Vaiheen I tutkimus GFT505:n vaikutuksen arvioimiseksi QT/QTc-väliin terveillä vapaaehtoisilla
maanantai 9. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Genfit
Kaksiosainen vaiheen I tutkimus, joka koostuu satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, 4 rinnakkaisryhmätutkimuksesta, jossa arvioitiin useiden suun kautta otettavien GFT505-annosten vaikutusta QT/QTc-väliin verrattuna plaseboon moksifloksasiinilla (400 mg kerta-annoksena suun kautta) positiivisena kontrollina terveillä miehillä ja naispuolisilla vapaaehtoisilla, jota edelsi kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettinen tutkimus terveillä miehillä, jotta voidaan määrittää yliterapeuttinen GFT505-annos moninkertaisessa annosteluohjelmassa.
Kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) E14 ohjeiden mukaisesti tässä vaiheen I perusteellisessa QT-tutkimuksessa (TQT) arvioidaan GFT505:n rytmihäiriöpotentiaalia arvioimalla sen vaikutus QT/QTc-ajan pidentymiseen terveillä mies- ja naishenkilöillä. Ohjeiden mukaan tällaiset tutkimukset tulisi tyypillisesti suorittaa odotetulla terapeuttisella annoksella ja yliterapeuttisella annoksella, joka on 3-4 kertaa suurempi kuin terapeuttinen annos.
GFT505:tä on aiemmin testattu annoksella 240 mg/d 14 päivän toistuvasti terveille ylipainoisille henkilöille (tutkimus GFT505-111-7), ja sekä turvallisuus että siedettävyys olivat erittäin hyviä. Tämä annos vastaa kuitenkin vain kaksinkertaista odotettua terapeuttista annosta 120 mg/d. Siksi nykyistä TQT-tutkimusta edeltää usean nousevan annoksen tutkimus, jossa arvioidaan kahden GFT505-annostason (300 ja 360 mg) turvallisuus ja siedettävyys, jotka vastaavat 2,5 ja 3 kertaa odotettua terapeuttista annosta. Korkein annostaso, jonka turvallisuutta ja siedettävyyttä pidetään tyydyttävänä, on TQT-tutkimuksessa käytetty yliterapeuttinen annos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oikeudenkäynti on jaettu kahteen peräkkäiseen osaan:
- Tutkimusosa I on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on saada turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä (PK) tietoja 14 päivän toistuvien suun kautta annettujen kerran päivässä kasvavien GFT505-annosten (300 ja 360 mg) jälkeen terveille ihmisille. mieskohteita. Aloitusannos 300 mg/vrk on valittu aikaisempien kliinisten tutkimusten tulosten perusteella, ja se vastaa suurinta terveille koehenkilöille kerta-annosohjelmassa annettua annosta (tutkimus GFT505-111-7). Mukaan otetaan yhteensä 24 miespuolista henkilöä, 12 kustakin kohortista (annostasoa vastaava kohortti). Jokaisesta kohortista 9 koehenkilöä saa GFT505:tä ja 3 lumelääkettä. Turvallisuusarviointikomitea (SRC) pitää muodollisen kokouksen sen jälkeen, kun vähintään 10 12:sta kunkin annostason tutkittavasta on saanut päätökseen kaikki turvallisuustiedot ja tehdä johtopäätökset tietyn annostason turvallisuudesta ja siedettävyydestä. Ensimmäisen ja toisen annostason välillä SRC antaa suostumuksensa annoksen nostamiseen, ja toisen tason päätyttyä SRC määrittelee annettavan supraterapeuttisen annoksen tutkimuksen osassa II.
- Tutkimusosa II on rinnakkaisryhmätutkimus, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa kerrotaan sukupuolen mukaan. Tutkimus on suunniteltu tutkimaan kerran päivässä annettavan GFT505:n 14 vuorokauden toistuvan suun kautta antamisen mahdollista vaikutusta QT/QTc-ajan pidentymiseen olosuhteissa, joissa GFT505-altistus on maksimaalinen, eli annettaessa odotettua terapeuttista annosta 120 mg/d ja yliterapiaa annos (määritelty tutkimuksen osan I tulosten mukaan) terveille mies- ja naishenkilöille. Positiivisena kontrollina käytetään 400 mg:n kerta-annosta oraalista moksifloksasiinia koeolosuhteiden herkkyyden dokumentoimiseksi. Tutkimushoidon antaminen on kaksoissokkoutettu lumelääkettä ja GFT505:tä varten ja avoin moksifloksasiinille. EKG-lukemat suoritetaan sokko-olosuhteissa. Alustava otoskoko on 128 tutkittavaa ja vähintään 124 arvioitavissa olevaa ainetta on vahvistettu muodollisin perustein teoreettisesti. Tutkimusosan I aikana kerätyt EKG-tiedot tukevat muodollista määritystä havainnoitujen tietojen perusteella ja johtavat siten lopulliseen otoskokoon. Kaikissa tapauksissa on odotettavissa, että otoksen koko ei saisi olla pienempi kuin 124 arvioitavaa kohdetta. Kukin sukupuoli edustaa vähintään 40 prosenttia tutkimusväestöstä. Molemmat alaryhmät tasapainotetaan neljän hoitoryhmän välillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
200
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gières, Ranska, 38610
- Eurofins Optimed
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osa I:
- Terveet miehet 18-45-vuotiaat mukaan lukien
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia verenpaineessa (BP) tai sykkeessä (HR)
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisen EKG:n tuloksissa
Osa II:
- Terveet miehet ja naiset 18-45-vuotiaat mukaan lukien
- Hedelmällisessä iässä oleville naishenkilöille kaksoisehkäisymenetelmän käyttö
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia verenpaineessa (BP) tai sykkeessä (HR)
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisen EKG:n tuloksissa
Poissulkemiskriteerit:
Osa I:
- Todisteet kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hematologisista, ruoansulatuskanavan, keuhkojen, metabolis-endokriinisista, neurologisista, urogenitaalisista tai psykiatrisista sairauksista
- "Torsades de Pointen" riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii säännöllistä samanaikaista lääkitystä, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja OTC-lääkkeet, tai ennustettu tarve minkään samanaikaisen lääkkeen käyttöön tutkimuksen aikana
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö [mukaan lukien säännöllinen alkoholin juominen yli 21 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 4 cl väkevää alkoholia tai vastaava)] tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa
- Nykyinen nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö, eli yli 5 savuketta tai vastaava/päivä ja kyvyttömyys lopettaa nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttöä synnytyksen aikana kliinisessä keskuksessa
- Kofeiinia sisältävien juomien käyttö yli 500 mg kofeiinia/vrk (5 kuppia kahvia) ja kyvyttömyys pidättäytyä kofeiinia sisältävien juomien käytöstä synnytyksen aikana kliinisessä keskuksessa
- Verenluovutus tai huomattavan määrän verta menetys 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä häiritsee tulosten arviointia tai muodostaisi tutkittavan terveydellisen riskin.
Osa II:
- Todisteet kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hematologisista, ruoansulatuskanavan, keuhkojen, metabolis-endokriinisista, neurologisista, urogenitaalisista tai psykiatrisista sairauksista
- "Torsades de Pointen" riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
- Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii säännöllistä samanaikaista lääkitystä, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja OTC-lääkkeet, tai ennustettu tarve minkään samanaikaisen lääkkeen käyttöön tutkimuksen aikana
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö [mukaan lukien säännöllinen alkoholin juominen yli 21 yksikköä (mies) tai 14 yksikköä (nainen) (1 yksikkö = 4 cl väkevää alkoholia tai vastaava)] tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa
- Nykyinen nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö, eli yli 5 savuketta tai vastaava/päivä ja kyvyttömyys lopettaa nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttöä synnytyksen aikana kliinisessä keskuksessa
- Kofeiinia sisältävien juomien käyttö yli 500 mg kofeiinia/vrk (5 kuppia kahvia) ja kyvyttömyys pidättäytyä kofeiinia sisältävien juomien käytöstä synnytyksen aikana kliinisessä keskuksessa
- Verenluovutus tai huomattavan määrän verta menetys 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Naisille: Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä -2; Raskaus tai yrittäminen tulla raskaaksi; Imetys
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä häiritsee tulosten arviointia tai muodostaisi tutkittavan terveydellisen riskin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (tutkimuksen osa I)
Kovat gelatiinikapselit, suun kautta, 5 tai 6 kapselia päivässä ennen aamiaista vesilasillisen kera
|
|
|
KOKEELLISTA: GFT505 300 mg (tutkimuksen osa I)
Kovat gelatiinikapselit annosteltuna 60 mg, suun kautta, 5 kapselia päivässä ennen aamiaista vesilasillisen kera
|
|
|
KOKEELLISTA: GFT505 360 mg (tutkimuksen osa I)
Kovat gelatiinikapselit annosteltuna 60 mg, suun kautta, 6 kapselia päivässä ennen aamiaista vesilasillisen kera
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (tutkimuksen osa II)
Kovat gelatiinikapselit, suun kautta, 4-6 kapselia päivässä ennen aamiaista vesilasillisen kera
|
|
|
KOKEELLISTA: GFT505 120 mg (tutkimuksen osa II)
Kovat gelatiinikapselit annosteltuna 60 mg, suun kautta, 2 kapselia päivässä plus 2-4 kapselia lumelääkettä päivässä ennen aamiaista vesilasillisen kera
|
|
|
KOKEELLISTA: GFT505 xx mg (tutkimuksen osa II)
Supraterapeuttinen annos: kovat liivatekapselit 60 mg, suun kautta, 4-6 kapselia päivässä ennen aamiaista vesilasillisen kera
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Moksifloksasiini 400 mg (tutkimuksen osa II)
Päivinä 1-13 4-6 lumekapselia päivässä, sitten yksi 400 mg moksifloksasiinitabletti (Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) suun kautta päivänä 14
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusparametrit, kuten haittatapahtumien seuranta, elintoiminnot, EKG ja kliiniset laboratoriotutkimukset (tutkimuksen osa I)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kahden GFT505-annostason (300 ja 360 mg) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kerran vuorokaudessa 14 vuorokauden ajan annetun toistuvan annoksen jälkeen terveillä miespuolisilla koehenkilöillä, jotta voidaan määrittää tutkimuksen osassa II annettava supraterapeuttinen annos.
|
14 päivää
|
|
Vaikutus QTcF:ään verrattuna lumelääkkeeseen (tutkimuksen osa II)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Arvioida GFT505:n kahden annoksen (yksi terapeuttinen ja yksi supraterapeuttinen ICH E14:n mukaan) vaikutus QTcF:ään kerran päivässä 14 päivän ajan toistuvan annoksen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen ja positiiviseen kontrolliin.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettiset parametrit, mukaan lukien Cmax, Tmax, AUCt (tutkimuksen osa I)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
GFT505:n ja GFT1007:n PK-parametrien määrittäminen usean annoksen jälkeen kerran päivässä 14 päivän ajan mieshenkilöillä.
|
14 päivää
|
|
Turvallisuusparametrit, kuten haittatapahtumien seuranta, elintoiminnot, EKG ja kliiniset laboratoriotutkimukset (tutkimuksen osa II)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Arvioida GFT505:n turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä mies- ja naispuolisilla koehenkilöillä terapeuttisen annoksen ja yliterapeuttisen annoksen toistuvan annostelun jälkeen
|
14 päivää
|
|
Vaikutus QTcB:hen verrattuna lumelääkkeeseen (tutkimuksen osa II)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Arvioida GFT505:n kahden annoksen (yksi terapeuttinen ja yksi supraterapeuttinen ICH E14:n mukaan) vaikutus QTcB:hen kerran päivässä 14 päivän ajan toistuvan annoksen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen ja positiiviseen kontrolliin.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Rémy Hanf, PhD, Genfit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 19. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 10. maaliskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. maaliskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GFT505-113-9
- 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .