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Ruxolitinib fosfato nel trattamento di pazienti con leucemia neutrofila cronica o leucemia mieloide cronica atipica

22 ottobre 2020 aggiornato da: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Valutazione prospettica dell'efficacia di Ruxolitinib per i pazienti con CNL/aCML con mutazione di CSF3R

Questo studio di fase II studia l'efficacia di ruxolitinib fosfato nel trattamento di pazienti con leucemia neutrofila cronica (CNL) o leucemia mieloide cronica atipica (aCML). Il ruxolitinib fosfato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari alla riproduzione delle cellule. Questo studio studia anche la composizione genetica dei pazienti. Alcuni geni nelle cellule tumorali possono determinare come il cancro cresce o si diffonde e come può rispondere a diversi farmaci. Studiare come i geni associati a CNL e aCML rispondono al farmaco in studio può aiutare i medici a saperne di più su CNL e aCML e migliorare il trattamento di queste malattie.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare la percentuale di pazienti con leucemia neutrofila cronica (CNL) e leucemia mieloide cronica atipica (aCML) che hanno una risposta ematologica a ruxolitinib (ruxolitinib fosfato) (risposta parziale [PR], risposta completa [CR], risposta completa, parziale [CRp]).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la frequenza degli eventi avversi ematologici e non ematologici di grado 3 o 4 sperimentati dai soggetti durante la terapia con ruxolitinib.

II. Per determinare se le risposte ematologiche correlano con alcuni tipi di mutazioni nel recettore del fattore 3 stimolante le colonie (CSF3R) e la riduzione del carico allelico CSF3R mutante nel sangue periferico.

III. Determinare le risposte cliniche massime per ciascun soggetto e la durata mediana delle risposte cliniche massime.

IV. Per determinare la riduzione percentuale media delle dimensioni della milza, stimata in volume utilizzando il metodo convenzionale dell'ellissoide prolato misurato mediante ultrasuoni rispetto al basale.

V. Determinare la riduzione percentuale media del punteggio totale dei sintomi misurato da un modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa versione 2.0 (MPN-SAF) modificato rispetto all'inizio dello studio (giorno 1, ciclo 1).

VI. Determinare la sopravvivenza globale nei soggetti che completano almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio.

VII. Determinare la percentuale di soggetti che interrompono dopo il completamento di > 3 cicli ma < 6 cicli.

VIII. Per determinare la proporzione di soggetti che interrompono prima del completamento del ciclo 3.

SCHEMA:

I pazienti ricevono ruxolitinib fosfato per via orale (PO) a giorni alterni, una volta al giorno (QD) o due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. Ogni paziente sarà seguito per un massimo di 96 settimane (24 cicli, 1 ciclo dura 4 settimane). Se il farmaco oggetto dello studio continua ad essere efficace, il paziente può essere idoneo a continuare con il farmaco oggetto dello studio oltre i 24 cicli.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti entro 2 settimane e dopo 4-6 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono essere di nuova diagnosi o precedentemente diagnosticati con CNL o aCML; tutti i pazienti devono avere una biopsia del midollo osseo completata durante il periodo di screening o basale se non è stata eseguita entro 90 giorni dal giorno 1, ciclo uno
  • I soggetti devono avere una conta piastrinica superiore a 25.000 per microlitro al basale e all'inizio dello studio (giorno 1, ciclo 1) visita
  • I soggetti devono essere in grado di interrompere qualsiasi trattamento farmacologico volto a ridurre il carico di malattia in CNL o aCML; i soggetti devono interrompere l'idrossiurea per trattare la LNC sottostante o la malattia aCML non oltre il giorno -7 (una settimana prima di iniziare ruxolitinib); per farmaci che hanno effetti più duraturi sul midollo, come talidomide e suoi analoghi, e interferone, i soggetti devono sospenderli entro e non oltre il giorno -28
  • I soggetti devono essere disposti ad accettare/continuare le trasfusioni per trattare bassi livelli di emoglobina
  • I soggetti devono avere un'aspettativa di vita > 6 mesi

Criteri di esclusione:

  • Soggetti incapaci di esaminare e firmare il modulo di consenso informato
  • Donne in gravidanza o in allattamento e uomini e donne che non possono soddisfare i requisiti per evitare la procreazione o la gravidanza
  • Soggetti con diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica attiva B o C; non è richiesto il test virale; i soggetti con una storia di epatite B e/o C sono ammessi al processo se il virus non è stato rilevato al momento dell'arruolamento
  • Soggetti con fegato inadeguato (alanina aminotransferasi [ALT]/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT] superiore a 4 volte il limite superiore della norma [ULN] o bilirubina diretta 4 volte ULN E si ritiene che le anomalie di laboratorio siano dovute a una disfunzione epatica sottostante)
  • Soggetti con funzionalità renale allo stadio terminale (clearance della creatinina [CrCl] < 15 mL/min o velocità di filtrazione glomerulare [GFR]
  • Soggetti con infezioni clinicamente gravi che richiedono una terapia antibiotica in corso
  • I soggetti con disfunzione cardiaca grave (immediatamente pericolosa per la vita) e recente (che si è verificata negli ultimi 3 mesi), disfunzione polmonare, sanguinamento da varici esofagee, ictus emorragico o emorragia intracranica non sono idonei per la partecipazione allo studio
  • Soggetti che richiedono dosi terapeutiche di terapie anticoagulanti o antipiastriniche (aspirina superiore a 81 mg al giorno, Plavix o agenti simili) E la conta piastrinica è inferiore a 50.000 in due diverse valutazioni di laboratorio, separate da un minimo di due settimane
  • Assunzione di agenti o terapie sperimentali o commerciali con l'intento di trattare la neoplasia del soggetto diverse da quelle terapie consentite
  • Soggetti con tumore maligno invasivo nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei carcinomi cutanei allo stadio iniziale trattati, del carcinoma intraepiteliale della cervice completamente resecato e dei tumori della tiroide papillare e follicolare completamente resecati
  • Precedenti reazioni allergiche agli inibitori o agli eccipienti della janus chinasi (JAK).
  • Terapia precedente con ruxolitinib o altri inibitori JAK
  • - Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Soggetti che si prevede di ricevere un trapianto entro i primi 6 mesi di trattamento in prova

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ruxolitinib fosfato)
I pazienti ricevono ruxolitinib fosfato PO a giorni alterni, QD o BID nei giorni 1-28. Ogni paziente sarà seguito per un massimo di 96 settimane (24 cicli, 1 ciclo dura 4 settimane). Se il farmaco oggetto dello studio continua ad essere efficace, il paziente può essere idoneo a continuare con il farmaco oggetto dello studio oltre i 24 cicli.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Ruxolitinib fosfato
Dato PO
Altri nomi:
  • Jakafi
  • INCB-18424 Fosfato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale dei primi 25 pazienti arruolati con una risposta ematologica a ruxolitinib (risposta completa (CR), risposta parziale (PR))
Lasso di tempo: Inizio del ciclo 7
Un soggetto è definito responsivo (responder) se ha ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) all'inizio del ciclo 7 rispetto all'inizio dello studio (giorno 1, ciclo 1). I soggetti che non raggiungono l'inizio del ciclo 7 sono contati come non-responder. Verranno calcolate proporzioni con intervalli di confidenza esatti al 95%. La risposta definita dal protocollo valuta le variazioni della conta leucocitaria, della conta assoluta dei neutrofili, dei risultati del midollo e delle dimensioni della milza per definire la risposta (protocollo allegato, Sezione 10.6, Risposta clinica, Tabella 6 e Tabella). La risposta definita dall'IWG valuta la cellularità del midollo osseo e la percentuale di mieloblasti, l'assenza di osteomielofibrosi, elementi del sangue periferico (conta di globuli bianchi, neutrofili, monociti e piastrine, densità di emoglobina, percentuale di blasti e precursori dei neutrofili), risoluzione dei sintomi, displasia e dimensioni della milza determinare la risposta (riferimento allegato).
Inizio del ciclo 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi ematologici di grado III o IV.
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose di ruxolitinib fosfato
La frequenza (percentuale) di soggetti con qualsiasi evento avverso ematologico [trombocitopenia, anemia o neutropenia] di grado III o IV secondo CTCAE v4.0
Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose di ruxolitinib fosfato
Percentuale di partecipanti con eventi avversi non ematologici di grado III o IV.
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose di ruxolitinib fosfato
La frequenza (percentuale) di soggetti con eventi avversi non ematologici di grado III o IV secondo CTCAE v4.0
Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose di ruxolitinib fosfato
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta clinica di risposta parziale o migliore
Lasso di tempo: Inizio del ciclo 7
Calcolare la percentuale di pazienti con risposta obiettiva definita dal protocollo (CR+PR) e risposta obiettiva definita dall'IWG (CR+PR) all'inizio del ciclo 7 tra tutti i pazienti arruolati (n = 49). I pazienti che si sono ritirati prima della fine del ciclo 6 sono considerati non-responder. La risposta definita dal protocollo valuta le variazioni della conta leucocitaria, della conta assoluta dei neutrofili, dei risultati del midollo e delle dimensioni della milza per definire la risposta (protocollo allegato, Sezione 10.6, Risposta clinica, Tabella 6 e Tabella). La risposta definita dall'IWG valuta la cellularità del midollo osseo e la percentuale di mieloblasti, l'assenza di osteomielofibrosi, elementi del sangue periferico (conta di globuli bianchi, neutrofili, monociti e piastrine, densità di emoglobina, percentuale di blasti e precursori dei neutrofili), risoluzione dei sintomi, displasia e dimensioni della milza determinare la risposta (riferimento allegato).
Inizio del ciclo 7
Tempo medio di studio (mesi) per abbandoni anticipati
Lasso di tempo: Fine del ciclo 6
Mediana e intervallo di mesi di studio per i soggetti che non hanno completato 6 cicli di Ruxolitinib
Fine del ciclo 6
Tempo medio di studio (mesi) per tutti i soggetti iscritti
Lasso di tempo: L'esito è misurato dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se il farmaco in studio continua ad essere efficace, il paziente può essere idoneo a continuare il farmaco in studio oltre i 24 cicli (fino a 4,5 anni)
Mediana e intervallo di mesi su Ruxolitinib per tutti i soggetti arruolati
L'esito è misurato dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se il farmaco in studio continua ad essere efficace, il paziente può essere idoneo a continuare il farmaco in studio oltre i 24 cicli (fino a 4,5 anni)
Percentuale di partecipanti con abbandono anticipato (prima del completamento del ciclo 3)
Lasso di tempo: fino alla fine del ciclo 3 (12 settimane)
Percentuale (e intervallo di confidenza al 95%) di soggetti che interrompono Ruxolitinib prima del completamento del ciclo 3
fino alla fine del ciclo 3 (12 settimane)
Percentuale di partecipanti che raggiungono il ciclo 7
Lasso di tempo: Inizio del ciclo 7
Segnala la percentuale (e l'intervallo di confidenza al 95%) di soggetti che iniziano il ciclo 7 (ciclo completo 6)
Inizio del ciclo 7
Percentuale di partecipanti con abbandono anticipato (dopo il completamento del ciclo 3 e prima del completamento del ciclo 6)
Lasso di tempo: Tra il ciclo 3 e il ciclo 6
Percentuale (e intervallo di confidenza del 95%) di soggetti che interrompono dopo il completamento di 3 cicli ma prima del completamento di 6 cicli
Tra il ciclo 3 e il ciclo 6
Risposte cliniche massime
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose di ruxolitinib fosfato

Percentuale (e intervallo di confidenza al 95%) della risposta massima o "migliore" definita dal protocollo dei soggetti [CR > PR > SD > PD]. La risposta definita dal protocollo combina i cambiamenti nella conta dei globuli bianchi, nella conta assoluta dei neutrofili, nei risultati del midollo e nelle dimensioni della milza per definire la risposta (protocollo allegato, Sezione 10.6, Risposta clinica, Tabella 6 e Tabella).

La durata della risposta massima non era disponibile dal set di dati finale. La PR richiede una riduzione > 50% dei globuli bianchi e della conta assoluta dei neutrofili, una riduzione > 50% dell'iperplasia granulocitica (CNL) o della dispoiesi granulocitica (aCML) e una riduzione > 25% delle dimensioni della milza.
Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose di ruxolitinib fosfato
Variazione delle dimensioni della milza, valutata mediante ultrasuoni
Lasso di tempo: Misurato il Giorno 1 Ciclo 1 e il Giorno 1 Ciclo 7
Variazione delle dimensioni della milza (mediana, intervallo) valutata mediante ultrasuoni all'inizio del ciclo 7 (giorno 1, ciclo 7) e all'inizio dello studio (giorno 1, ciclo 1). Il volume della milza viene calcolato con il metodo convenzionale dell'ellissoide prolato. Misura la larghezza, lo spessore e la lunghezza massima della milza in centimetri. Moltiplica la larghezza per lo spessore per la lunghezza massima di 0,524 per ottenere il volume totale della milza in cm^3. La dimensione della milza è solo un componente della risposta definita dal protocollo e non può essere utilizzata per valutare in modo indipendente la risposta. (vedere la sezione 10.6, Risposta clinica, Tabella 6 del protocollo di studio allegato) La variazione delle dimensioni della milza è la differenza tra le misurazioni: valore al Giorno 1 Ciclo 7 meno il valore al Giorno 1 Ciclo 1.
Misurato il Giorno 1 Ciclo 1 e il Giorno 1 Ciclo 7
Modifica del punteggio dei sintomi misurato da un modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa modificata [MPN-SAF]
Lasso di tempo: Misurato al basale e al Giorno 1 Ciclo 7
Modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa Il punteggio totale dei sintomi (MPN-SAF TSS) varia da 0 (nessun sintomo) a 10 (peggiori sintomi immaginabili). Il punteggio è una somma di 10 misurazioni indipendenti, generando un punteggio finale compreso tra 0 e 100 e raccolto al basale e il giorno 1, ciclo 7. La variazione del punteggio totale dei sintomi (mediana TSS, intervallo) viene riportata per coloro che hanno raggiunto il giorno 1, ciclo 7 E hanno risposto a tutte e 10 le domande del sondaggio al basale e al giorno 1, ciclo 7. La variazione del TSS è calcolata come punteggio al giorno 1 ciclo 7 meno punteggio al basale.
Misurato al basale e al Giorno 1 Ciclo 7
Sopravvivenza complessiva in tutti i pazienti arruolati
Lasso di tempo: Al trapianto di cellule staminali o fino a 5 anni dopo l'arruolamento nello studio
Verranno utilizzati metodi Kaplan-Meier per stimare la sopravvivenza globale per tutti i pazienti arruolati che ricevono almeno una dose di Ruxolitinib.
Al trapianto di cellule staminali o fino a 5 anni dopo l'arruolamento nello studio
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta clinica di risposta parziale o migliore in base allo stato di mutazione CSF3R
Lasso di tempo: Inizio del ciclo 7
Calcolare la percentuale (e l'intervallo di confidenza al 95%) di pazienti con risposta obiettiva definita dal protocollo (CR+PR) e risposta obiettiva definita dall'IWG (CR+PR) all'inizio del ciclo 7 tra tutti i pazienti arruolati (n = 49). La risposta definita dal protocollo combina i cambiamenti nella conta dei globuli bianchi, nella conta assoluta dei neutrofili, nei risultati del midollo e nelle dimensioni della milza per definire la risposta (protocollo allegato, Sezione 10.6, Risposta clinica, Tabella 6 e Tabella). La risposta definita dall'IWG valuta la cellularità del midollo osseo e la percentuale di mieloblasti, l'assenza di osteomielofibrosi, elementi del sangue periferico (conta di globuli bianchi, neutrofili, monociti e piastrine, densità di emoglobina, percentuale di blasti e precursori dei neutrofili), risoluzione dei sintomi, displasia e dimensioni della milza determinare la risposta (riferimento allegato). I pazienti che si ritirano prima dell'inizio del ciclo 7 sono considerati non-responder.
Inizio del ciclo 7

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

22 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

24 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

20 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00010262 (Altro identificatore: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-00633 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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