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Fosfato de ruxolitinibe no tratamento de pacientes com leucemia neutrofílica crônica ou leucemia mielóide crônica atípica

22 de outubro de 2020 atualizado por: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Avaliação Prospectiva da Eficácia do Ruxolitinibe para Pacientes CNL/aCML com Mutação de CSF3R

Este estudo de fase II estuda a eficácia do fosfato de ruxolitinibe no tratamento de pacientes com leucemia neutrofílica crônica (CNL) ou leucemia mielóide crônica atípica (aCML). O fosfato de ruxolitinibe pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para a reprodução das células. Este julgamento também estuda a composição genética dos pacientes. Certos genes nas células cancerígenas podem determinar como o câncer cresce ou se espalha e como ele pode responder a diferentes medicamentos. Estudar como os genes associados com CNL e aCML respondem ao medicamento do estudo pode ajudar os médicos a aprender mais sobre CNL e aCML e melhorar o tratamento para essas doenças.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a proporção de pacientes com leucemia neutrofílica crônica (CNL) e leucemia mielóide crônica atípica (aCML) que têm uma resposta hematológica ao ruxolitinibe (fosfato de ruxolitinibe) (resposta parcial [PR], resposta completa [CR], resposta completa, parcial [CRp]).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a frequência de eventos adversos hematológicos e não hematológicos de grau 3 ou 4 experimentados por indivíduos durante a terapia com ruxolitinibe.

II. Determinar se as respostas hematológicas se correlacionam com certos tipos de mutações no receptor do fator 3 estimulador de colônias (CSF3R) e redução na carga do alelo CSF3R mutante no sangue periférico.

III. Determinar as respostas clínicas máximas para cada sujeito e a duração mediana das respostas clínicas máximas.

4. Para determinar a % média de redução do tamanho do baço, estimada pelo volume usando o método convencional do elipsóide prolato, conforme medido por ultrassom, em comparação com a linha de base.

V. Determinar a % média de redução do escore total de sintomas medido por um Formulário de Avaliação de Sintomas de Neoplasia Mieloproliferativa modificado versão 2.0 (MPN-SAF) em comparação com o início do estudo (dia 1, ciclo 1).

VI. Para determinar a sobrevida global em indivíduos que concluíram um mínimo de 1 dose do medicamento do estudo.

VII. Determinar a proporção de indivíduos que descontinuam após a conclusão de > 3 ciclos, mas < 6 ciclos.

VIII. Determinar a proporção de indivíduos que descontinuam antes da conclusão do ciclo 3.

CONTORNO:

Os pacientes recebem fosfato de ruxolitinibe por via oral (PO) em dias alternados, uma vez ao dia (QD) ou duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28. Cada paciente será acompanhado por no máximo 96 semanas (24 ciclos, 1 ciclo tem 4 semanas de duração). Se o medicamento do estudo continuar a ser eficaz, o paciente pode ser elegível para continuar com o medicamento do estudo após 24 ciclos.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 2 semanas e em 4-6 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os indivíduos devem ser diagnosticados recentemente ou previamente diagnosticados com CNL ou aCML; todos os pacientes devem ter uma biópsia de medula óssea concluída durante o período de triagem ou linha de base, caso não tenha sido realizada dentro de 90 dias a partir do dia 1, ciclo um
  • Os indivíduos devem ter contagem de plaquetas superior a 25.000 por microlitro na visita inicial e no início do estudo (dia 1, ciclo 1)
  • Os indivíduos devem ser capazes de descontinuar qualquer tratamento medicamentoso destinado a diminuir a carga da doença em CNL ou aCML; os indivíduos devem descontinuar a hidroxiureia para tratar a doença CNL ou aCML subjacente até o dia -7 (uma semana antes de iniciar o ruxolitinibe); para drogas que têm efeitos mais duradouros na medula, como talidomida e seus análogos e interferon, os indivíduos devem descontinuar até o dia -28
  • Os indivíduos devem estar dispostos a aceitar/continuar transfusões para tratar baixos níveis de hemoglobina
  • Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de > 6 meses

Critério de exclusão:

  • Indivíduos incapazes de revisar e assinar o formulário de consentimento informado
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando e homens e mulheres que não podem cumprir os requisitos para evitar ter filhos ou engravidar
  • Indivíduos com diagnóstico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C crônica ativa; teste viral não é necessário; indivíduos com histórico de hepatite B e/ou C são permitidos no teste se o vírus não for detectado no momento da inscrição
  • Indivíduos com fígado inadequado (alanina aminotransferase [ALT] / glutamato piruvato transaminase sérica [SGPT] acima de 4 X limite superior do normal [LSN] ou bilirrubina direta 4 X LSN E as anormalidades laboratoriais são consideradas devido à disfunção hepática subjacente)
  • Indivíduos com função renal terminal (depuração de creatinina [CrCl] < 15 mL/min ou taxa de filtração glomerular [GFR]
  • Indivíduos com infecções clinicamente graves que requerem antibioticoterapia contínua
  • Indivíduos com disfunção cardíaca grave (com risco imediato de vida) e recente (ocorrendo nos últimos 3 meses), disfunção pulmonar, sangramento por varizes esofágicas, derrames hemorrágicos ou hemorragia intracraniana não são elegíveis para participação no estudo
  • Indivíduos que requerem doses terapêuticas de anticoagulação ou terapias antiplaquetárias (aspirina acima de 81 mg por dia, Plavix ou agentes similares) E contagens de plaquetas abaixo de 50.000 em duas avaliações laboratoriais diferentes, separadas por um mínimo de duas semanas
  • Tomar agentes ou terapias em investigação ou comerciais com a intenção de tratar a malignidade do sujeito além das terapias permitidas
  • Indivíduos com malignidade invasiva nos últimos 2 anos, exceto carcinomas da pele tratados em estágio inicial, carcinoma intraepitelial do colo do útero completamente ressecado e cânceres de tireoide papilar e folicular completamente ressecados
  • Reações alérgicas anteriores a inibidores ou excipientes da janus quinase (JAK)
  • Terapia prévia com ruxolitinibe ou outros inibidores de JAK
  • Indivíduos que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo
  • Indivíduos que devem receber um transplante nos primeiros 6 meses de tratamento no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (fosfato de ruxolitinibe)
Os pacientes recebem fosfato de ruxolitinibe PO em dias alternados, QD ou BID nos dias 1-28. Cada paciente será acompanhado por no máximo 96 semanas (24 ciclos, 1 ciclo tem 4 semanas de duração). Se o medicamento do estudo continuar a ser eficaz, o paciente pode ser elegível para continuar com o medicamento do estudo após 24 ciclos.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Medicamento: Ruxolitinibe Fosfato
Dado PO
Outros nomes:
  • Jakafi
  • Fosfato INCB-18424

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem dos primeiros 25 pacientes inscritos com uma resposta hematológica ao ruxolitinibe (resposta completa (CR), resposta parcial (PR))
Prazo: Início do ciclo 7
Um sujeito é definido como sendo responsivo (responsivo) se ele ou ela alcançou resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) no início do ciclo 7 em comparação com o início do estudo (dia 1, ciclo 1). Os indivíduos que não atingem o início do ciclo 7 são contados como não respondedores. Proporções com intervalos de confiança exatos de 95% serão computadas. A resposta definida pelo protocolo avalia alterações na contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos, achados da medula e tamanho do baço para definir a resposta (protocolo anexo, Seção 10.6, Resposta clínica, Tabela 6 e Tabela). A resposta definida pelo IWG avalia a celularidade da medula óssea e a porcentagem de mieloblastos, ausência de osteopmielofibrose, elementos do sangue periférico (contagens de glóbulos brancos, neutrófilos, monócitos e plaquetas, densidade de hemoglobina, porcentagem de blastos e precursores de neutrófilos), resolução de sintomas, displasia e tamanho do baço para determinar a resposta (referência em anexo).
Início do ciclo 7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com quaisquer eventos adversos hematológicos de grau III ou IV.
Prazo: Até 6 semanas após a última dose de fosfato de ruxolitinibe
A frequência (porcentagem) de indivíduos com qualquer evento adverso hematológico [trombocitopenia, anemia ou neutropenia] grau III ou IV de acordo com CTCAE v4.0
Até 6 semanas após a última dose de fosfato de ruxolitinibe
Porcentagem de participantes com quaisquer eventos adversos não hematológicos de grau III ou IV.
Prazo: Até 6 semanas após a última dose de fosfato de ruxolitinibe
A frequência (porcentagem) de indivíduos com quaisquer eventos adversos não hematológicos de grau III ou IV de acordo com CTCAE v4.0
Até 6 semanas após a última dose de fosfato de ruxolitinibe
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta clínica de resposta parcial ou melhor
Prazo: Início do ciclo 7
Calcule a porcentagem de pacientes com resposta objetiva definida pelo protocolo (CR+PR) e resposta objetiva definida pelo IWG (CR+PR) no início do ciclo 7 entre todos os pacientes inscritos (n = 49). Os pacientes que desistiram antes do final do ciclo 6 são considerados não respondedores. A resposta definida pelo protocolo avalia alterações na contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos, achados da medula e tamanho do baço para definir a resposta (protocolo anexo, Seção 10.6, Resposta clínica, Tabela 6 e Tabela). A resposta definida pelo IWG avalia a celularidade da medula óssea e a porcentagem de mieloblastos, ausência de osteopmielofibrose, elementos do sangue periférico (contagens de glóbulos brancos, neutrófilos, monócitos e plaquetas, densidade de hemoglobina, porcentagem de blastos e precursores de neutrófilos), resolução de sintomas, displasia e tamanho do baço para determinar a resposta (referência em anexo).
Início do ciclo 7
Tempo médio de estudo (meses) para desistências antecipadas
Prazo: Fim do ciclo 6
Mediana e intervalo de meses no estudo para indivíduos que não completaram 6 ciclos de Ruxolitinibe
Fim do ciclo 6
Tempo médio de estudo (meses) para todas as disciplinas matriculadas
Prazo: O resultado é medido a partir da primeira dose do medicamento do estudo. Se o medicamento do estudo continuar a ser eficaz, o paciente pode ser elegível para continuar com o medicamento do estudo após 24 ciclos (até 4,5 anos)
Mediana e intervalo de meses com Ruxolitinibe para todos os indivíduos inscritos
O resultado é medido a partir da primeira dose do medicamento do estudo. Se o medicamento do estudo continuar a ser eficaz, o paciente pode ser elegível para continuar com o medicamento do estudo após 24 ciclos (até 4,5 anos)
Porcentagem de Participantes com Desistência Antecipada (Antes da Conclusão do Ciclo 3)
Prazo: até o final do ciclo 3 (12 semanas)
Porcentagem (e intervalo de confiança de 95%) de indivíduos que descontinuaram Ruxolitinibe antes da conclusão do ciclo 3
até o final do ciclo 3 (12 semanas)
Porcentagem de participantes que atingem o ciclo 7
Prazo: Início do ciclo 7
Relate a porcentagem (e intervalo de confiança de 95%) de indivíduos que iniciam o ciclo 7 (ciclo completo 6)
Início do ciclo 7
Porcentagem de participantes com abandono precoce (após a conclusão do ciclo 3 e antes da conclusão do ciclo 6)
Prazo: Entre o ciclo 3 e o ciclo 6
Porcentagem (e intervalo de confiança de 95%) de indivíduos que descontinuam após a conclusão de 3 ciclos, mas antes da conclusão de 6 ciclos
Entre o ciclo 3 e o ciclo 6
Respostas clínicas máximas
Prazo: Até 6 semanas após a última dose de fosfato de ruxolitinibe

Porcentagem (e intervalo de confiança de 95%) da resposta definida pelo protocolo máximo ou "melhor" dos indivíduos [CR > PR > SD > PD]. A resposta definida pelo protocolo combina alterações na contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos, achados da medula e tamanho do baço para definir a resposta (protocolo anexo, Seção 10.6, Resposta clínica, Tabela 6 e Tabela).

A duração da resposta máxima não estava disponível no conjunto de dados final. A RP requer > 50% de redução nas contagens absolutas de glóbulos brancos e neutrófilos, > 50% de redução na hiperplasia granulocítica (CNL) ou dispoiese granulocítica (aCML) e > 25% de redução no tamanho do baço.
Até 6 semanas após a última dose de fosfato de ruxolitinibe
Alteração no tamanho do baço, avaliada por ultrassom
Prazo: Medido no Dia 1 Ciclo 1 e Dia 1 Ciclo 7
Alteração no tamanho do baço (mediana, variação) avaliada por ultrassom no início do ciclo 7 (dia 1, ciclo 7) e no início do estudo (dia 1, ciclo 1). O volume do baço é calculado pelo método convencional do elipsóide prolato. Meça a largura, espessura e comprimento máximo do baço em centímetros. Multiplique a largura pela espessura pelo comprimento máximo por 0,524 para obter o volume total do baço em cm^3. O tamanho do baço é apenas um componente da resposta definida pelo protocolo e não pode ser usado para avaliar a resposta independentemente. (consulte a seção 10.6, Resposta clínica, Tabela 6 do protocolo de estudo anexo) A alteração no tamanho do baço é a diferença entre as medições: valor no Dia 1, Ciclo 7, menos o valor no Dia 1, Ciclo 1.
Medido no Dia 1 Ciclo 1 e Dia 1 Ciclo 7
Alteração na pontuação de sintomas medida por um formulário de avaliação de sintomas de neoplasia mieloproliferativa modificado [MPN-SAF]
Prazo: Medido na linha de base e no Dia 1 do Ciclo 7
Formulário de avaliação de sintomas de neoplasia mieloproliferativa A pontuação total de sintomas (MPN-SAF TSS) varia de 0 (sem sintomas) a 10 (piores sintomas imagináveis). A pontuação é uma soma de 10 medições independentes, gerando uma pontuação final variando de 0 a 100 e coletada na linha de base e no dia 1, ciclo 7. A alteração na pontuação total dos sintomas (TSS Mediana, intervalo) é relatada para aqueles que atingem o dia 1, ciclo 7 E respondem a todas as 10 perguntas da pesquisa na linha de base e no Dia 1, Ciclo 7. A alteração no TSS é calculada como pontuação no Dia 1, Ciclo 7 menos pontuação na linha de base.
Medido na linha de base e no Dia 1 do Ciclo 7
Sobrevivência geral em todos os pacientes inscritos
Prazo: No transplante de células-tronco ou até 5 anos após a inscrição no estudo
Os métodos de Kaplan-Meier serão usados ​​para estimar a sobrevida global para todos os pacientes inscritos recebendo pelo menos uma dose de Ruxolitinib.
No transplante de células-tronco ou até 5 anos após a inscrição no estudo
Porcentagem de pacientes que atingem resposta clínica de resposta parcial ou melhor por status de mutação CSF3R
Prazo: Início do ciclo 7
Calcule a porcentagem (e intervalo de confiança de 95%) de pacientes com resposta objetiva definida pelo protocolo (CR+PR) e resposta objetiva definida pelo IWG (CR+PR) no início do ciclo 7 entre todos os pacientes inscritos (n = 49). A resposta definida pelo protocolo combina alterações na contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos, achados da medula e tamanho do baço para definir a resposta (protocolo anexo, Seção 10.6, Resposta clínica, Tabela 6 e Tabela). A resposta definida pelo IWG avalia a celularidade da medula óssea e a porcentagem de mieloblastos, ausência de osteopmielofibrose, elementos do sangue periférico (contagens de glóbulos brancos, neutrófilos, monócitos e plaquetas, densidade de hemoglobina, porcentagem de blastos e precursores de neutrófilos), resolução de sintomas, displasia e tamanho do baço para determinar a resposta (referência em anexo). Os pacientes que desistem antes do início do ciclo 7 são considerados não respondedores.
Início do ciclo 7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

OHSU Knight Cancer Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

22 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

24 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

20 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00010262 (Outro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-00633 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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