Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fosforan ruksolitynibu w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką neutrofilową lub atypową przewlekłą białaczką szpikową

22 października 2020 zaktualizowane przez: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Prospektywna ocena skuteczności ruksolitynibu u pacjentów z CNL/aCML z mutacją CSF3R

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności fosforanu ruksolitynibu w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką neutrofilową (CNL) lub atypową przewlekłą białaczką szpikową (aCML). Fosforan ruksolitynibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do rozmnażania się komórek. Ta próba bada również skład genetyczny pacjentów. Pewne geny w komórkach nowotworowych mogą określać sposób wzrostu lub rozprzestrzeniania się nowotworu oraz jego reakcję na różne leki. Badanie reakcji genów związanych z CNL i aCML na badany lek może pomóc lekarzom dowiedzieć się więcej o CNL i aCML oraz udoskonalić leczenie tych chorób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka pacjentów z przewlekłą białaczką neutrofilową (CNL) i atypową przewlekłą białaczką szpikową (aCML), którzy mają odpowiedź hematologiczną na ruksolitynib (fosforan ruksolitynibu) (odpowiedź częściowa [PR], odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź całkowita, częściowe [CRp]).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie częstości występowania hematologicznych i niehematologicznych zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub 4. u pacjentów leczonych ruksolitynibem.

II. Określenie, czy odpowiedzi hematologiczne korelują z pewnymi typami mutacji w receptorze czynnika stymulującego tworzenie kolonii 3 (CSF3R) i zmniejszeniem obciążenia allelem zmutowanego CSF3R we krwi obwodowej.

III. Określenie maksymalnych odpowiedzi klinicznych dla każdego pacjenta i mediany czasu trwania maksymalnych odpowiedzi klinicznych.

IV. W celu określenia średniego procentowego zmniejszenia rozmiaru śledziony, oszacowanego objętościowo przy użyciu konwencjonalnej metody wydłużonej elipsoidy, jak zmierzono za pomocą ultradźwięków, porównano z wartością wyjściową.

V. Określenie średniego procentowego zmniejszenia całkowitej punktacji objawów mierzonej za pomocą zmodyfikowanego formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego wersja 2.0 (MPN-SAF) w porównaniu z początkiem badania (dzień 1, cykl 1).

VI. Aby określić przeżycie całkowite u pacjentów, którzy przyjęli co najmniej 1 dawkę badanego leku.

VII. Określenie odsetka osób, które przerwały leczenie po ukończeniu > 3 cykli, ale < 6 cykli.

VIII. Określenie odsetka osób, które przerwały naukę przed ukończeniem cyklu 3.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują doustnie fosforan ruksolitynibu (PO) co drugi dzień, raz dziennie (QD) lub dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Każdy pacjent będzie obserwowany przez maksymalnie 96 tygodni (24 cykle, 1 cykl trwa 4 tygodnie). Jeśli badany lek nadal będzie skuteczny, pacjent może kwalifikować się do kontynuowania leczenia badanym lekiem po 24 cyklach.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 tygodnie i po 4-6 tygodniach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą być nowo zdiagnozowani lub wcześniej zdiagnozowani z CNL lub aCML; wszyscy pacjenci muszą mieć wykonaną biopsję szpiku kostnego podczas badania przesiewowego lub okresu wyjściowego, jeśli nie została ona wykonana w ciągu 90 dni od dnia 1. pierwszego cyklu
  • Liczba płytek krwi u uczestników musi być większa niż 25 000 na mikrolitr na początku wizyty i na początku badania (dzień 1, cykl 1)
  • Pacjenci muszą być w stanie przerwać jakiekolwiek leczenie farmakologiczne mające na celu zmniejszenie obciążenia chorobą w CNL lub aCML; pacjenci powinni odstawić hydroksymocznik w celu leczenia podstawowej choroby CNL lub aCML nie później niż w dniu -7 (jeden tydzień przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem); w przypadku leków, które mają bardziej długotrwały wpływ na szpik, takich jak talidomid i jego analogi oraz interferon, osoby badane powinny odstawić je nie później niż dnia -28
  • Pacjenci muszą być chętni do przyjęcia/kontynuacji transfuzji w celu leczenia niskiego poziomu hemoglobiny
  • Badani muszą mieć oczekiwaną długość życia > 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które nie mogą przejrzeć i podpisać formularza świadomej zgody
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni i kobiety, którzy nie mogą spełnić wymagań dotyczących uniknięcia spłodzenia dziecka lub zajścia w ciążę
  • Pacjenci ze znanym rozpoznaniem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C; testy wirusowe nie są wymagane; osoby z historią wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub C mogą wziąć udział w badaniu, jeśli wirus nie został wykryty w momencie rejestracji
  • Pacjenci z niewydolnością wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT]/transaminaza glutaminianopirogronianowa [SGPT] w surowicy powyżej 4 x górna granica normy [GGN] lub stężenie bilirubiny bezpośredniej 4 x GGN ORAZ nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych są uważane za spowodowane zaburzeniami czynności wątroby)
  • Osoby ze schyłkową czynnością nerek (klirens kreatyniny [CrCl] < 15 ml/min lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR]
  • Pacjenci z klinicznie poważnymi zakażeniami wymagającymi ciągłej antybiotykoterapii
  • Pacjenci z ciężkim (bezpośrednio zagrażającym życiu) i niedawno (występującym w ciągu ostatnich 3 miesięcy) zaburzeniem czynności serca, dysfunkcją płuc, krwawieniem z żylaków przełyku, udarem krwotocznym lub krwotokiem śródczaszkowym nie kwalifikują się do udziału w badaniu
  • Osoby wymagające terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych lub leków przeciwpłytkowych (aspiryna w dawce powyżej 81 mg na dobę, Plavix lub podobne środki) ORAZ liczba płytek krwi jest mniejsza niż 50 000 w dwóch różnych badaniach laboratoryjnych wykonanych w odstępie co najmniej dwóch tygodni
  • Przyjmowanie eksperymentalnych lub komercyjnych środków lub terapii z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego podmiotu w sposób inny niż dozwolone
  • Pacjenci z inwazyjnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem leczonych raków skóry we wczesnym stadium, całkowicie usuniętego raka śródnabłonkowego szyjki macicy oraz całkowicie usuniętego raka brodawkowatego i pęcherzykowego tarczycy
  • Wcześniejsze reakcje alergiczne na inhibitory kinazy janusowej (JAK) lub substancje pomocnicze
  • Wcześniejsza terapia ruksolitynibem lub innymi inhibitorami JAK
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  • Pacjenci, u których przewiduje się przeszczep w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (fosforan ruksolitynibu)
Pacjenci otrzymują fosforan ruksolitynibu doustnie co drugi dzień, QD lub BID w dniach 1-28. Każdy pacjent będzie obserwowany przez maksymalnie 96 tygodni (24 cykle, 1 cykl trwa 4 tygodnie). Jeśli badany lek nadal będzie skuteczny, pacjent może kwalifikować się do kontynuowania leczenia badanym lekiem po 24 cyklach.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Lek: Fosforan ruksolitynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Jakifi
  • INCB-18424 Fosforan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pierwszych 25 włączonych pacjentów z odpowiedzią hematologiczną na ruksolitynib (odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR))
Ramy czasowe: Początek cyklu 7
Osobnika definiuje się jako reagującego (odpowiadającego), jeśli uzyskał odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) na początku cyklu 7 w porównaniu z początkiem badania (dzień 1, cykl 1). Pacjenci, którzy nie osiągnęli początku cyklu 7, są liczeni jako niereagujący. Zostaną obliczone proporcje z 95% dokładnymi przedziałami ufności. Odpowiedź zdefiniowana w protokole ocenia zmiany w liczbie krwinek białych, bezwzględnej liczbie neutrofilów, wynikach badań szpiku kostnego i wielkości śledziony w celu określenia odpowiedzi (załączony protokół, sekcja 10.6, odpowiedź kliniczna, tabela 6 i tabela). Odpowiedź zdefiniowana przez IWG ocenia procentową komórkowość szpiku kostnego i mieloblastów, brak osteopmielofibrozy, elementy krwi obwodowej (liczba białych krwinek, neutrofili, monocytów i płytek krwi, gęstość hemoglobiny, procent blastów i prekursorów neutrofili), ustąpienie objawów, dysplazję i wielkość śledziony w celu określić odpowiedź (załączone odniesienie).
Początek cyklu 7

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi hematologicznymi stopnia III lub IV.
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po ostatniej dawce fosforanu ruksolitynibu
Częstość (procent) pacjentów z hematologicznymi zdarzeniami niepożądanymi [małopłytkowość, niedokrwistość lub neutropenia] stopnia III lub IV zgodnie z CTCAE v4.0
Do 6 tygodni po ostatniej dawce fosforanu ruksolitynibu
Odsetek uczestników z jakimikolwiek niehematologicznymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia III lub IV.
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po ostatniej dawce fosforanu ruksolitynibu
Częstość (procent) pacjentów z dowolnymi niehematologicznymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia III lub IV zgodnie z CTCAE v4.0
Do 6 tygodni po ostatniej dawce fosforanu ruksolitynibu
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną częściową lub lepszą
Ramy czasowe: Początek cyklu 7
Oblicz odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią zdefiniowaną w protokole (CR+PR) i obiektywną odpowiedzią zdefiniowaną przez IWG (CR+PR) na początku cyklu 7 wśród wszystkich włączonych pacjentów (n = 49). Pacjenci, którzy wycofali się przed końcem cyklu 6, są uważani za niereagujących na leczenie. Odpowiedź zdefiniowana w protokole ocenia zmiany w liczbie krwinek białych, bezwzględnej liczbie neutrofilów, wynikach badań szpiku kostnego i wielkości śledziony w celu określenia odpowiedzi (załączony protokół, sekcja 10.6, odpowiedź kliniczna, tabela 6 i tabela). Odpowiedź zdefiniowana przez IWG ocenia procentową komórkowość szpiku kostnego i mieloblastów, brak osteopmielofibrozy, elementy krwi obwodowej (liczba białych krwinek, neutrofili, monocytów i płytek krwi, gęstość hemoglobiny, procent blastów i prekursorów neutrofili), ustąpienie objawów, dysplazję i wielkość śledziony w celu określić odpowiedź (załączone odniesienie).
Początek cyklu 7
Mediana czasu nauki (miesiące) w przypadku wcześniejszego przerwania nauki
Ramy czasowe: Koniec cyklu 6
Mediana i zakres miesięcy badania dla osób, które nie ukończyły 6 cykli ruksolitynibu
Koniec cyklu 6
Mediana czasu nauki (miesiące) dla wszystkich zapisanych przedmiotów
Ramy czasowe: Wynik mierzy się od pierwszej dawki badanego leku. Jeśli badany lek nadal będzie skuteczny, pacjent może kwalifikować się do kontynuowania leczenia badanym lekiem po 24 cyklach (do 4,5 roku)
Mediana i zakres miesięcy stosowania ruksolitynibu dla wszystkich włączonych pacjentów
Wynik mierzy się od pierwszej dawki badanego leku. Jeśli badany lek nadal będzie skuteczny, pacjent może kwalifikować się do kontynuowania leczenia badanym lekiem po 24 cyklach (do 4,5 roku)
Odsetek uczestników z wcześniejszą rezygnacją (przed zakończeniem cyklu 3)
Ramy czasowe: do końca 3 cyklu (12 tygodni)
Odsetek (i 95% przedział ufności) pacjentów, którzy przerwali leczenie ruksolitynibem przed zakończeniem cyklu 3
do końca 3 cyklu (12 tygodni)
Odsetek uczestników, którzy dotarli do cyklu 7
Ramy czasowe: Początek cyklu 7
Podać procent (i 95% przedział ufności) pacjentów, którzy rozpoczęli cykl 7 (pełny cykl 6)
Początek cyklu 7
Odsetek uczestników z wcześniejszym zakończeniem nauki (po ukończeniu cyklu 3 i przed ukończeniem cyklu 6)
Ramy czasowe: Między cyklem 3 a cyklem 6
Odsetek (i 95% przedział ufności) pacjentów, którzy przerwali leczenie po ukończeniu 3 cykli, ale przed ukończeniem 6 cykli
Między cyklem 3 a cyklem 6
Maksymalne odpowiedzi kliniczne
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po ostatniej dawce fosforanu ruksolitynibu

Procent (i 95% przedział ufności) maksymalnej lub „najlepszej” odpowiedzi określonej w protokole [CR > PR > SD > PD]. Odpowiedź zdefiniowana w protokole łączy zmiany w liczbie krwinek białych, bezwzględnej liczbie neutrofili, wynikach badań szpiku i wielkości śledziony w celu zdefiniowania odpowiedzi (załączony protokół, część 10.6, Odpowiedź kliniczna, Tabela 6 i Tabela).

Czas trwania maksymalnej odpowiedzi nie był dostępny z ostatecznego zestawu danych. PR wymaga > 50% zmniejszenia liczby białych krwinek i bezwzględnej liczby neutrofilów, > 50% zmniejszenia rozrostu granulocytów (CNL) lub dyspoezy granulocytarnej (aCML) oraz > 25% zmniejszenia wielkości śledziony.
Do 6 tygodni po ostatniej dawce fosforanu ruksolitynibu
Zmiana wielkości śledziony, oceniana za pomocą ultradźwięków
Ramy czasowe: Mierzone w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 7
Zmiana wielkości śledziony (mediana, zakres) oceniana ultrasonograficznie na początku cyklu 7 (dzień 1, cykl 7) i na początku badania (dzień 1, cykl 1). Objętość śledziony oblicza się konwencjonalną metodą wydłużonej elipsoidy. Zmierz szerokość śledziony, grubość i maksymalną długość w centymetrach. Pomnóż szerokość przez grubość przez maksymalną długość przez 0,524, aby uzyskać całkowitą objętość śledziony w cm^3. Wielkość śledziony jest tylko jednym ze składników odpowiedzi zdefiniowanej w protokole i nie może być wykorzystywana do niezależnej oceny odpowiedzi. (patrz punkt 10.6, Odpowiedź kliniczna, Tabela 6 załączonego protokołu badania) Zmiana wielkości śledziony to różnica między pomiarami: wartość w dniu 1. cyklu 7 minus wartość w dniu 1. cyklu 1.
Mierzone w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 7
Zmiana w punktacji objawów mierzona za pomocą zmodyfikowanego formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego [MPN-SAF]
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania i w dniu 1. cyklu 7
Formularz oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego Całkowita ocena objawów (MPN-SAF TSS) mieści się w zakresie od 0 (brak objawów) do 10 (najgorsze wyobrażalne objawy). Wynik jest sumą 10 niezależnych pomiarów, generujących ostateczny wynik w zakresie od 0 do 100 i zbieranych na początku badania oraz w dniu 1. cyklu 7. Zmiana całkowitego wyniku objawów (mediana TSS, zakres) jest zgłaszana dla osób, które osiągnęły dzień 1. cyklu 7. ORAZ odpowiedziały na wszystkie 10 pytań kwestionariusza na początku badania i dnia 1. cyklu 7. Zmiana TSS jest obliczana jako wynik dnia 1. cyklu 7 minus wynik na linii podstawowej.
Mierzone na początku badania i w dniu 1. cyklu 7
Całkowite przeżycie u wszystkich włączonych pacjentów
Ramy czasowe: Podczas przeszczepu komórek macierzystych lub do 5 lat po włączeniu do badania
Metody Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do oszacowania przeżycia całkowitego dla wszystkich włączonych pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę ruksolitynibu.
Podczas przeszczepu komórek macierzystych lub do 5 lat po włączeniu do badania
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną częściową lub lepszą na podstawie statusu mutacji CSF3R
Ramy czasowe: Początek cyklu 7
Oblicz odsetek (i 95% przedział ufności) pacjentów z obiektywną odpowiedzią zdefiniowaną w protokole (CR+PR) i obiektywną odpowiedzią zdefiniowaną przez IWG (CR+PR) na początku cyklu 7 wśród wszystkich włączonych pacjentów (n = 49). Odpowiedź zdefiniowana w protokole łączy zmiany w liczbie krwinek białych, bezwzględnej liczbie neutrofili, wynikach badań szpiku i wielkości śledziony w celu zdefiniowania odpowiedzi (załączony protokół, część 10.6, Odpowiedź kliniczna, Tabela 6 i Tabela). Odpowiedź zdefiniowana przez IWG ocenia procentową komórkowość szpiku kostnego i mieloblastów, brak osteopmielofibrozy, elementy krwi obwodowej (liczba białych krwinek, neutrofili, monocytów i płytek krwi, gęstość hemoglobiny, procent blastów i prekursorów neutrofili), ustąpienie objawów, dysplazję i wielkość śledziony w celu określić odpowiedź (załączone odniesienie). Pacjenci, którzy wycofali się przed rozpoczęciem cyklu 7, są uważani za nieodpowiadających na leczenie.
Początek cyklu 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00010262 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-00633 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj