Fase I-studie om het effect van GFT505 op het QT/QTc-interval bij gezonde vrijwilligers te evalueren
9 maart 2015 bijgewerkt door: Genfit
Een tweedelig fase I-onderzoek bestaande uit een gerandomiseerde, dubbelblinde, 4-parallelle groepsstudie om het effect van meerdere orale doses GFT505 op het QT/QTc-interval te evalueren in vergelijking met placebo met moxifloxacine (400 mg in een enkele orale dosis) als een positieve controle, bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, voorafgegaan door een dubbelblind, placebogecontroleerd, veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische onderzoek bij gezonde mannelijke vrijwilligers om de supratherapeutische GFT505-dosis in een meervoudig doseringsregime te definiëren.
In overeenstemming met de E14-richtlijnen van de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH) zal deze Fase I grondige QT (TQT)-studie het aritmogene potentieel van GFT505 beoordelen door het effect ervan op QT/QTc-verlenging bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen te evalueren. Volgens de richtlijnen moeten dergelijke onderzoeken doorgaans worden uitgevoerd met de verwachte therapeutische dosis en een supratherapeutische dosis die 3 tot 4 maal hoger is dan de therapeutische dosis.
GFT505 is eerder getest bij 240 mg/d in 14-daagse meervoudige toediening aan gezonde proefpersonen met overgewicht (studie GFT505-111-7), en zowel de veiligheid als de verdraagbaarheid waren zeer goed. Deze dosis komt echter slechts overeen met het dubbele van de verwachte therapeutische dosis van 120 mg/d. Daarom zal de huidige TQT-studie worden voorafgegaan door een studie met meerdere oplopende doses waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van 2 dosisniveaus van GFT505 (300 en 360 mg) die overeenkomen met 2,5 en 3 keer de verwachte therapeutische dosis, zullen worden geëvalueerd. Het hoogste dosisniveau waarvoor veiligheid en verdraagbaarheid als bevredigend worden beschouwd, is de supratherapeutische dosis die in het TQT-onderzoek wordt gebruikt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige proef is opgesplitst in twee opeenvolgende delen:
- Studie Deel I is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie die is opgezet om veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische (PK) gegevens te verkrijgen na 14 dagen durende meervoudige orale toedieningen van eenmaal daags toenemende doses van GFT505 (300 en 360 mg) bij gezonde mannelijke onderwerpen. De startdosis van 300 mg/dag is gekozen op basis van de resultaten van eerdere klinische onderzoeken en komt overeen met de hoogste dosis die bij gezonde proefpersonen wordt gegeven volgens een enkelvoudig dosisregime (onderzoek GFT505-111-7). Er zullen in totaal 24 mannelijke proefpersonen worden opgenomen, 12 voor elk cohort (een cohort dat overeenkomt met een dosisniveau). In elk cohort krijgen 9 proefpersonen GFT505 en 3 een placebo. Een Safety Review Committee (SRC) zal een formele vergadering houden na volledige voltooiing van ten minste 10 van de 12 proefpersonen van elk dosisniveau om onder geblindeerde omstandigheden alle veiligheidsgegevens te beoordelen en conclusies te trekken over de veiligheid en verdraagbaarheid van een bepaald dosisniveau. Tussen het eerste en het tweede dosisniveau zal de SRC akkoord gaan met de dosisescalatie, en na voltooiing van het tweede dosisniveau zal de SRC de toe te dienen supratherapeutische dosis bepalen in Studie Deel II.
- Studie Deel II zal een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen zijn, met stratificatie naar geslacht. De studie is opgezet om de mogelijke invloed te onderzoeken van meervoudige orale toedieningen gedurende 14 dagen van eenmaal daags GFT505 op QT/QTc-verlenging onder omstandigheden van maximale GFT505-blootstelling, d.w.z. door toediening van de verwachte therapeutische dosis van 120 mg/d en een supratherapeutische dosis. dosis (gedefinieerd volgens de resultaten van Studie Deel I), aan gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen. Een enkele orale dosis van 400 mg moxifloxacine zal worden gebruikt als een positieve controle om de gevoeligheid van de experimentele omstandigheden te documenteren. De toediening van de onderzoeksbehandeling zal dubbelblind zijn voor placebo en GFT505 en open voor moxifloxacine. De ECG-metingen worden geblindeerd uitgevoerd. Een voorlopige steekproefomvang van 128 proefpersonen om ten minste 124 evalueerbare proefpersonen te hebben, is vastgesteld door formele rechtvaardiging op theoretische basis. ECG-gegevens die tijdens studiedeel I zijn verzameld, zullen een formele bepaling ondersteunen met behulp van geobserveerde gegevens en zullen dus leiden tot een uiteindelijke steekproefomvang. In alle gevallen wordt verwacht dat de steekproefomvang niet kleiner kan zijn dan 124 evalueerbare proefpersonen. Elk geslacht vertegenwoordigt ten minste 40% van de onderzoekspopulatie. Beide subgroepen zullen worden verdeeld over de 4 behandelingsgroepen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
200
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Gières, Frankrijk, 38610
- Eurofins Optimed
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deel I:
- Gezonde mannen van 18 tot en met 45 jaar
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Geen klinisch relevante afwijkingen in bloeddruk (BP) of hartslag (HR)
- Geen klinisch relevante afwijkingen in 12-afleidingen ECG-resultaten
Deel II:
- Gezonde mannen en vrouwen van 18 tot en met 45 jaar
- Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, gebruik van dubbele anticonceptiemethode
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Geen klinisch relevante afwijkingen in bloeddruk (BP) of hartslag (HR)
- Geen klinisch relevante afwijkingen in 12-afleidingen ECG-resultaten
Uitsluitingscriteria:
Deel I:
- Bewijs van klinisch relevante cardiovasculaire, renale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, pulmonale, metabolisch-endocriene, neurologische, urogenitale of psychiatrische ziekten
- Een geschiedenis van risicofactoren voor "Torsades de Pointe" (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
- Elke aandoening die regelmatige gelijktijdige medicatie vereist, inclusief kruidenproducten en vrij verkrijgbare medicatie (OTC) of de voorspelde behoefte aan gelijktijdige medicatie tijdens het onderzoek
- Actueel drugs- of alcoholmisbruik [inclusief regelmatig alcoholgebruik van meer dan 21 eenheden per week (1 eenheid = 4 cL sterke drank of equivalent)] of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
- Huidig gebruik van nicotinebevattende producten, d.w.z. meer dan 5 sigaretten of equivalent/dag en het onvermogen om te stoppen met het gebruik van nicotinebevattende producten tijdens de opsluiting in het klinisch centrum
- Gebruik van cafeïnehoudende dranken van meer dan 500 mg cafeïne/dag (5 kopjes koffie) en het onvermogen om af te zien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de quarantaine in het klinisch centrum
- Bloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid bloed binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosering
- Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van de resultaten zou verstoren of een gezondheidsrisico voor de proefpersoon zou vormen.
Deel II:
- Bewijs van klinisch relevante cardiovasculaire, renale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, pulmonale, metabolisch-endocriene, neurologische, urogenitale of psychiatrische ziekten
- Een geschiedenis van risicofactoren voor "Torsades de Pointe" (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
- Het gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen
- Elke aandoening die regelmatige gelijktijdige medicatie vereist, inclusief kruidenproducten en vrij verkrijgbare medicatie (OTC) of de voorspelde behoefte aan gelijktijdige medicatie tijdens het onderzoek
- Actueel drugs- of alcoholmisbruik [waaronder regelmatig alcoholgebruik van meer dan 21 eenheden (voor mannen) of 14 eenheden (voor vrouwen) (1 eenheid = 4 cL sterke drank of equivalent)] of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
- Huidig gebruik van nicotinebevattende producten, d.w.z. meer dan 5 sigaretten of equivalent/dag en het onvermogen om te stoppen met het gebruik van nicotinebevattende producten tijdens de opsluiting in het klinisch centrum
- Gebruik van cafeïnehoudende dranken van meer dan 500 mg cafeïne/dag (5 kopjes koffie) en het onvermogen om af te zien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de quarantaine in het klinisch centrum
- Bloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid bloed binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosering
- Voor vrouwen: positieve zwangerschapstest bij screening of op dag -2; Zwangerschap of proberen zwanger te worden; Borstvoeding
- Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van de resultaten zou verstoren of een gezondheidsrisico voor de proefpersoon zou vormen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (studie deel I)
Harde gelatinecapsules, orale toediening, 5 à 6 capsules per dag voor het ontbijt met een glas water
|
|
|
EXPERIMENTEEL: GFT505 300 mg (onderzoek deel I)
Harde gelatinecapsules gedoseerd aan 60 mg, orale toediening, 5 capsules per dag voor het ontbijt met een glas water
|
|
|
EXPERIMENTEEL: GFT505 360 mg (onderzoek deel I)
Harde gelatinecapsules gedoseerd aan 60 mg, orale toediening, 6 capsules per dag voor het ontbijt met een glas water
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (studie deel II)
Harde gelatinecapsules, orale toediening, 4 tot 6 capsules per dag voor het ontbijt met een glas water
|
|
|
EXPERIMENTEEL: GFT505 120 mg (onderzoek deel II)
Harde gelatinecapsules gedoseerd aan 60 mg, orale toediening, 2 capsules per dag plus 2 tot 4 capsules placebo per dag voor het ontbijt met een glas water
|
|
|
EXPERIMENTEEL: GFT505 xx mg (onderzoek deel II)
Supratherapeutische dosering: harde gelatinecapsules gedoseerd aan 60 mg, orale toediening, 4 tot 6 capsules per dag voor het ontbijt met een glas water
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Moxifloxacine 400 mg (onderzoek deel II)
Op dag 1 tot 13, 4 tot 6 placebocapsules per dag, daarna één tablet van 400 mg moxifloxacine (Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) oraal toegediend op dag 14
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsparameters zoals monitoring van bijwerkingen, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtests (onderzoek deel I)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van twee dosisniveaus van GFT505 (300 en 360 mg), na toediening van meerdere doses eenmaal daags gedurende 14 dagen bij gezonde mannelijke proefpersonen om de supratherapeutische dosis te bepalen die moet worden toegediend in Studie Deel II.
|
14 dagen
|
|
Effect op QTcF vergeleken met placebo (onderzoek deel II)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Om de impact op QTcF te evalueren van twee dosisniveaus (één therapeutisch en één supratherapeutisch volgens ICH E14) van GFT505, na toediening van meerdere doses eenmaal daags gedurende 14 dagen bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in vergelijking met placebo en een positieve controle.
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische parameters waaronder Cmax, Tmax, AUCt (onderzoek deel I)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Om de PK-parameters van GFT505 en GFT1007 te bepalen na toediening van meerdere doses eenmaal daags gedurende 14 dagen bij mannelijke proefpersonen.
|
14 dagen
|
|
Veiligheidsparameters zoals monitoring van ongewenste voorvallen, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtests (onderzoek deel II)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van GFT505 bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen na toediening van meerdere doses van een therapeutische dosis en een supratherapeutische dosis
|
14 dagen
|
|
Effect op QTcB vergeleken met placebo (onderzoek deel II)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Om de impact op QTcB te evalueren van twee dosisniveaus (één therapeutisch en één supratherapeutisch volgens ICH E14) van GFT505, na toediening van meerdere doses eenmaal daags gedurende 14 dagen bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in vergelijking met placebo en een positieve controle.
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Rémy Hanf, PhD, Genfit
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 maart 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 maart 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
19 maart 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
10 maart 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 maart 2015
Laatst geverifieerd
1 maart 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GFT505-113-9
- 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .