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Phosphate de ruxolitinib dans le traitement des patients atteints de leucémie neutrophilique chronique ou de leucémie myéloïde chronique atypique

22 octobre 2020 mis à jour par: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Évaluation prospective de l'efficacité du ruxolitinib chez les patients atteints de LNC/LMCa présentant une mutation du CSF3R

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du ruxolitinib phosphate dans le traitement des patients atteints de leucémie neutrophilique chronique (LNC) ou de leucémie myéloïde chronique atypique (LMCa). Le phosphate de ruxolitinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la reproduction des cellules. Cet essai étudie également la constitution génétique des patients. Certains gènes des cellules cancéreuses peuvent déterminer comment le cancer se développe ou se propage et comment il peut réagir à différents médicaments. Étudier comment les gènes associés à la LNC et à l'aCML répondent au médicament à l'étude peut aider les médecins à en savoir plus sur la LNC et l'aCML et à améliorer le traitement de ces maladies.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la proportion de patients atteints de leucémie neutrophile chronique (LNC) et de leucémie myéloïde chronique atypique (LMCa) qui ont une réponse hématologique au ruxolitinib (ruxolitinib phosphate) (réponse partielle [PR], réponse complète [RC], réponse complète, partielle [CRp]).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la fréquence des événements indésirables hématologiques et non hématologiques de grade 3 ou 4 subis par les sujets pendant le traitement par le ruxolitinib.

II. Déterminer si les réponses hématologiques sont en corrélation avec certains types de mutations du récepteur du facteur 3 de stimulation des colonies (CSF3R) et la réduction de la charge d'allèles mutants CSF3R dans le sang périphérique.

III. Déterminer les réponses cliniques maximales pour chaque sujet et la durée médiane des réponses cliniques maximales.

IV. Déterminer le pourcentage moyen de réduction de la taille de la rate, estimé en volume à l'aide de la méthode conventionnelle de l'ellipsoïde prolate, mesuré par échographie par rapport à la ligne de base.

V. Déterminer le pourcentage moyen de réduction du score total des symptômes mesuré par un formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif modifié version 2.0 (MPN-SAF) par rapport au début de l'étude (jour 1, cycle 1).

VI. Déterminer la survie globale chez les sujets qui reçoivent au moins 1 dose du médicament à l'étude.

VII. Déterminer la proportion de sujets qui arrêtent après > 3 cycles mais < 6 cycles.

VIII. Déterminer la proportion de sujets qui abandonnent avant la fin du cycle 3.

PRÉSENTER:

Les patients reçoivent du phosphate de ruxolitinib par voie orale (PO) tous les deux jours, une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Chaque patient sera suivi pendant un maximum de 96 semaines (24 cycles, 1 cycle dure 4 semaines). Si le médicament à l'étude continue d'être efficace, le patient peut être éligible pour continuer à prendre le médicament à l'étude au-delà de 24 cycles.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis dans les 2 semaines et à 4-6 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent être nouvellement diagnostiqués ou avoir déjà reçu un diagnostic de LNC ou de LMCa ; tous les patients doivent avoir une biopsie de la moelle osseuse effectuée pendant la période de dépistage ou de référence si aucune n'a été effectuée dans les 90 jours suivant le jour 1, cycle un
  • Les sujets doivent avoir une numération plaquettaire supérieure à 25 000 par microlitre au départ et au début de l'étude (jour 1, cycle 1) visite
  • Les sujets doivent être en mesure d'interrompre tout traitement médicamenteux visant à réduire le fardeau de la maladie dans le LNC ou la LMCa ; les sujets doivent arrêter l'hydroxyurée pour traiter une maladie sous-jacente du LNC ou de la LMCa au plus tard au jour -7 (une semaine avant de commencer le ruxolitinib) ; pour les médicaments qui ont des effets plus durables sur la moelle, tels que la thalidomide et ses analogues, et l'interféron, les sujets doivent les arrêter au plus tard le jour -28
  • Les sujets doivent être disposés à accepter / poursuivre les transfusions pour traiter les faibles taux d'hémoglobine
  • Les sujets doivent avoir une espérance de vie > 6 mois

Critère d'exclusion:

  • Sujets incapables d'examiner et de signer le formulaire de consentement éclairé
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent, et les hommes et les femmes qui ne peuvent pas se conformer aux exigences pour éviter de concevoir un enfant ou de tomber enceinte
  • Sujets avec un diagnostic connu de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite chronique active B ou C ; le test viral n'est pas requis; les sujets ayant des antécédents d'hépatite B et / ou C sont admis à l'essai si le virus n'est pas détecté au moment de l'inscription
  • Sujets avec une insuffisance hépatique (alanine aminotransférase [ALT]/glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT] au-dessus de 4 X la limite supérieure de la normale [LSN] ou bilirubine directe 4 X LSN ET les anomalies de laboratoire semblent être dues à un dysfonctionnement hépatique sous-jacent)
  • Sujets présentant une fonction rénale en phase terminale (clairance de la créatinine [CrCl] < 15 mL/min ou débit de filtration glomérulaire [DFG]
  • Sujets atteints d'infections cliniquement graves nécessitant une antibiothérapie continue
  • Les sujets atteints de dysfonctionnement cardiaque grave (menaçant immédiatement le pronostic vital) et récent (survenant au cours des 3 derniers mois), de dysfonctionnement pulmonaire, d'hémorragie variqueuse œsophagienne, d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou d'hémorragie intracrânienne ne sont pas éligibles pour participer à l'étude
  • - Sujets nécessitant des doses thérapeutiques d'anticoagulation ou de thérapies antiplaquettaires (aspirine supérieure à 81 mg par jour, Plavix ou agents similaires) ET le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000 sur deux évaluations de laboratoire différentes, séparées par un minimum de deux semaines
  • Prendre des agents expérimentaux ou commerciaux ou des thérapies avec l'intention de traiter la malignité du sujet autres que les thérapies autorisées
  • - Sujets atteints d'une tumeur maligne invasive au cours des 2 années précédentes, à l'exception des carcinomes cutanés à un stade précoce traités, du carcinome intraépithélial du col de l'utérus complètement réséqué et des cancers papillaires de la thyroïde et de la thyroïde folliculaire complètement réséqués
  • Antécédents de réactions allergiques aux inhibiteurs ou aux excipients de la janus kinase (JAK)
  • Traitement antérieur par le ruxolitinib ou d'autres inhibiteurs de JAK
  • - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude
  • Sujets qui devraient recevoir une greffe dans les 6 premiers mois de traitement à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (phosphate de ruxolitinib)
Les patients reçoivent du ruxolitinib phosphate PO tous les deux jours, QD ou BID les jours 1 à 28. Chaque patient sera suivi pendant un maximum de 96 semaines (24 cycles, 1 cycle dure 4 semaines). Si le médicament à l'étude continue d'être efficace, le patient peut être éligible pour continuer à prendre le médicament à l'étude au-delà de 24 cycles.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: Phosphate de ruxolitinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Jakafi
  • INCB-18424 Phosphate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage des 25 premiers patients inscrits présentant une réponse hématologique au ruxolitinib (réponse complète (RC), réponse partielle (RP))
Délai: Début du cycle 7
Un sujet est défini comme étant réactif (répondeur) s'il a obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au début du cycle 7 par rapport au début de l'étude (jour 1, cycle 1). Les sujets qui n'atteignent pas le début du cycle 7 sont comptés comme non-répondeurs. Les proportions avec des intervalles de confiance exacts à 95 % seront calculées. La réponse définie par le protocole évalue les changements dans le nombre de globules blancs, le nombre absolu de neutrophiles, les résultats de la moelle et la taille de la rate pour définir la réponse (protocole joint, section 10.6, réponse clinique, tableau 6 et tableau). La réponse définie par l'IWG évalue la cellularité de la moelle osseuse et le pourcentage de myéloblastes, l'absence d'ostéomyélofibrose, les éléments sanguins périphériques (nombre de globules blancs, de neutrophiles, de monocytes et de plaquettes, la densité d'hémoglobine, le pourcentage de blastes et de précurseurs de neutrophiles), la résolution des symptômes, la dysplasie et la taille de la rate pour déterminer la réponse (référence jointe).
Début du cycle 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables hématologiques de grade III ou IV.
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de phosphate de ruxolitinib
La fréquence (pourcentage) de sujets présentant des événements indésirables hématologiques [thrombocytopénie, anémie ou neutropénie] de grade III ou IV selon CTCAE v4.0
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de phosphate de ruxolitinib
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables non hématologiques de grade III ou IV.
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de phosphate de ruxolitinib
La fréquence (pourcentage) de sujets présentant des événements indésirables non hématologiques de grade III ou IV selon CTCAE v4.0
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de phosphate de ruxolitinib
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse clinique partielle ou supérieure
Délai: Début du cycle 7
Calculer le pourcentage de patients avec une réponse objective définie par le protocole (CR + PR) et une réponse objective définie par l'IWG (CR + PR) au début du cycle 7 parmi tous les patients inscrits (n = 49). Les patients qui se sont retirés avant la fin du cycle 6 sont considérés comme non-répondeurs. La réponse définie par le protocole évalue les changements dans le nombre de globules blancs, le nombre absolu de neutrophiles, les résultats de la moelle et la taille de la rate pour définir la réponse (protocole joint, section 10.6, réponse clinique, tableau 6 et tableau). La réponse définie par l'IWG évalue la cellularité de la moelle osseuse et le pourcentage de myéloblastes, l'absence d'ostéomyélofibrose, les éléments sanguins périphériques (nombre de globules blancs, de neutrophiles, de monocytes et de plaquettes, la densité d'hémoglobine, le pourcentage de blastes et de précurseurs de neutrophiles), la résolution des symptômes, la dysplasie et la taille de la rate pour déterminer la réponse (référence jointe).
Début du cycle 7
Durée médiane des études (mois) pour les abandons précoces
Délai: Fin du cycle 6
Médiane et plage de mois d'étude pour les sujets qui n'ont pas terminé 6 cycles de Ruxolitinib
Fin du cycle 6
Durée médiane des études (mois) pour tous les sujets inscrits
Délai: Le résultat est mesuré à partir de la première dose du médicament à l'étude. Si le médicament à l'étude continue d'être efficace, le patient peut être éligible pour continuer à prendre le médicament à l'étude après 24 cycles (jusqu'à 4,5 ans)
Médiane et plage de mois sous Ruxolitinib pour tous les sujets inscrits
Le résultat est mesuré à partir de la première dose du médicament à l'étude. Si le médicament à l'étude continue d'être efficace, le patient peut être éligible pour continuer à prendre le médicament à l'étude après 24 cycles (jusqu'à 4,5 ans)
Pourcentage de participants ayant abandonné tôt (avant la fin du cycle 3)
Délai: jusqu'à la fin du cycle 3 (12 semaines)
Pourcentage (et intervalle de confiance à 95 %) de sujets qui arrêtent le ruxolitinib avant la fin du cycle 3
jusqu'à la fin du cycle 3 (12 semaines)
Pourcentage de participants qui atteignent le cycle 7
Délai: Début du cycle 7
Indiquer le pourcentage (et l'intervalle de confiance à 95 %) des sujets qui commencent le cycle 7 (cycle 6 complet)
Début du cycle 7
Pourcentage de participants ayant abandonné tôt (après la fin du cycle 3 et avant la fin du cycle 6)
Délai: Entre le cycle 3 et le cycle 6
Pourcentage (et intervalle de confiance à 95 %) de sujets qui arrêtent après la fin de 3 cycles mais avant la fin de 6 cycles
Entre le cycle 3 et le cycle 6
Réponses cliniques maximales
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de phosphate de ruxolitinib

Pourcentage (et intervalle de confiance à 95 %) de la réponse maximale ou « meilleure » ​​définie par le protocole des sujets [CR > PR > SD > PD]. La réponse définie par le protocole combine les modifications du nombre de globules blancs, du nombre absolu de neutrophiles, des résultats de moelle et de la taille de la rate pour définir la réponse (protocole joint, section 10.6, réponse clinique, tableau 6 et tableau).

La durée de la réponse maximale n'était pas disponible dans l'ensemble de données final. La RP nécessite une réduction > 50 % du nombre absolu de globules blancs et de neutrophiles, une réduction > 50 % de l'hyperplasie granulocytaire (LNC) ou de la dyspoïèse granulocytaire (aCML) et une réduction > 25 % de la taille de la rate.
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de phosphate de ruxolitinib
Modification de la taille de la rate, évaluée par échographie
Délai: Mesuré le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 7
Modification de la taille de la rate (médiane, plage) évaluée par échographie au début du cycle 7 (jour 1, cycle 7) et au début de l'étude (jour 1, cycle 1). Le volume de la rate est calculé par la méthode conventionnelle de l'ellipsoïde allongé. Mesurer la largeur, l'épaisseur et la longueur maximale de la rate en centimètres. Multipliez la largeur par l'épaisseur par la longueur maximale par 0,524 pour obtenir le volume total de la rate en cm^3. La taille de la rate n'est qu'un élément de la réponse définie par le protocole et ne peut pas être utilisée pour évaluer indépendamment la réponse. (voir section 10.6, Réponse clinique, Tableau 6 du protocole d'étude ci-joint) Le changement de la taille de la rate est la différence entre les mesures : la valeur au jour 1 du cycle 7 moins la valeur au jour 1 du cycle 1.
Mesuré le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 7
Modification du score des symptômes mesuré par un formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif modifié [MPN-SAF]
Délai: Mesuré au départ et au jour 1 du cycle 7
Formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif Le score total des symptômes (MPN-SAF TSS) varie de 0 (aucun symptôme) à 10 (pires symptômes imaginables). Le score est une somme de 10 mesures indépendantes, générant un score final allant de 0 à 100 et collecté au départ et au jour 1, cycle 7. Le changement du score total des symptômes (médian du TSS, plage) est rapporté pour ceux qui atteignent le jour 1 du cycle 7 ET répondent aux 10 questions de l'enquête au départ et au jour 1 du cycle 7. Le changement du TSS est calculé comme le score du jour 1 du cycle 7 moins score au départ.
Mesuré au départ et au jour 1 du cycle 7
Survie globale chez tous les patients inscrits
Délai: Lors de la greffe de cellules souches ou jusqu'à 5 ans après l'inscription à l'étude
Les méthodes de Kaplan-Meier seront utilisées pour estimer la survie globale de tous les patients inscrits recevant au moins une dose de Ruxolitinib.
Lors de la greffe de cellules souches ou jusqu'à 5 ans après l'inscription à l'étude
Pourcentage de patients qui obtiennent une réponse clinique de réponse partielle ou mieux selon le statut de mutation CSF3R
Délai: Début du cycle 7
Calculer le pourcentage (et l'intervalle de confiance à 95 %) des patients avec une réponse objective définie par le protocole (RC+PR) et une réponse objective définie par l'IWG (RC+PR) au début du cycle 7 parmi tous les patients inscrits (n = 49). La réponse définie par le protocole combine les modifications du nombre de globules blancs, du nombre absolu de neutrophiles, des résultats de moelle et de la taille de la rate pour définir la réponse (protocole joint, section 10.6, réponse clinique, tableau 6 et tableau). La réponse définie par l'IWG évalue la cellularité de la moelle osseuse et le pourcentage de myéloblastes, l'absence d'ostéomyélofibrose, les éléments sanguins périphériques (nombre de globules blancs, de neutrophiles, de monocytes et de plaquettes, la densité d'hémoglobine, le pourcentage de blastes et de précurseurs de neutrophiles), la résolution des symptômes, la dysplasie et la taille de la rate pour déterminer la réponse (référence jointe). Les patients qui se retirent avant le début du cycle 7 sont considérés comme non-répondeurs.
Début du cycle 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

OHSU Knight Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

22 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

24 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2014

Première publication (Estimation)

20 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00010262 (Autre identifiant: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-00633 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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