Ruxolitinib-fosfat til behandling af patienter med kronisk neutrofil leukæmi eller atypisk kronisk myeloid leukæmi
22. oktober 2020 opdateret af: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute
Prospektiv evaluering af Ruxolitinibs effekt for CNL/aCML-patienter med mutation af CSF3R
Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt ruxolitinibphosphat virker ved behandling af patienter med kronisk neutrofil leukæmi (CNL) eller atypisk kronisk myeloid leukæmi (aCML).
Ruxolitinibphosphat kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for, at cellerne kan reproducere sig.
Dette forsøg studerer også den genetiske sammensætning af patienter.
Visse gener i kræftceller kan bestemme, hvordan kræften vokser eller spreder sig, og hvordan den kan reagere på forskellige lægemidler.
At studere, hvordan generne forbundet med CNL og aCML reagerer på undersøgelseslægemidlet, kan hjælpe læger med at lære mere om CNL og aCML og forbedre behandlingen af disse sygdomme.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme andelen af patienter med kronisk neutrofil leukæmi (CNL) og atypisk kronisk myeloid leukæmi (aCML), som har et hæmatologisk respons på ruxolitinib (ruxolitinibphosphat) (delvis respons [PR], fuldstændig respons [CR], fuldstændig respons, delvis [CRp]).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme hyppigheden af grad 3 eller 4 hæmatologiske og ikke-hæmatologiske bivirkninger, som forsøgspersoner oplever under behandling med ruxolitinib.
II. For at bestemme, om hæmatologiske responser korrelerer med visse typer mutationer i kolonistimulerende faktor 3-receptor (CSF3R) og reduktion i mutant CSF3R-allelbyrde i det perifere blod.
III. For at bestemme de maksimale kliniske responser for hvert individ og medianvarigheden af maksimale kliniske responser.
IV. For at bestemme den gennemsnitlige %-reduktion af miltstørrelse, estimeret ved volumen ved hjælp af den konventionelle prolate-ellipsoide-metode målt ved ultralyd sammenlignet med baseline.
V. For at bestemme den gennemsnitlige % reduktion af den samlede symptomscore målt ved en modificeret Myeloproliferativ Neoplasm Symptom Assessment Form version 2.0 (MPN-SAF) sammenlignet med studiestart (dag 1, cyklus 1).
VI. For at bestemme den samlede overlevelse hos forsøgspersoner, der fuldfører mindst 1 dosis af undersøgelseslægemidlet.
VII. For at bestemme andelen af forsøgspersoner, der stopper efter afslutning af > 3 cyklusser, men < 6 cyklusser.
VIII. For at bestemme andelen af forsøgspersoner, der stopper før afslutningen af cyklus 3.
OMRIDS:
Patienterne får ruxolitinibphosphat oralt (PO) hver anden dag, én gang dagligt (QD) eller to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Hver patient vil blive fulgt i maksimalt 96 uger (24 cyklusser, 1 cyklus er 4 uger lang). Hvis undersøgelseslægemidlet fortsætter med at være effektivt, kan patienten være berettiget til at fortsætte på undersøgelseslægemidlet efter 24 cyklusser.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op inden for 2 uger og efter 4-6 uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
51
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal være nydiagnosticeret eller tidligere diagnosticeret med CNL eller aCML; alle patienter skal have gennemført en knoglemarvsbiopsi under screeningen eller baseline-perioden, hvis en ikke er blevet udført inden for 90 dage efter dag 1, cyklus 1
- Forsøgspersoner skal have et blodpladetal større end 25.000 pr. mikroliter ved baseline og ved studiestart (dag 1, cyklus 1) besøg
- Forsøgspersoner skal være i stand til at afbryde enhver lægemiddelbehandling, der sigter mod at sænke sygdomsbyrden i CNL eller aCML; forsøgspersoner bør seponere hydroxyurinstof for at behandle underliggende CNL- eller aCML-sygdom senest dag -7 (en uge før start af ruxolitinib); for lægemidler, der har mere langvarig virkning på marven, såsom thalidomid og dets analoger og interferon, bør forsøgspersoner seponere disse senest dag -28
- Forsøgspersoner skal være villige til at acceptere/fortsætte transfusioner for at behandle lave hæmoglobinniveauer
- Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på > 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Emner ude af stand til at gennemgå og underskrive informeret samtykkeformular
- Kvinder, der er gravide eller ammer, og mænd og kvinder, der ikke kan overholde kravene om at undgå at blive far til et barn eller blive gravide
- Personer med kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) eller kronisk aktiv hepatitis B eller C; viral testning er ikke påkrævet; forsøgspersoner med en historie med hepatitis B og/eller C er tilladt på forsøg, hvis virussen er uopdaget på tidspunktet for indskrivning
- Personer med utilstrækkelig lever (alanin aminotransferase [ALT]/serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT] over 4 X øvre grænse for normal [ULN] eller direkte bilirubin 4 X ULN OG laboratorieabnormiteterne menes at skyldes underliggende leverdysfunktion)
- Personer med nyrefunktion i slutstadiet (kreatininclearance [CrCl] < 15 ml/min eller glomerulær filtrationshastighed [GFR]
- Personer med klinisk alvorlige infektioner, der kræver løbende antibiotikabehandling
- Forsøgspersoner med alvorlig (umiddelbart livstruende) og nylig (opstået inden for de sidste 3 måneder) hjertedysfunktion, pulmonal dysfunktion, esophageal variceal blødning, hæmoragiske slagtilfælde eller intrakraniel blødning er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen
- Forsøgspersoner, der har behov for terapeutiske doser af antikoagulering eller anti-blodpladebehandling (aspirin over 81 mg dagligt, Plavix eller lignende midler) OG trombocyttal er under 50.000 på to forskellige laboratorieevalueringer, adskilt af mindst to uger
- Indtagelse af forsøgs- eller kommercielle midler eller terapier med det formål at behandle forsøgspersonens malignitet ud over de terapier, der er tilladt
- Forsøgspersoner med invasiv malignitet over de foregående 2 år undtagen behandlede tidlige hudkarcinomer, fuldstændigt resekeret intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen og fuldstændigt resekeret papillært skjoldbruskkirtel og follikulær skjoldbruskkirtelcancer
- Tidligere allergiske reaktioner på janus kinase (JAK) hæmmere eller hjælpestoffer
- Tidligere behandling med ruxolitinib eller andre JAK-hæmmere
- Forsøgspersoner, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen
- Forsøgspersoner, som forventes at modtage en transplantation inden for de første 6 måneders behandling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (ruxolitinib fosfat)
Patienterne får ruxolitinibphosphat PO hver anden dag, QD eller BID på dag 1-28.
Hver patient vil blive fulgt i maksimalt 96 uger (24 cyklusser, 1 cyklus er 4 uger lang).
Hvis undersøgelseslægemidlet fortsætter med at være effektivt, kan patienten være berettiget til at fortsætte på undersøgelseslægemidlet efter 24 cyklusser.
|
Korrelative undersøgelser
Hjælpestudier
Andre navne:
Hjælpestudier
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af de første 25 indskrevne patienter med en hæmatologisk respons på ruxolitinib (komplet respons (CR), delvis respons (PR))
Tidsramme: Start af cyklus 7
|
En forsøgsperson defineres som værende responsiv (responder), hvis han eller hun har opnået fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i begyndelsen af cyklus 7 sammenlignet med studiestart (dag 1, cyklus 1).
Forsøgspersoner, der ikke når starten af cyklus 7, tælles som ikke-respondere.
Proportioner med 95 % nøjagtige konfidensintervaller vil blive beregnet.
Protokoldefineret respons evaluerer ændringer i antal hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal, marvfund og miltstørrelse for at definere respons (vedhæftet protokol, afsnit 10.6, klinisk respons, tabel 6 og tabel).
IWG-defineret respons evaluerer knoglemarvscellularitet og myeloblastprocent, fravær af osteopmyelofibrose, perifere blodelementer (hvide blodlegemer, neutrofiler, monocytter og blodpladetal, hæmoglobintæthed, procent blaster og neutrofile precursorer), symptomopløsning, dysplasi og svulst. bestemme svar (vedhæftet reference).
|
Start af cyklus 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med hæmatologiske grad III eller IV bivirkninger.
Tidsramme: Op til 6 uger efter sidste dosis ruxolitinib fosfat
|
Hyppigheden (procentdelen) af forsøgspersoner med hæmatologisk [trombocytopeni, anæmi eller neutropeni] grad III eller IV bivirkninger i henhold til CTCAE v4.0
|
Op til 6 uger efter sidste dosis ruxolitinib fosfat
|
|
Procentdel af deltagere med enhver ikke-hæmatologisk grad III eller IV bivirkninger.
Tidsramme: Op til 6 uger efter sidste dosis ruxolitinib fosfat
|
Hyppigheden (procentdelen) af forsøgspersoner med eventuelle ikke-hæmatologiske uønskede hændelser af grad III eller IV i henhold til CTCAE v4.0
|
Op til 6 uger efter sidste dosis ruxolitinib fosfat
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede klinisk respons med delvis respons eller bedre
Tidsramme: Start af cyklus 7
|
Beregn procentdelen af patienter med protokoldefineret objektiv respons (CR+PR) og IWG-defineret objektiv respons (CR+PR) ved starten af cyklus 7 blandt alle tilmeldte patienter (n = 49).
Patienter, der trak sig tilbage før afslutningen af cyklus 6, betragtes som ikke-responderende.
Protokoldefineret respons evaluerer ændringer i antal hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal, marvfund og miltstørrelse for at definere respons (vedhæftet protokol, afsnit 10.6, klinisk respons, tabel 6 og tabel).
IWG-defineret respons evaluerer knoglemarvscellularitet og myeloblastprocent, fravær af osteopmyelofibrose, perifere blodelementer (hvide blodlegemer, neutrofiler, monocytter og blodpladetal, hæmoglobintæthed, procent blaster og neutrofile precursorer), symptomopløsning, dysplasi og svulst. bestemme svar (vedhæftet reference).
|
Start af cyklus 7
|
|
Mediantid ved undersøgelse (måneder) for tidlige frafald
Tidsramme: Slut på cyklus 6
|
Median og rækkevidde af måneder på undersøgelse for forsøgspersoner, der ikke gennemførte 6 cyklusser af Ruxolitinib
|
Slut på cyklus 6
|
|
Mediantid på studiet (måneder) for alle tilmeldte fag
Tidsramme: Resultatet måles fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis undersøgelseslægemidlet fortsætter med at være effektivt, kan patienten være berettiget til at fortsætte på undersøgelseslægemidlet efter 24 cyklusser (op til 4,5 år)
|
Median og rækkevidde af måneder på Ruxolitinib for alle tilmeldte forsøgspersoner
|
Resultatet måles fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis undersøgelseslægemidlet fortsætter med at være effektivt, kan patienten være berettiget til at fortsætte på undersøgelseslægemidlet efter 24 cyklusser (op til 4,5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med tidligt frafald (før afslutning af cyklus 3)
Tidsramme: op til slutningen af cyklus 3 (12 uger)
|
Procent (og 95 % konfidensinterval) af forsøgspersoner, der seponerer Ruxolitinib før afslutning af cyklus 3
|
op til slutningen af cyklus 3 (12 uger)
|
|
Procentdel af deltagere, der når cyklus 7
Tidsramme: Start af cyklus 7
|
Rapporter procent (og 95 % konfidensinterval) af forsøgspersoner, der starter cyklus 7 (fuldfør cyklus 6)
|
Start af cyklus 7
|
|
Procentdel af deltagere med tidligt frafald (efter afslutning af cyklus 3 og før afslutning af cyklus 6)
Tidsramme: Mellem cyklus 3 og cyklus 6
|
Procent (og 95 % konfidensinterval) af forsøgspersoner, der stopper efter afslutning af 3 cyklusser, men før afslutning af 6 cyklusser
|
Mellem cyklus 3 og cyklus 6
|
|
Maksimal klinisk respons
Tidsramme: Op til 6 uger efter sidste dosis ruxolitinib fosfat
|
Procent (og 95 % konfidensinterval) af forsøgspersoners maksimale eller "bedste" protokoldefinerede respons [CR > PR > SD > PD]. Protokoldefineret respons kombinerer ændringer i antal hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal, marvfund og miltstørrelse for at definere respons (vedhæftet protokol, afsnit 10.6, klinisk respons, tabel 6 og tabel). Varigheden af maksimal respons var ikke tilgængelig fra det endelige datasæt. PR kræver > 50 % reduktion af hvide blodlegemer og absolutte neutrofiltal, > 50 % reduktion i granulocytisk hyperplasi (CNL) eller granulocytisk dyspoiese (aCML) og > 25 % reduktion i miltstørrelse. |
Op til 6 uger efter sidste dosis ruxolitinib fosfat
|
|
Ændring i miltstørrelse, vurderet ved ultralyd
Tidsramme: Målt på dag 1 cyklus 1 og dag 1 cyklus 7
|
Ændring i miltstørrelse (median, rækkevidde) evalueret ved ultralyd ved starten af cyklus 7 (dag 1, cyklus 7) og studiestart (dag 1, cyklus 1).
Miltvolumen beregnes ved den konventionelle prolatellipsoidmetode.
Mål miltens bredde, tykkelse og maksimale længde i centimeter.
Multiplicer bredde med tykkelse med maks. længde med 0,524 for at få det samlede miltvolumen i cm^3.
Miltstørrelse er kun én komponent af protokoldefineret respons og kan ikke bruges til selvstændigt at vurdere respons.
(se afsnit 10.6, Klinisk respons, tabel 6 i vedlagte undersøgelsesprotokol) Ændring i miltstørrelse er forskellen mellem målinger: værdi på dag 1, cyklus 7 minus værdien på dag 1, cyklus 1.
|
Målt på dag 1 cyklus 1 og dag 1 cyklus 7
|
|
Ændring i symptomscore målt ved en modificeret myeloproliferativ neoplasma symptomvurderingsformular [MPN-SAF]
Tidsramme: Målt ved baseline og dag 1 cyklus 7
|
Myeloproliferativ Neoplasma Symptom Assessment Form Samlet symptomscore (MPN-SAF TSS) varierer fra 0 (ingen symptomer) til 10 (værst tænkelige symptomer).
Scoren er en sum af 10 uafhængige målinger, der genererer en endelig score fra 0 - 100 og indsamlet ved baseline og på dag 1, cyklus 7.
Ændring i samlet symptomscore (TSS median, interval) rapporteres for dem, der opnår dag 1, cyklus 7 OG besvarer alle 10 undersøgelsesspørgsmål ved baseline og dag 1, cyklus 7. Ændring i TSS beregnes som score på dag 1 cyklus 7 minus score ved baseline.
|
Målt ved baseline og dag 1 cyklus 7
|
|
Samlet overlevelse hos alle indskrevne patienter
Tidsramme: Ved stamcelletransplantation eller op til 5 år efter optagelse i undersøgelsen
|
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at estimere den samlede overlevelse for alle inkluderede patienter, der får mindst én dosis Ruxolitinib.
|
Ved stamcelletransplantation eller op til 5 år efter optagelse i undersøgelsen
|
|
Procentdel af patienter, der opnår klinisk respons med delvis respons eller bedre ved CSF3R-mutationsstatus
Tidsramme: Start af cyklus 7
|
Beregn procentdelen (og 95 % konfidensinterval) af patienter med protokoldefineret objektiv respons (CR+PR) og IWG-defineret objektiv respons (CR+PR) ved starten af cyklus 7 blandt alle tilmeldte patienter (n = 49).
Protokoldefineret respons kombinerer ændringer i antal hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal, marvfund og miltstørrelse for at definere respons (vedhæftet protokol, afsnit 10.6, klinisk respons, tabel 6 og tabel).
IWG-defineret respons evaluerer knoglemarvscellularitet og myeloblastprocent, fravær af osteopmyelofibrose, perifere blodelementer (hvide blodlegemer, neutrofiler, monocytter og blodpladetal, hæmoglobintæthed, procent blaster og neutrofile precursorer), symptomopløsning, dysplasi og svulst. bestemme svar (vedhæftet reference).
Patienter, der stopper før starten af cyklus 7, betragtes som ikke-responderende.
|
Start af cyklus 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Savona MR, Malcovati L, Komrokji R, Tiu RV, Mughal TI, Orazi A, Kiladjian JJ, Padron E, Solary E, Tibes R, Itzykson R, Cazzola M, Mesa R, Maciejewski J, Fenaux P, Garcia-Manero G, Gerds A, Sanz G, Niemeyer CM, Cervantes F, Germing U, Cross NC, List AF; MDS/MPN International Working Group. An international consortium proposal of uniform response criteria for myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms (MDS/MPN) in adults. Blood. 2015 Mar 19;125(12):1857-65. doi: 10.1182/blood-2014-10-607341. Epub 2015 Jan 26.
- Dao KT, Gotlib J, Deininger MMN, Oh ST, Cortes JE, Collins RH Jr, Winton EF, Parker DR, Lee H, Reister A, Schultz, Savage S, Stevens, Brockett C, Subbiah N, Press RD, Raess PW, Cascio M, Dunlap J, Chen Y, Degnin C, Maxson JE, Tognon CE, Macey T, Druker BJ, Tyner JW. Efficacy of Ruxolitinib in Patients With Chronic Neutrophilic Leukemia and Atypical Chronic Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2020 Apr 1;38(10):1006-1018. doi: 10.1200/JCO.19.00895. Epub 2019 Dec 27.
- Dao KH, Solti MB, Maxson JE, Winton EF, Press RD, Druker BJ, Tyner JW. Significant clinical response to JAK1/2 inhibition in a patient with CSF3R-T618I-positive atypical chronic myeloid leukemia. Leuk Res Rep. 2014 Aug 1;3(2):67-9. doi: 10.1016/j.lrr.2014.07.002. eCollection 2014.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. juli 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. november 2019
Studieafslutning (Faktiske)
24. januar 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. marts 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. marts 2014
Først opslået (Skøn)
20. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. november 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myeloproliferative lidelser
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Leukæmi, Myeloid, Kronisk, Atypisk, BCR-ABL Negativ
- Leukæmi, Neutrofil, Kronisk
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00010262 (Anden identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2014-00633 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .