продуктов во время пребывания в клиническом центре
- Употребление напитков, содержащих кофеин, превышающее 500 мг кофеина в день (5 чашек кофе) и невозможность воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время пребывания в стационаре
- Донорство крови или потеря значительного количества крови в течение 2 месяцев до первой дозы
- Для женщин: Положительный тест на беременность при скрининге или на 2-й день; Беременность или попытка забеременеть; Грудное вскармливание
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке результатов или представлять риск для здоровья субъекта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо (исследование, часть I)
Твердые желатиновые капсулы для приема внутрь по 5 или 6 капсул в день перед завтраком, запивая стаканом воды.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GFT505 300 мг (часть исследования I)
Твердые желатиновые капсулы дозировкой 60 мг внутрь, по 5 капсул в день перед завтраком, запивая стаканом воды.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GFT505 360 мг (часть исследования I)
Твердые желатиновые капсулы дозировкой 60 мг внутрь, по 6 капсул в день перед завтраком, запивая стаканом воды.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо (исследование, часть II)
Твердые желатиновые капсулы для приема внутрь, от 4 до 6 капсул в день перед завтраком, запивая стаканом воды.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GFT505 120 мг (Часть исследования II)
Твердые желатиновые капсулы, дозировка 60 мг, пероральный прием, 2 капсулы в день плюс от 2 до 4 капсул плацебо в день перед завтраком со стаканом воды.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GFT505 xx мг (Часть исследования II)
Сверхтерапевтическая доза: твердые желатиновые капсулы по 60 мг перорально, от 4 до 6 капсул в день перед завтраком, запивая стаканом воды.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Моксифлоксацин 400 мг (Часть исследования II)
С 1-го по 13-й дни от 4 до 6 капсул плацебо в день, затем одна таблетка 400 мг моксифлоксацина (Изилокс®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) принимается перорально на 14-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Параметры безопасности, такие как мониторинг нежелательных явлений, показатели жизнедеятельности, ЭКГ и клинические лабораторные тесты (Часть исследования I).
Временное ограничение: 14 дней
|
Оценить безопасность и переносимость двух уровней дозы GFT505 (300 и 360 мг) после многократного введения один раз в день в течение 14 дней здоровым субъектам мужского пола, чтобы определить сверхтерапевтическую дозу, которую следует вводить в части II исследования.
|
14 дней
|
|
Влияние на QTcF по сравнению с плацебо (Часть исследования II)
Временное ограничение: 14 дней
|
Оценить влияние на QTcF двух уровней дозы (одна терапевтическая и одна сверхтерапевтическая в соответствии с ICH E14) GFT505 после многократного введения один раз в день в течение 14 дней у здоровых мужчин и женщин по сравнению с плацебо и положительным контролем.
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические параметры, включая Cmax, Tmax, AUCt (Часть исследования I)
Временное ограничение: 14 дней
|
Для определения ФК-параметров GFT505 и GFT1007 после многократного введения дозы один раз в день в течение 14 дней у мужчин.
|
14 дней
|
|
Параметры безопасности, такие как мониторинг нежелательных явлений, показатели жизнедеятельности, ЭКГ и клинические лабораторные тесты (Часть исследования II).
Временное ограничение: 14 дней
|
Оценить безопасность и переносимость GFT505 у здоровых мужчин и женщин после многократного введения терапевтической дозы и сверхтерапевтической дозы.
|
14 дней
|
|
Влияние на QTcB по сравнению с плацебо (Часть исследования II)
Временное ограничение: 14 дней
|
Оценить влияние на QTcB двух уровней дозы (одной терапевтической и одной сверхтерапевтической в соответствии с ICH E14) GFT505 после многократного введения один раз в день в течение 14 дней у здоровых мужчин и женщин по сравнению с плацебо и положительным контролем.
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Rémy Hanf, PhD, Genfit
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 марта 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
19 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
10 марта 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 марта 2015 г.
Последняя проверка
1 марта 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GFT505-113-9
- 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .