Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ruxolitinib fosfát v léčbě pacientů s chronickou neutrofilní leukémií nebo atypickou chronickou myeloidní leukémií

22. října 2020 aktualizováno: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Prospektivní hodnocení účinnosti ruxolitinibu u pacientů s CNL/aCML s mutací CSF3R

Tato studie fáze II studuje, jak dobře ruxolitinib fosfát působí při léčbě pacientů s chronickou neutrofilní leukémií (CNL) nebo atypickou chronickou myeloidní leukémií (aCML). Ruxolitinib-fosfát může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro reprodukci buněk. Tato studie také studuje genetickou výbavu pacientů. Některé geny v rakovinných buňkách mohou určovat, jak rakovina roste nebo se šíří a jak může reagovat na různé léky. Studium toho, jak geny spojené s CNL a aCML reagují na zkoumaný lék, může lékařům pomoci dozvědět se více o CNL a aCML a zlepšit léčbu těchto onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit podíl pacientů s chronickou neutrofilní leukémií (CNL) a atypickou chronickou myeloidní leukémií (aCML), kteří mají hematologickou odpověď na ruxolitinib (ruxolitinib fosfát) (částečná odpověď [PR], úplná odpověď [CR], kompletní odpověď, částečné [CRp]).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit frekvenci hematologických a nehematologických nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně, které prodělali subjekty během léčby ruxolitinibem.

II. Stanovit, zda hematologické odezvy korelují s určitými typy mutací v receptoru faktoru 3 stimulujícího kolonie (CSF3R) a snížením zátěže mutované alely CSF3R v periferní krvi.

III. Pro stanovení maximálních klinických odpovědí pro každý subjekt a střední doby trvání maximálních klinických odpovědí.

IV. Pro stanovení průměrného % zmenšení velikosti sleziny, odhadnutého objemem za použití konvenční metody prolátního elipsoidu, měřeného ultrazvukem, ve srovnání s výchozí hodnotou.

V. Stanovení průměrného % snížení celkového skóre symptomů měřeného modifikovaným formulářem pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru verze 2.0 (MPN-SAF) ve srovnání se začátkem studie (den 1, cyklus 1).

VI. Stanovení celkového přežití u subjektů, které dokončí minimálně 1 dávku studovaného léku.

VII. Stanovit podíl subjektů, kteří přerušili léčbu po dokončení > 3 cyklů, ale < 6 cyklů.

VIII. Určení podílu subjektů, které přeruší léčbu před dokončením cyklu 3.

OBRYS:

Pacienti dostávají ruxolitinib fosfát perorálně (PO) každý druhý den, jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Každý pacient bude sledován po dobu maximálně 96 týdnů (24 cyklů, 1 cyklus trvá 4 týdny). Pokud je studované léčivo nadále účinné, pacient může být způsobilý pokračovat ve studiu léčiva po 24 cyklech.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni během 2 týdnů a po 4-6 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít nově diagnostikovanou nebo dříve diagnostikovanou CNL nebo aCML; všichni pacienti musí mít biopsii kostní dřeně dokončenou během screeningu nebo výchozího období, pokud nebyla provedena do 90 dnů od prvního dne, cyklu jedna
  • Subjekty musí mít počet krevních destiček vyšší než 25 000 na mikrolitr na začátku a na začátku studie (den 1, cyklus 1) návštěvy
  • Subjekty musí být schopny přerušit jakoukoli medikamentózní léčbu zaměřenou na snížení zátěže onemocněním u CNL nebo aCML; subjekty by měly vysadit hydroxyureu k léčbě základního onemocnění CNL nebo aCML nejpozději v den -7 (jeden týden před zahájením léčby ruxolitinibem); u léků, které mají déletrvající účinky na kostní dřeň, jako je thalidomid a jeho analogy a interferon, by je subjekty měly vysadit nejpozději do -28.
  • Subjekty musí být ochotny přijmout/pokračovat v transfuzích k léčbě nízkých hladin hemoglobinu
  • Subjekty musí mít očekávanou délku života > 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty nemohou zkontrolovat a podepsat informovaný souhlas
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a muži a ženy, kteří nemohou splnit požadavky na zabránění zplodení dítěte nebo otěhotnění
  • Subjekty se známou diagnózou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické aktivní hepatitidy B nebo C; virové testování není vyžadováno; jedinci s anamnézou hepatitidy B a/nebo C mohou být zařazeni do studie, pokud virus není v době zápisu detekován
  • Subjekty s nedostatečnou funkcí jater (alaninaminotransferáza [ALT]/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT] nad 4násobkem horní hranice normálu [ULN] nebo přímý bilirubin 4násobek ULN A laboratorní abnormality jsou považovány za důsledek základní jaterní dysfunkce)
  • Jedinci s funkcí ledvin v konečném stádiu (clearance kreatininu [CrCl] < 15 ml/min nebo rychlost glomerulární filtrace [GFR]
  • Subjekty s klinicky závažnými infekcemi vyžadujícími pokračující antibiotickou terapii
  • Subjekty s těžkou (bezprostředně ohrožující život) a nedávnou (vyskytující se během posledních 3 měsíců) srdeční dysfunkcí, plicní dysfunkcí, krvácením z jícnových varixů, hemoragickými mrtvicemi nebo intrakraniálním krvácením nejsou způsobilé pro účast ve studii.
  • Jedinci vyžadující terapeutické dávky antikoagulační nebo protidestičkové terapie (aspirin nad 81 mg denně, Plavix nebo podobné přípravky) A počty krevních destiček jsou nižší než 50 000 ve dvou různých laboratorních hodnoceních, oddělených minimálně dvěma týdny
  • Užívání výzkumných nebo komerčních agentů nebo terapií se záměrem léčit zhoubné bujení subjektu jiné než povolené terapie
  • Subjekty s invazivní malignitou během předchozích 2 let s výjimkou léčených karcinomů kůže v časném stadiu, kompletně resekovaného intraepiteliálního karcinomu děložního čípku a kompletně resekovaného papilárního karcinomu štítné žlázy a folikulárního karcinomu štítné žlázy
  • Předchozí alergické reakce na inhibitory nebo pomocné látky janus kinázy (JAK).
  • Předchozí léčba ruxolitinibem nebo jinými inhibitory JAK
  • Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie
  • Subjekty, u kterých se předpokládá, že dostanou transplantaci během prvních 6 měsíců léčby ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (ruxolitinib fosfát)
Pacienti dostávají ruxolitinib fosfát PO každý druhý den, QD nebo BID ve dnech 1-28. Každý pacient bude sledován po dobu maximálně 96 týdnů (24 cyklů, 1 cyklus trvá 4 týdny). Pokud je studované léčivo nadále účinné, pacient může být způsobilý pokračovat ve studiu léčiva po 24 cyklech.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Lék: Ruxolitinib fosfát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Jakafi
  • INCB-18424 fosfát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento prvních 25 zařazených pacientů s hematologickou odpovědí na ruxolitinib (kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR))
Časové okno: Začátek cyklu 7
Subjekt je definován jako citlivý (reagující), pokud dosáhl úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na začátku cyklu 7 ve srovnání se začátkem studie (den 1, cyklus 1). Subjekty, které nedosáhnou začátku cyklu 7, se počítají jako nereagující. Budou vypočítány podíly s 95% přesnými intervaly spolehlivosti. Protokolem definovaná odpověď vyhodnocuje změny v počtu bílých krvinek, absolutním počtu neutrofilů, nálezech v kostní dřeni a velikosti sleziny za účelem definování odpovědi (přiložený protokol, část 10.6, Klinická odpověď, tabulka 6 a tabulka). IWG-defined Response hodnotí celularitu kostní dřeně a procento myeloblastů, nepřítomnost osteopmyelofibrózy, elementy periferní krve (bílé krvinky, počet neutrofilů, monocytů a krevních destiček, hustotu hemoglobinu, procento blastů a prekurzorů neutrofilů), ústup příznaků, dysplazii a velikost sleziny. určit odpověď (přiložený odkaz).
Začátek cyklu 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s jakýmikoli hematologickými nežádoucími účinky III. nebo IV. stupně.
Časové okno: Až 6 týdnů po poslední dávce ruxolitinib-fosfátu
Frekvence (procento) subjektů s jakýmikoli hematologickými [trombocytopenie, anémie nebo neutropenie] stupně III nebo IV nežádoucích účinků podle CTCAE v4.0
Až 6 týdnů po poslední dávce ruxolitinib-fosfátu
Procento účastníků s jakýmikoli nehematologickými nežádoucími účinky stupně III nebo IV.
Časové okno: Až 6 týdnů po poslední dávce ruxolitinib-fosfátu
Frekvence (procento) subjektů s jakýmikoli nehematologickými nežádoucími účinky stupně III nebo IV podle CTCAE v4.0
Až 6 týdnů po poslední dávce ruxolitinib-fosfátu
Procento účastníků, kteří dosáhli klinické odpovědi částečné odpovědi nebo lepší
Časové okno: Začátek cyklu 7
Vypočítejte procento pacientů s objektivní odpovědí definovanou protokolem (CR+PR) a objektivní odpovědí definovanou IWG (CR+PR) na začátku cyklu 7 mezi všemi zařazenými pacienty (n = 49). Pacienti, kteří odstoupili před koncem 6. cyklu, jsou považováni za nereagující. Protokolem definovaná odpověď vyhodnocuje změny v počtu bílých krvinek, absolutním počtu neutrofilů, nálezech v kostní dřeni a velikosti sleziny za účelem definování odpovědi (přiložený protokol, část 10.6, Klinická odpověď, tabulka 6 a tabulka). IWG-defined Response hodnotí celularitu kostní dřeně a procento myeloblastů, nepřítomnost osteopmyelofibrózy, elementy periferní krve (bílé krvinky, počet neutrofilů, monocytů a krevních destiček, hustotu hemoglobinu, procento blastů a prekurzorů neutrofilů), ústup příznaků, dysplazii a velikost sleziny. určit odpověď (přiložený odkaz).
Začátek cyklu 7
Střední doba studia (měsíce) u předčasných odchodů
Časové okno: Konec cyklu 6
Medián a rozsah měsíců studie u subjektů, které nedokončily 6 cyklů ruxolitinibu
Konec cyklu 6
Střední doba studia (měsíce) pro všechny zapsané předměty
Časové okno: Výsledek se měří od první dávky studovaného léku. Pokud je hodnocený lék i nadále účinný, pacient může být způsobilý pokračovat v léčbě hodnoceným lékem po 24 cyklech (až 4,5 roku)
Medián a rozsah měsíců na Ruxolitinibu pro všechny zapsané subjekty
Výsledek se měří od první dávky studovaného léku. Pokud je hodnocený lék i nadále účinný, pacient může být způsobilý pokračovat v léčbě hodnoceným lékem po 24 cyklech (až 4,5 roku)
Procento účastníků s předčasným odchodem (před dokončením 3. cyklu)
Časové okno: do konce cyklu 3 (12 týdnů)
Procento (a 95% interval spolehlivosti) subjektů, které přerušily léčbu ruxolitinibem před dokončením cyklu 3
do konce cyklu 3 (12 týdnů)
Procento účastníků, kteří dosáhnou cyklu 7
Časové okno: Začátek cyklu 7
Nahlásit procento (a 95% interval spolehlivosti) subjektů, které začínají cyklus 7 (dokončený cyklus 6)
Začátek cyklu 7
Procento účastníků s předčasným odchodem (po dokončení 3. cyklu a před dokončením 6. cyklu)
Časové okno: Mezi cyklem 3 a 6
Procento (a 95% interval spolehlivosti) subjektů, které přeruší po dokončení 3 cyklů, ale před dokončením 6 cyklů
Mezi cyklem 3 a 6
Maximální klinické odezvy
Časové okno: Až 6 týdnů po poslední dávce ruxolitinib-fosfátu

Procento (a 95% interval spolehlivosti) maximální nebo "nejlepší" protokolem definované odpovědi subjektů [CR > PR > SD > PD]. Protokolem definovaná odpověď kombinuje změny v počtu bílých krvinek, absolutním počtu neutrofilů, nálezech v kostní dřeni a velikosti sleziny k definování odpovědi (přiložený protokol, část 10.6, Klinická odpověď, tabulka 6 a tabulka).

Doba trvání maximální odezvy nebyla z konečného souboru dat k dispozici. PR vyžaduje > 50 % snížení počtu bílých krvinek a absolutního počtu neutrofilů, > 50 % snížení granulocytární hyperplazie (CNL) nebo granulocytární dyspoézy (aCML) a > 25 % snížení velikosti sleziny.
Až 6 týdnů po poslední dávce ruxolitinib-fosfátu
Změna velikosti sleziny, hodnocená ultrazvukem
Časové okno: Měřeno v den 1, cyklus 1 a den 1, cyklus 7
Změna velikosti sleziny (medián, rozsah) hodnocená ultrazvukem na začátku cyklu 7 (den 1, cyklus 7) a na začátku studie (den 1, cyklus 1). Objem sleziny se vypočítá konvenční metodou prolátního elipsoidu. Změřte šířku, tloušťku a maximální délku sleziny v centimetrech. Vynásobte šířku tloušťkou a maximální délkou 0,524, abyste získali celkový objem sleziny v cm^3. Velikost sleziny je pouze jednou složkou protokolem definované odpovědi a nelze ji použít k nezávislému posouzení odpovědi. (viz část 10.6, Klinická odpověď, tabulka 6 přiloženého protokolu studie) Změna velikosti sleziny je rozdíl mezi měřeními: hodnota v den 1, cyklus 7 mínus hodnota v den 1, cyklus 1.
Měřeno v den 1, cyklus 1 a den 1, cyklus 7
Změna skóre příznaků měřená modifikovaným myeloproliferativním novotvarem Formulář hodnocení příznaků [MPN-SAF]
Časové okno: Měřeno na začátku a den 1, cyklus 7
Formulář pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru Celkové skóre symptomů (MPN-SAF TSS) se pohybuje od 0 (žádné symptomy) do 10 (nejhorší představitelné symptomy). Skóre je součtem 10 nezávislých měření, které generuje konečné skóre v rozmezí od 0 do 100 a shromažďuje se na začátku a v den 1, cyklus 7. Změna celkového skóre symptomů (TSS Medián, rozsah) je hlášena pro ty, kteří dosáhli dne 1, cyklu 7 A odpověděli na všech 10 otázek průzkumu ve výchozím stavu a v den 1, cyklus 7. Změna v TSS se vypočítá jako skóre v den 1, cyklus 7 mínus skóre na základní čáře.
Měřeno na začátku a den 1, cyklus 7
Celkové přežití u všech zařazených pacientů
Časové okno: Při transplantaci kmenových buněk nebo do 5 let po zařazení do studie
K odhadu celkového přežití u všech zařazených pacientů užívajících alespoň jednu dávku ruxolitinibu budou použity Kaplan-Meierovy metody.
Při transplantaci kmenových buněk nebo do 5 let po zařazení do studie
Procento pacientů, kteří podle stavu mutace CSF3R dosáhnou klinické odpovědi částečné odpovědi nebo lepší
Časové okno: Začátek cyklu 7
Vypočítejte procento (a 95% interval spolehlivosti) pacientů s objektivní odpovědí definovanou protokolem (CR+PR) a objektivní odpovědí definovanou IWG (CR+PR) na začátku cyklu 7 mezi všemi zařazenými pacienty (n = 49). Protokolem definovaná odpověď kombinuje změny v počtu bílých krvinek, absolutním počtu neutrofilů, nálezech v kostní dřeni a velikosti sleziny k definování odpovědi (přiložený protokol, část 10.6, Klinická odpověď, tabulka 6 a tabulka). IWG-defined Response hodnotí celularitu kostní dřeně a procento myeloblastů, nepřítomnost osteopmyelofibrózy, elementy periferní krve (bílé krvinky, počet neutrofilů, monocytů a krevních destiček, hustotu hemoglobinu, procento blastů a prekurzorů neutrofilů), ústup příznaků, dysplazii a velikost sleziny. určit odpověď (přiložený odkaz). Pacienti, kteří odstoupí před začátkem cyklu 7, jsou považováni za nereagující.
Začátek cyklu 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OHSU Knight Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

22. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

24. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

20. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00010262 (Jiný identifikátor: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-00633 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit