Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Руксолитиниб фосфат в лечении пациентов с хроническим нейтрофильным лейкозом или атипичным хроническим миелоидным лейкозом

22 октября 2020 г. обновлено: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Проспективная оценка эффективности руксолитиниба у пациентов с ХНЛ/аХМЛ с мутацией CSF3R

В этом испытании фазы II изучается эффективность руксолитиниба фосфата при лечении пациентов с хроническим нейтрофильным лейкозом (ХНЛ) или атипичным хроническим миелоидным лейкозом (аХМЛ). Руксолитиниба фосфат может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для размножения клеток. В этом испытании также изучается генетический состав пациентов. Определенные гены в раковых клетках могут определять, как рак растет или распространяется и как он может реагировать на различные лекарства. Изучение того, как гены, связанные с CNL и aCML, реагируют на исследуемый препарат, может помочь врачам узнать больше о CNL и aCML и улучшить лечение этих заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить долю пациентов с хроническим нейтрофильным лейкозом (ХНЛ) и атипичным хроническим миелоидным лейкозом (аХМЛ), у которых наблюдается гематологический ответ на руксолитиниб (руксолитиниба фосфат) (частичный ответ [PR], полный ответ [CR], полный ответ, частичный [CRp]).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту гематологических и негематологических нежелательных явлений 3 или 4 степени тяжести у субъектов во время терапии руксолитинибом.

II. Определить, коррелируют ли гематологические ответы с определенными типами мутаций в рецепторе колониестимулирующего фактора 3 (CSF3R) и снижением мутантного аллеля CSF3R в периферической крови.

III. Определить максимальные клинические ответы для каждого субъекта и среднюю продолжительность максимальных клинических ответов.

IV. Определить средний % уменьшения размера селезенки, оцененный по объему с использованием обычного метода вытянутого эллипсоида, измеренного с помощью ультразвука, по сравнению с исходным уровнем.

V. Определить средний процент снижения общей оценки симптомов, измеренный с помощью модифицированной формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования версии 2.0 (MPN-SAF), по сравнению с началом исследования (день 1, цикл 1).

VI. Для определения общей выживаемости у субъектов, принявших как минимум 1 дозу исследуемого препарата.

VII. Определить долю субъектов, прекративших участие в исследовании после завершения > 3 циклов, но < 6 циклов.

VIII. Определить долю субъектов, прекративших участие в исследовании до завершения цикла 3.

КОНТУР:

Пациенты получают руксолитиниб фосфат перорально (PO) через день, один раз в день (QD) или два раза в день (BID) в дни 1-28. Каждый пациент будет находиться под наблюдением в течение максимум 96 недель (24 цикла, 1 цикл длится 4 недели). Если исследуемый препарат продолжает оставаться эффективным, пациент может иметь право на продолжение приема исследуемого препарата после 24 циклов.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 2 недель и 4-6 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны быть недавно диагностированы или ранее диагностированы с CNL или aCML; всем пациентам необходимо выполнить биопсию костного мозга во время скрининга или исходного периода, если она не была сделана в течение 90 дней после дня 1, цикла 1.
  • Субъекты должны иметь количество тромбоцитов более 25 000 на микролитр на исходном уровне и в начале исследования (день 1, цикл 1)
  • Субъекты должны иметь возможность прекратить любое медикаментозное лечение, направленное на снижение бремени болезни при ХНЛ или аХМЛ; субъекты должны прекратить прием гидроксимочевины для лечения основного заболевания CNL или aCML не позднее -7 дня (за одну неделю до начала приема руксолитиниба); для препаратов, которые имеют более продолжительное воздействие на костный мозг, таких как талидомид и его аналоги, а также интерферон, субъекты должны прекратить их прием не позднее -28 дня.
  • Субъекты должны быть готовы принять/продолжить переливание крови для лечения низкого уровня гемоглобина.
  • Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни> 6 месяцев

Критерий исключения:

  • Субъекты не могут просмотреть и подписать форму информированного согласия
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, а также мужчины и женщины, которые не могут выполнить требования, чтобы избежать отцовства или беременности
  • Субъекты с известным диагнозом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронического активного гепатита В или С; тестирование на вирусы не требуется; субъекты с историей гепатита B и / или C допускаются к испытанию, если вирус не был обнаружен на момент регистрации
  • Субъекты с неадекватной функцией печени (аланинаминотрансфераза [ALT]/глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT] выше 4-кратного верхнего предела нормы [ULN] или прямой билирубин 4-кратно ULN И лабораторные отклонения считаются вызванными основной дисфункцией печени)
  • Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина [CrCl] < 15 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации [СКФ]
  • Субъекты с клинически серьезными инфекциями, которым требуется постоянная антибактериальная терапия.
  • Субъекты с тяжелой (непосредственно опасной для жизни) и недавней (возникшей в течение последних 3 месяцев) сердечной дисфункцией, легочной дисфункцией, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, геморрагическим инсультом или внутричерепным кровоизлиянием не допускаются к участию в исследовании.
  • Субъекты, нуждающиеся в терапевтических дозах антикоагулянтной или антитромбоцитарной терапии (аспирин выше 81 мг в день, плавикс или аналогичные препараты) И количество тромбоцитов ниже 50 000 при двух разных лабораторных оценках, разделенных минимум двумя неделями
  • Прием исследуемых или коммерческих агентов или методов лечения с целью лечения злокачественного новообразования субъекта, кроме тех методов лечения, которые разрешены
  • Субъекты с инвазивным злокачественным новообразованием в течение предыдущих 2 лет, за исключением леченных карцином кожи на ранней стадии, полностью резецированной интраэпителиальной карциномы шейки матки и полностью резецированного папиллярного рака щитовидной железы и фолликулярного рака щитовидной железы.
  • Предыдущие аллергические реакции на ингибиторы или вспомогательные вещества янус-киназы (JAK)
  • Предыдущая терапия руксолитинибом или другими ингибиторами JAK
  • Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Субъекты, которые, как ожидается, получат трансплантацию в течение первых 6 месяцев лечения на суде.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (руксолитиниба фосфат)
Пациенты получают руксолитиниб фосфат перорально через день, QD или BID в дни 1-28. Каждый пациент будет находиться под наблюдением в течение максимум 96 недель (24 цикла, 1 цикл длится 4 недели). Если исследуемый препарат продолжает оставаться эффективным, пациент может иметь право на продолжение приема исследуемого препарата после 24 циклов.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: Руксолитиниб фосфат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Джакафи
  • INCB-18424 Фосфат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент первых 25 зарегистрированных пациентов с гематологическим ответом на руксолитиниб (полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО))
Временное ограничение: Начало цикла 7
Субъект определяется как отвечающий (респондер), если он или она достиг полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в начале цикла 7 по сравнению с началом исследования (день 1, цикл 1). Субъекты, не достигшие начала цикла 7, считаются не ответившими. Будут рассчитаны пропорции с точным доверительным интервалом 95%. Реакция, определяемая протоколом, оценивает изменения количества лейкоцитов, абсолютного количества нейтрофилов, показателей костного мозга и размера селезенки для определения реакции (прилагаемый протокол, раздел 10.6, клинический ответ, таблица 6 и таблица). IWG-определенный ответ оценивает клеточность костного мозга и процент миелобластов, отсутствие остеомиелофиброза, элементы периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов и тромбоцитов, плотность гемоглобина, процент бластов и предшественников нейтрофилов), разрешение симптомов, дисплазию и размер селезенки до определить ответ (прилагается ссылка).
Начало цикла 7

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с любыми нежелательными явлениями гематологической степени III или IV.
Временное ограничение: До 6 недель после последней дозы руксолитиниба фосфата
Частота (процент) субъектов с любыми гематологическими нежелательными явлениями [тромбоцитопения, анемия или нейтропения] III или IV степени в соответствии с CTCAE v4.0
До 6 недель после последней дозы руксолитиниба фосфата
Процент участников с любыми негематологическими нежелательными явлениями III или IV степени.
Временное ограничение: До 6 недель после последней дозы руксолитиниба фосфата
Частота (процент) субъектов с любыми негематологическими нежелательными явлениями III или IV степени в соответствии с CTCAE v4.0
До 6 недель после последней дозы руксолитиниба фосфата
Процент участников, которые достигли клинического ответа частичного ответа или выше
Временное ограничение: Начало цикла 7
Вычислите процент пациентов с объективным ответом, определенным протоколом (CR+PR), и объективным ответом, определенным IWG (CR+PR), в начале цикла 7 среди всех зарегистрированных пациентов (n = 49). Пациенты, вышедшие из исследования до окончания 6-го цикла, считаются не ответившими на лечение. Реакция, определяемая протоколом, оценивает изменения количества лейкоцитов, абсолютного количества нейтрофилов, показателей костного мозга и размера селезенки для определения реакции (прилагаемый протокол, раздел 10.6, клинический ответ, таблица 6 и таблица). IWG-определенный ответ оценивает клеточность костного мозга и процент миелобластов, отсутствие остеомиелофиброза, элементы периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов и тромбоцитов, плотность гемоглобина, процент бластов и предшественников нейтрофилов), разрешение симптомов, дисплазию и размер селезенки до определить ответ (прилагается ссылка).
Начало цикла 7
Среднее время обучения (в месяцах) для раннего прекращения обучения
Временное ограничение: Конец цикла 6
Медиана и диапазон месяцев исследования для субъектов, не завершивших 6 циклов приема руксолитиниба
Конец цикла 6
Среднее время обучения (месяцы) для всех зачисленных субъектов
Временное ограничение: Результат измеряется с первой дозы исследуемого препарата. Если исследуемый препарат продолжает оставаться эффективным, пациент может иметь право на продолжение приема исследуемого препарата после 24 циклов (до 4,5 лет).
Медиана и диапазон месяцев приема руксолитиниба для всех включенных субъектов
Результат измеряется с первой дозы исследуемого препарата. Если исследуемый препарат продолжает оставаться эффективным, пациент может иметь право на продолжение приема исследуемого препарата после 24 циклов (до 4,5 лет).
Процент участников с досрочным отказом от участия (до завершения цикла 3)
Временное ограничение: до конца 3 цикла (12 недель)
Процент (и доверительный интервал 95%) субъектов, прекративших прием руксолитиниба до завершения 3-го цикла
до конца 3 цикла (12 недель)
Процент участников, достигших цикла 7
Временное ограничение: Начало цикла 7
Укажите процент (и 95% доверительный интервал) субъектов, которые начинают цикл 7 (полный цикл 6)
Начало цикла 7
Процент участников с досрочным отказом от участия (после завершения цикла 3 и до завершения цикла 6)
Временное ограничение: Между циклом 3 и циклом 6
Процент (и 95% доверительный интервал) субъектов, прекративших прием после завершения 3 циклов, но до завершения 6 циклов
Между циклом 3 и циклом 6
Максимальный клинический ответ
Временное ограничение: До 6 недель после последней дозы руксолитиниба фосфата

Процент (и 95% доверительный интервал) максимального или «лучшего» ответа субъекта, определенного протоколом [CR > PR > SD > PD]. Определяемый протоколом ответ объединяет изменения количества лейкоцитов, абсолютного количества нейтрофилов, результатов костного мозга и размера селезенки для определения ответа (прилагаемый протокол, раздел 10.6, клинический ответ, таблица 6 и таблица).

Продолжительность максимального ответа не была доступна из окончательного набора данных. PR требует > 50% снижения количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов, > 50% снижения гранулоцитарной гиперплазии (CNL) или гранулоцитарной диспоэза (aCML) и > 25% уменьшения размера селезенки.
До 6 недель после последней дозы руксолитиниба фосфата
Изменение размера селезенки по данным УЗИ
Временное ограничение: Измерено в день 1 цикла 1 и день 1 цикла 7
Изменение размеров селезенки (медиана, диапазон) оценивали с помощью УЗИ в начале 7-го цикла (1-й день, 7-й цикл) и в начале исследования (1-й день, 1-й цикл). Объем селезенки рассчитывается традиционным методом вытянутого эллипсоида. Измерьте ширину, толщину и максимальную длину селезенки в сантиметрах. Умножьте ширину на толщину на максимальную длину на 0,524, чтобы получить общий объем селезенки в см^3. Размер селезенки является лишь одним из компонентов определяемого протоколом ответа и не может использоваться для независимой оценки ответа. (см. раздел 10.6 «Клинический ответ», таблица 6 прилагаемого протокола исследования). Изменение размера селезенки представляет собой разницу между измерениями: значение в 1-й день цикла 7 минус значение в 1-й день цикла 1.
Измерено в день 1 цикла 1 и день 1 цикла 7
Изменение оценки симптомов, измеренное с помощью модифицированной формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования [MPN-SAF]
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и в день 1 цикла 7
Форма оценки симптомов миелопролиферативного новообразования Общая оценка симптомов (MPN-SAF TSS) варьируется от 0 (отсутствие симптомов) до 10 (наихудшие мыслимые симптомы). Оценка представляет собой сумму 10 независимых измерений, формирующих окончательную оценку в диапазоне от 0 до 100 и собираемую на исходном уровне и в день 1, цикл 7. Изменение общей оценки симптомов (медиана TSS, диапазон) сообщается для тех, кто достиг 1-го дня, 7-го цикла И ответил на все 10 вопросов опроса на исходном уровне и в 1-й день, 7-й цикл. Изменение TSS рассчитывается как оценка в 1-й день, цикл 7 минус оценка на исходном уровне.
Измерено на исходном уровне и в день 1 цикла 7
Общая выживаемость у всех включенных пациентов
Временное ограничение: При трансплантации стволовых клеток или до 5 лет после включения в исследование
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для оценки общей выживаемости для всех включенных в исследование пациентов, получающих хотя бы одну дозу руксолитиниба.
При трансплантации стволовых клеток или до 5 лет после включения в исследование
Процент пациентов, у которых достигнут клинический ответ частичного ответа или лучше благодаря статусу мутации CSF3R
Временное ограничение: Начало цикла 7
Вычислите процент (и 95% доверительный интервал) пациентов с объективным ответом, определенным протоколом (CR+PR), и объективным ответом, определенным IWG (CR+PR), в начале цикла 7 среди всех зарегистрированных пациентов (n = 49). Определяемый протоколом ответ объединяет изменения количества лейкоцитов, абсолютного количества нейтрофилов, результатов костного мозга и размера селезенки для определения ответа (прилагаемый протокол, раздел 10.6, клинический ответ, таблица 6 и таблица). IWG-определенный ответ оценивает клеточность костного мозга и процент миелобластов, отсутствие остеомиелофиброза, элементы периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов и тромбоцитов, плотность гемоглобина, процент бластов и предшественников нейтрофилов), разрешение симптомов, дисплазию и размер селезенки до определить ответ (прилагается ссылка). Пациенты, отказавшиеся от лечения до начала 7-го цикла, считаются не ответившими на лечение.
Начало цикла 7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OHSU Knight Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00010262 (Другой идентификатор: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-00633 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться