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만성 호중구성 백혈병 또는 비정형 만성 골수성 백혈병 환자를 치료하기 위한 Ruxolitinib Phosphate

2020년 10월 22일 업데이트: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

CSF3R 변이가 있는 CNL/aCML 환자에 대한 Ruxolitinib 효능의 전향적 평가

이 2상 시험은 만성 호중구성 백혈병(CNL) 또는 비정형 만성 골수성 백혈병(aCML) 환자 치료에서 룩소리티닙 인산염이 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. Ruxolitinib phosphate는 세포가 재생산하는 데 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 이 시험은 또한 환자의 유전적 구성을 연구합니다. 암 세포의 특정 유전자는 암이 성장하거나 확산되는 방식과 다양한 약물에 대한 반응 방식을 결정할 수 있습니다. CNL 및 aCML과 관련된 유전자가 연구 약물에 어떻게 반응하는지 연구하면 의사가 CNL 및 aCML에 대해 더 많이 배우고 이러한 질병에 대한 치료를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 룩소리티닙(룩소리티닙 포스페이트)에 대한 혈액학적 반응(부분 반응[PR], 완전 반응[CR], 완전 반응, 부분 [CRp]).

2차 목표:

I. 룩소리티닙으로 치료하는 동안 피험자가 경험한 3등급 또는 4등급 혈액학적 및 비혈액학적 이상반응의 빈도를 결정하기 위함.

II. 혈액학적 반응이 콜로니 자극 인자 3 수용체(CSF3R)의 특정 유형의 돌연변이 및 말초 혈액에서 돌연변이 CSF3R 대립유전자 부하의 감소와 상관관계가 있는지 확인합니다.

III. 각 피험자에 대한 최대 임상 반응 및 최대 임상 반응의 기간 중앙값을 결정합니다.

IV. 비장 크기의 평균 % 감소를 결정하기 위해, 기준선과 비교하여 초음파에 의해 측정된 바와 같이 종래의 장형 타원체 방법을 사용하여 부피에 의해 추정되었습니다.

V. 연구 시작(제1일, 주기 1)과 비교하여 수정된 골수증식성 신생물 증상 평가 양식 버전 2.0(MPN-SAF)에 의해 측정된 총 증상 점수의 평균 % 감소를 결정하기 위해.

VI. 연구 약물의 최소 1회 용량을 완료한 피험자의 전체 생존을 결정하기 위해.

VII. ≥ 3주기 그러나 < 6주기 완료 후 중단하는 피험자의 비율을 결정합니다.

VIII. 주기 3이 완료되기 전에 중단한 피험자의 비율을 결정합니다.

개요:

환자는 1일 내지 28일에 격일로, 1일 1회(QD) 또는 1일 2회(BID) 룩소리티닙 포스페이트를 경구로(PO) 투여받았다. 각 환자는 최대 96주(24주기, 1주기는 4주) 동안 추적됩니다. 연구 약물이 계속해서 효과적이면 환자는 지난 24주기 동안 연구 약물을 계속 사용할 자격이 있을 수 있습니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 2주 이내 및 4-6주 후에 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

51

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 피험자는 CNL 또는 aCML로 새로 진단되었거나 이전에 진단을 받았어야 합니다. 모든 환자는 1일차 90일 이내에 수행하지 않은 경우 스크리닝 또는 기준선 기간 동안 골수 생검을 완료해야 합니다.
  • 피험자는 기준선 및 연구 시작(1일, 주기 1) 방문 시 혈소판 수치가 마이크로리터당 25,000보다 커야 합니다.
  • 피험자는 CNL 또는 aCML의 질병 부담을 낮추기 위한 모든 약물 치료를 중단할 수 있어야 합니다. 피험자는 기저 CNL 또는 aCML 질환을 치료하기 위해 늦어도 -7일(룩소리티닙 시작 1주 전)까지 수산화요소를 중단해야 합니다. 탈리도마이드 및 그 유사체, 인터페론과 같이 골수에 더 오래 지속되는 약물의 경우 피험자는 -28일 이전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.
  • 피험자는 낮은 헤모글로빈 수치를 치료하기 위해 기꺼이 수혈을 수락/계속해야 합니다.
  • 피험자는 기대 수명이 > 6개월이어야 합니다.

제외 기준:

  • 정보에 입각한 동의서를 검토하고 서명할 수 없는 피험자
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 출산 또는 임신을 피하기 위한 요건을 준수할 수 없는 남성과 여성
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 진단을 받은 것으로 알려진 피험자 바이러스 테스트가 필요하지 않습니다. B형 및/또는 C형 간염 병력이 있는 피험자는 등록 시 바이러스가 발견되지 않은 경우 시험에 허용됩니다.
  • 간이 부적절한 피험자(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]/혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]가 정상 상한치[ULN]의 4배 이상 또는 직접 빌리루빈 4X ULN 및 실험실 이상은 근본적인 간 기능 장애로 인한 것으로 느껴짐)
  • 말기 신장 기능이 있는 피험자(크레아티닌 청소율[CrCl] < 15 mL/min 또는 사구체 여과율[GFR]
  • 지속적인 항생제 치료가 필요한 임상적으로 심각한 감염이 있는 피험자
  • 중증(즉시 생명을 위협하는) 및 최근(지난 3개월 이내에 발생) 심장 기능 장애, 폐 기능 장애, 식도 정맥류 출혈, 출혈성 뇌졸중 또는 두개내 출혈이 있는 피험자는 연구 참여에 적합하지 않습니다.
  • 치료 용량의 항응고제 또는 항혈소판 요법(매일 81mg 이상의 아스피린, 플라빅스 또는 유사 제제)이 필요한 피험자 및 혈소판 수치가 최소 2주 간격으로 두 개의 서로 다른 실험실 평가에서 50,000 미만인 대상자
  • 허용된 치료법 이외의 대상의 악성 종양을 치료할 의도로 연구용 또는 상업적 약제 또는 치료법을 복용하는 행위
  • 지난 2년 동안 피부의 치료된 초기 단계 암종, 자궁경부의 완전 절제된 상피내 암종, 완전히 절제된 유두상 갑상선암 및 여포성 갑상선암을 제외한 침습성 악성 종양이 있는 피험자
  • 야누스 키나제(JAK) 억제제 또는 부형제에 대한 이전 알레르기 반응
  • 룩소리티닙 또는 기타 JAK 억제제를 사용한 선행 요법
  • 연구 참여 전 4주 이내에 대수술을 받은 피험자
  • 시험에서 치료 첫 6개월 이내에 이식을 받을 것으로 예상되는 피험자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(룩소리티닙 포스페이트)
환자는 격일로 룩소리티닙 인산염 PO, 1-28일에 QD 또는 BID를 받습니다. 각 환자는 최대 96주(24주기, 1주기는 4주) 동안 추적됩니다. 연구 약물이 계속해서 효과적이면 환자는 지난 24주기 동안 연구 약물을 계속 사용할 자격이 있을 수 있습니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
다른: 삶의 질 평가
보조 연구
다른 이름들:
  • 삶의 질 평가
다른: 설문지 관리
보조 연구
의약품: 룩소리티닙 인산염
주어진 PO
다른 이름들:
  • 자카피어
  • INCB-18424 인산염

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Ruxolitinib에 대한 혈액학적 반응(완전 반응(CR), 부분 반응(PR))이 있는 처음 25명의 등록 환자의 백분율
기간: 7주기 시작
피험자가 연구 시작(1일, 주기 1)과 비교하여 주기 7 시작 시 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 경우 대상자는 반응(반응자)인 것으로 정의됩니다. 주기 7의 시작에 도달하지 않은 피험자는 무반응자로 계산됩니다. 95% 정확한 신뢰 구간의 비율이 계산됩니다. 프로토콜 정의 반응은 반응을 정의하기 위해 백혈구 수, 절대 호중구 수, 골수 소견 및 비장 크기의 변화를 평가합니다(첨부된 프로토콜, 섹션 10.6, 임상 반응, 표 6 및 표). IWG 정의 반응은 골수 세포질 및 골수모세포 비율, 골수섬유화증의 부재, 말초 혈액 요소(백혈구, 호중구, 단핵구 및 혈소판 수, 헤모글로빈 밀도, 모세포 비율 및 호중구 전구체), 증상 해결, 이형성 및 비장 크기를 평가하여 응답을 결정합니다(첨부 참조).
7주기 시작

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액학적 등급 III 또는 IV 이상 반응이 있는 참가자의 백분율.
기간: 룩소리티닙 포스페이트의 마지막 투여 후 최대 6주
CTCAE v4.0에 따라 임의의 혈액학적[혈소판 감소증, 빈혈 또는 호중구 감소증] 등급 III 또는 IV 이상 반응이 있는 피험자의 빈도(백분율)
룩소리티닙 포스페이트의 마지막 투여 후 최대 6주
비혈액학 등급 III 또는 IV 이상 반응이 있는 참가자의 비율.
기간: 룩소리티닙 포스페이트의 마지막 투여 후 최대 6주
CTCAE v4.0에 따른 임의의 비혈액학적 등급 III 또는 IV 이상 반응이 있는 피험자의 빈도(백분율)
룩소리티닙 포스페이트의 마지막 투여 후 최대 6주
부분 반응 이상의 임상 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 7주기 시작
등록된 모든 환자(n = 49) 중에서 7주기 시작 시 프로토콜 정의 객관적 반응(CR+PR) 및 IWG 정의 객관적 반응(CR+PR)이 있는 환자의 백분율을 계산합니다. 주기 6이 끝나기 전에 철회한 환자는 비반응자로 간주됩니다. 프로토콜 정의 반응은 반응을 정의하기 위해 백혈구 수, 절대 호중구 수, 골수 소견 및 비장 크기의 변화를 평가합니다(첨부된 프로토콜, 섹션 10.6, 임상 반응, 표 6 및 표). IWG 정의 반응은 골수 세포질 및 골수모세포 비율, 골수섬유화증의 부재, 말초 혈액 요소(백혈구, 호중구, 단핵구 및 혈소판 수, 헤모글로빈 밀도, 모세포 비율 및 호중구 전구체), 증상 해결, 이형성 및 비장 크기를 평가하여 응답을 결정합니다(첨부 참조).
7주기 시작
조기 하차를 위한 중간 학업 시간(개월)
기간: 사이클 6 종료
Ruxolitinib의 6주기를 완료하지 않은 피험자에 대한 연구 기간의 중앙값 및 개월 범위
사이클 6 종료
등록된 모든 피험자의 학습 시간 중앙값(개월)
기간: 결과는 연구 약물의 첫 번째 용량에서 측정됩니다. 연구 약물이 계속해서 효과적일 경우, 환자는 지난 24주기(최대 4.5년) 동안 연구 약물을 계속 사용할 자격이 있을 수 있습니다.
등록된 모든 피험자에 대한 Ruxolitinib의 중앙값 및 개월 범위
결과는 연구 약물의 첫 번째 용량에서 측정됩니다. 연구 약물이 계속해서 효과적일 경우, 환자는 지난 24주기(최대 4.5년) 동안 연구 약물을 계속 사용할 자격이 있을 수 있습니다.
조기 하차한 참가자의 비율(3주기 완료 전)
기간: 3주기(12주)가 끝날 때까지
3주기 완료 전에 Ruxolitinib을 중단한 피험자의 비율(및 95% 신뢰 구간)
3주기(12주)가 끝날 때까지
주기 7에 도달한 참가자의 비율
기간: 7주기 시작
주기 7(전체 주기 6)을 시작하는 피험자의 비율(및 95% 신뢰 구간)을 보고합니다.
7주기 시작
조기 하차한 참가자의 비율(3주기 완료 후 및 6주기 완료 전)
기간: 3주기와 6주기 사이
3주기 완료 후 6주기 완료 전에 중단한 피험자의 백분율(및 95% 신뢰 구간)
3주기와 6주기 사이
최대 임상 반응
기간: 룩소리티닙 포스페이트의 마지막 투여 후 최대 6주

피험자의 최대 또는 "최상" 프로토콜 정의 응답의 백분율(및 95% 신뢰 구간) [CR > PR > SD > PD]. 프로토콜 정의 반응은 반응을 정의하기 위해 백혈구 수, 절대 호중구 수, 골수 소견 및 비장 크기의 변화를 결합합니다(첨부된 프로토콜, 섹션 10.6, 임상 반응, 표 6 및 표).

최대 반응 기간은 최종 데이터 세트에서 사용할 수 없습니다. PR은 백혈구 및 절대 호중구 수의 > 50% 감소, 과립구 증식증(CNL) 또는 과립구 형성이상(aCML)의 > 50% 감소 및 비장 크기의 > 25% 감소를 요구합니다.
룩소리티닙 포스페이트의 마지막 투여 후 최대 6주
초음파로 평가한 비장 크기의 변화
기간: Day1 Cycle 1 및 Day 1 Cycle 7에서 측정
7주기 시작(1일, 7주기) 및 연구 시작(1일, 1주기)에 초음파로 평가한 비장 크기(중앙값, 범위)의 변화. 비장 용적은 기존의 prolate ellipsoid 방법으로 계산됩니다. 비장 너비, 두께 및 최대 길이를 센티미터 단위로 측정합니다. 너비 x 두께 x 최대 길이 x 0.524를 곱하여 총 비장 부피(cm^3)를 얻습니다. 비장 크기는 프로토콜 정의 응답의 한 구성 요소일 뿐이며 응답을 독립적으로 평가하는 데 사용할 수 없습니다. (섹션 10.6, 임상 반응, 첨부된 연구 프로토콜의 표 6 참조) 비장 크기의 변화는 측정 간의 차이입니다: 1일 주기 7의 값에서 1일 주기 1의 값을 뺀 값입니다.
Day1 Cycle 1 및 Day 1 Cycle 7에서 측정
수정된 골수 증식성 신생물 증상 평가 양식[MPN-SAF]으로 측정한 증상 점수의 변화
기간: 기준선 및 1일 주기 7에서 측정됨
골수증식성 신생물 증상 평가 양식 총 증상 점수(MPN-SAF TSS) 범위는 0(증상 없음)에서 10(상상할 수 있는 최악의 증상)입니다. 점수는 10개의 독립적인 측정값의 합계이며, 0 - 100 범위의 최종 점수를 생성하고 기준선과 1일차, 주기 7에 수집됩니다. 총 증상 점수(TSS 중앙값, 범위)의 변화는 1일차, 주기 7을 달성하고 기준선 및 1일차, 주기 7에서 모든 10개의 설문 조사 질문에 응답한 사람들에 대해 보고됩니다. TSS의 변화는 1주기 7일의 점수에서 마이너스로 계산됩니다. 베이스라인에서 점수를 매깁니다.
기준선 및 1일 주기 7에서 측정됨
등록된 모든 환자의 전체 생존
기간: 줄기 세포 이식 시 또는 연구 등록 후 최대 5년
카플란-마이어(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 최소 1회 룩솔리티닙 투여를 받는 모든 등록 환자의 전체 생존율을 추정합니다.
줄기 세포 이식 시 또는 연구 등록 후 최대 5년
CSF3R 돌연변이 상태에 의해 부분 반응 이상의 임상 반응을 달성한 환자의 백분율
기간: 7주기 시작
등록된 모든 환자(n = 49) 중에서 7주기 시작 시 프로토콜 정의 객관적 반응(CR+PR) 및 IWG 정의 객관적 반응(CR+PR)이 있는 환자의 백분율(및 95% 신뢰 구간)을 계산합니다. 프로토콜 정의 반응은 반응을 정의하기 위해 백혈구 수, 절대 호중구 수, 골수 소견 및 비장 크기의 변화를 결합합니다(첨부된 프로토콜, 섹션 10.6, 임상 반응, 표 6 및 표). IWG 정의 반응은 골수 세포질 및 골수모세포 비율, 골수섬유화증의 부재, 말초 혈액 요소(백혈구, 호중구, 단핵구 및 혈소판 수, 헤모글로빈 밀도, 모세포 비율 및 호중구 전구체), 증상 해결, 이형성 및 비장 크기를 평가하여 응답을 결정합니다(첨부 참조). 주기 7이 시작되기 전에 중단한 환자는 비반응자로 간주됩니다.
7주기 시작

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

OHSU Knight Cancer Institute

수사관

  • 수석 연구원: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 7월 8일

기본 완료 (실제)

2019년 11월 22일

연구 완료 (실제)

2020년 1월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 3월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 3월 18일

처음 게시됨 (추정)

2014년 3월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 10월 22일

마지막으로 확인됨

2020년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB00010262 (기타 식별자: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-00633 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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