Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib-fosfaat bij de behandeling van patiënten met chronische neutrofiele leukemie of atypische chronische myeloïde leukemie

22 oktober 2020 bijgewerkt door: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Prospectieve evaluatie van de werkzaamheid van ruxolitinib voor CNL/aCML-patiënten met mutatie van CSF3R

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed ruxolitinibfosfaat werkt bij de behandeling van patiënten met chronische neutrofiele leukemie (CNL) of atypische chronische myeloïde leukemie (aCML). Ruxolitinibfosfaat kan de groei van kankercellen stoppen door sommige enzymen te blokkeren die cellen nodig hebben om zich te vermenigvuldigen. Deze proef bestudeert ook de genetische samenstelling van patiënten. Bepaalde genen in kankercellen kunnen bepalen hoe de kanker groeit of zich verspreidt en hoe deze kan reageren op verschillende medicijnen. Bestuderen hoe de genen geassocieerd met CNL en aCML reageren op het onderzoeksgeneesmiddel kan artsen helpen meer te leren over CNL en aCML en de behandeling van deze ziekten te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het percentage patiënten met chronische neutrofiele leukemie (CNL) en atypische chronische myeloïde leukemie (aCML) te bepalen die een hematologische respons hebben op ruxolitinib (ruxolitinib-fosfaat) (partiële respons [PR], volledige respons [CR], volledige respons, gedeeltelijk [CRp]).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het bepalen van de frequentie van graad 3 of 4 hematologische en niet-hematologische bijwerkingen die proefpersonen ondervonden tijdens de behandeling met ruxolitinib.

II. Om te bepalen of hematologische responsen correleren met bepaalde soorten mutaties in koloniestimulerende factor 3-receptor (CSF3R) en vermindering van mutante CSF3R-allelbelasting in het perifere bloed.

III. Om de maximale klinische respons voor elke proefpersoon en de mediane duur van de maximale klinische respons te bepalen.

IV. Om het gemiddelde percentage afname van de miltgrootte te bepalen, geschat op basis van volume met behulp van de conventionele prolate ellipsoïde methode zoals gemeten door middel van echografie, vergelijk met de uitgangswaarde.

V. Om het gemiddelde percentage vermindering van de totale symptoomscore te bepalen, zoals gemeten met een aangepast Myeloproliferatief Neoplasma Symptom Assessment Form versie 2.0 (MPN-SAF) in vergelijking met de start van het onderzoek (dag 1, cyclus 1).

VI. Om de algehele overleving te bepalen bij proefpersonen die minimaal 1 dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid.

VII. Om het percentage proefpersonen te bepalen dat stopt na voltooiing van > 3 cycli maar < 6 cycli.

VIII. Om het percentage proefpersonen te bepalen dat stopt voordat cyclus 3 is voltooid.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen ruxolitinibfosfaat oraal (PO) om de andere dag, eenmaal daags (QD) of tweemaal daags (BID) op dag 1-28. Elke patiënt wordt maximaal 96 weken gevolgd (24 cycli, 1 cyclus duurt 4 weken). Als het onderzoeksgeneesmiddel effectief blijft, kan de patiënt in aanmerking komen om het onderzoeksgeneesmiddel na 24 cycli voort te zetten.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten binnen 2 weken en na 4-6 weken opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten nieuw of eerder gediagnosticeerd zijn met CNL of aCML; bij alle patiënten moet een beenmergbiopsie worden uitgevoerd tijdens de screening- of basislijnperiode als er geen biopsie is uitgevoerd binnen 90 dagen na dag 1, cyclus één
  • Proefpersonen moeten een aantal bloedplaatjes van meer dan 25.000 per microliter hebben bij baseline en bij het begin van het onderzoek (dag 1, cyclus 1) bezoek
  • Proefpersonen moeten elke medicamenteuze behandeling die gericht is op het verlagen van de ziektelast bij CNL of aCML kunnen staken; proefpersonen moeten stoppen met hydroxyurea om de onderliggende CNL- of aCML-ziekte te behandelen, uiterlijk op dag -7 (een week voordat ruxolitinib wordt gestart); voor geneesmiddelen die een langduriger effect hebben op het beenmerg, zoals thalidomide en zijn analogen, en interferon, dienen proefpersonen deze uiterlijk op dag -28 te staken
  • Proefpersonen moeten bereid zijn om transfusies te accepteren/voort te zetten om lage hemoglobinewaarden te behandelen
  • Proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van > 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen kunnen het geïnformeerde toestemmingsformulier niet bekijken en ondertekenen
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannen en vrouwen die niet kunnen voldoen aan de vereisten om te voorkomen dat ze een kind verwekken of zwanger worden
  • Proefpersonen met bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische actieve hepatitis B of C; virustesten zijn niet vereist; proefpersonen met een voorgeschiedenis van Hepatitis B en/of C mogen op proef als het virus niet is gedetecteerd op het moment van inschrijving
  • Proefpersonen met onvoldoende lever (alanineaminotransferase [ALT]/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT] boven 4 x bovengrens van normaal [ULN] of direct bilirubine 4 x ULN EN de laboratoriumafwijkingen worden geacht te wijten te zijn aan onderliggende leverdisfunctie)
  • Proefpersonen met nierfunctie in het eindstadium (creatinineklaring [CrCl] < 15 ml/min of glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]
  • Proefpersonen met klinisch ernstige infecties die voortdurende antibiotische therapie vereisen
  • Proefpersonen met ernstige (onmiddellijk levensbedreigende) en recente (optredend in de afgelopen 3 maanden) hartdisfunctie, longdisfunctie, slokdarmvaricesbloeding, hemorragische beroertes of intracraniale bloeding komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
  • Onderwerpen die therapeutische doses antistolling of anti-bloedplaatjestherapieën nodig hebben (aspirine boven 81 mg per dag, Plavix of vergelijkbare middelen) EN het aantal bloedplaatjes is lager dan 50.000 op twee verschillende laboratoriumevaluaties, met een tussenpoos van minimaal twee weken
  • Het nemen van onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën met de bedoeling om de maligniteit van de proefpersoon te behandelen, anders dan de toegestane therapieën
  • Proefpersonen met invasieve maligniteiten in de afgelopen 2 jaar behalve behandelde carcinomen van de huid in een vroeg stadium, volledig gereseceerd intra-epitheliaal carcinoom van de cervix en volledig gereseceerde papillaire schildklier- en folliculaire schildklierkankers
  • Eerdere allergische reacties op januskinase (JAK)-remmers of hulpstoffen
  • Voorafgaande therapie met ruxolitinib of andere JAK-remmers
  • Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Proefpersonen van wie wordt verwacht dat ze binnen de eerste 6 maanden van de behandeling een transplantatie zullen ondergaan tijdens de proefperiode

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (ruxolitinibfosfaat)
Patiënten krijgen ruxolitinibfosfaat oraal om de andere dag, QD of tweemaal daags op dag 1-28. Elke patiënt wordt maximaal 96 weken gevolgd (24 cycli, 1 cyclus duurt 4 weken). Als het onderzoeksgeneesmiddel effectief blijft, kan de patiënt in aanmerking komen om het onderzoeksgeneesmiddel na 24 cycli voort te zetten.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Geneesmiddel: Ruxolitinib-fosfaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • Jakafi
  • INCB-18424 Fosfaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van de eerste 25 geregistreerde patiënten met een hematologische respons op Ruxolitinib (complete respons (CR), partiële respons (PR))
Tijdsspanne: Start cyclus 7
Een proefpersoon wordt gedefinieerd als responsief (responder) als hij of zij volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) heeft bereikt aan het begin van cyclus 7 in vergelijking met het begin van de studie (dag 1, cyclus 1). Proefpersonen die het begin van cyclus 7 niet halen, worden geteld als non-responders. Proporties met 95% exacte betrouwbaarheidsintervallen worden berekend. In het protocol gedefinieerde respons evalueert veranderingen in het aantal witte bloedcellen, het absolute aantal neutrofielen, bevindingen in het beenmerg en de grootte van de milt om de respons te definiëren (bijgevoegd protocol, paragraaf 10.6, Klinische respons, tabel 6 en tabel). IWG-gedefinieerde respons evalueert de cellulariteit van het beenmerg en het myeloblastpercentage, de afwezigheid van osteopmyelofibrose, perifere bloedelementen (witte bloedcellen, aantal neutrofielen, monocyten en bloedplaatjes, hemoglobinedichtheid, percentage blasten en voorlopers van neutrofielen), symptoomresolutie, dysplasie en miltgrootte tot reactie bepalen (bijgevoegde referentie).
Start cyclus 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van de deelnemer met hematologische graad III of IV bijwerkingen.
Tijdsspanne: Tot 6 weken na de laatste dosis ruxolitinibfosfaat
De frequentie (percentage) van proefpersonen met enige hematologische [trombocytopenie, anemie of neutropenie] graad III of IV bijwerkingen volgens CTCAE v4.0
Tot 6 weken na de laatste dosis ruxolitinibfosfaat
Percentage deelnemers met niet-hematologische graad III of IV bijwerkingen.
Tijdsspanne: Tot 6 weken na de laatste dosis ruxolitinibfosfaat
De frequentie (percentage) van proefpersonen met niet-hematologische graad III of IV bijwerkingen volgens CTCAE v4.0
Tot 6 weken na de laatste dosis ruxolitinibfosfaat
Percentage deelnemers dat een klinische respons van gedeeltelijke respons of beter bereikte
Tijdsspanne: Start cyclus 7
Bereken het percentage patiënten met door het protocol gedefinieerde objectieve respons (CR+PR) en IWG-gedefinieerde objectieve respons (CR+PR) aan het begin van cyclus 7 onder alle ingeschreven patiënten (n = 49). Patiënten die zich voor het einde van cyclus 6 terugtrokken, worden beschouwd als non-responders. In het protocol gedefinieerde respons evalueert veranderingen in het aantal witte bloedcellen, het absolute aantal neutrofielen, bevindingen in het beenmerg en de grootte van de milt om de respons te definiëren (bijgevoegd protocol, paragraaf 10.6, Klinische respons, tabel 6 en tabel). IWG-gedefinieerde respons evalueert de cellulariteit van het beenmerg en het myeloblastpercentage, de afwezigheid van osteopmyelofibrose, perifere bloedelementen (witte bloedcellen, aantal neutrofielen, monocyten en bloedplaatjes, hemoglobinedichtheid, percentage blasten en voorlopers van neutrofielen), symptoomresolutie, dysplasie en miltgrootte tot reactie bepalen (bijgevoegde referentie).
Start cyclus 7
Mediane studietijd (maanden) voor vroege drop-offs
Tijdsspanne: Einde cyclus 6
Mediaan en bereik van studiemaanden voor proefpersonen die 6 cycli van Ruxolitinib niet voltooiden
Einde cyclus 6
Mediane studietijd (maanden) voor alle ingeschreven proefpersonen
Tijdsspanne: Het resultaat wordt gemeten vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als het onderzoeksgeneesmiddel effectief blijft, kan de patiënt in aanmerking komen om het onderzoeksgeneesmiddel na 24 cycli (tot 4,5 jaar) voort te zetten
Mediaan en bereik van maanden op Ruxolitinib voor alle ingeschreven proefpersonen
Het resultaat wordt gemeten vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als het onderzoeksgeneesmiddel effectief blijft, kan de patiënt in aanmerking komen om het onderzoeksgeneesmiddel na 24 cycli (tot 4,5 jaar) voort te zetten
Percentage deelnemers met vroege drop-off (vóór voltooiing van cyclus 3)
Tijdsspanne: tot het einde van cyclus 3 (12 weken)
Percentage (en 95% betrouwbaarheidsinterval) van proefpersonen die stoppen met Ruxolitinib vóór voltooiing van cyclus 3
tot het einde van cyclus 3 (12 weken)
Percentage deelnemers dat cyclus 7 bereikt
Tijdsspanne: Start cyclus 7
Rapporteer percentage (en 95% betrouwbaarheidsinterval) van proefpersonen die cyclus 7 starten (cyclus 6 voltooien)
Start cyclus 7
Percentage deelnemers met vroege drop-off (na voltooiing van cyclus 3 en vóór voltooiing van cyclus 6)
Tijdsspanne: Tussen cyclus 3 en cyclus 6
Percentage (en 95% betrouwbaarheidsinterval) van proefpersonen dat stopte na voltooiing van 3 cycli maar vóór voltooiing van 6 cycli
Tussen cyclus 3 en cyclus 6
Maximale klinische reacties
Tijdsspanne: Tot 6 weken na de laatste dosis ruxolitinibfosfaat

Percentage (en 95% betrouwbaarheidsinterval) van de maximale of "beste" protocolgedefinieerde respons van proefpersonen [CR > PR > SD > PD]. In het protocol gedefinieerde respons combineert veranderingen in het aantal witte bloedcellen, het absolute aantal neutrofielen, bevindingen in het beenmerg en de grootte van de milt om de respons te definiëren (bijgevoegd protocol, paragraaf 10.6, Klinische respons, tabel 6 en tabel).

De duur van de maximale respons was niet beschikbaar in de definitieve dataset. PR vereist > 50% vermindering van het aantal witte bloedcellen en absolute neutrofielen, > 50% vermindering van granulocytische hyperplasie (CNL) of granulocytaire dyspoëse (aCML), en > 25% vermindering van de miltgrootte.
Tot 6 weken na de laatste dosis ruxolitinibfosfaat
Verandering in miltgrootte, geëvalueerd door echografie
Tijdsspanne: Gemeten op Dag 1 Cyclus 1 en Dag 1 Cyclus 7
Verandering in miltgrootte (mediaan, bereik) geëvalueerd door middel van echografie aan het begin van cyclus 7 (dag 1, cyclus 7) en het begin van de studie (dag 1, cyclus 1). Het miltvolume wordt berekend met de conventionele prolate ellipsoïde methode. Meet miltbreedte, dikte en maximale lengte in centimeters. Vermenigvuldig breedte met dikte met maximale lengte met 0,524 om het totale miltvolume in cm^3 te krijgen. De grootte van de milt is slechts één onderdeel van de in het protocol gedefinieerde respons en kan niet worden gebruikt om de respons onafhankelijk te beoordelen. (zie rubriek 10.6, Klinische respons, tabel 6 van bijgevoegd onderzoeksprotocol) Verandering in miltgrootte is het verschil tussen metingen: waarde op Dag 1 Cyclus 7 minus de waarde op Dag 1 Cyclus 1.
Gemeten op Dag 1 Cyclus 1 en Dag 1 Cyclus 7
Verandering in symptoomscore zoals gemeten met een gemodificeerd myeloproliferatief neoplasmasymptoombeoordelingsformulier [MPN-SAF]
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en Dag 1 Cyclus 7
Myeloproliferatief neoplasma Symptoombeoordelingsformulier De totale symptoomscore (MPN-SAF TSS) varieert van 0 (geen symptomen) tot 10 (ergst denkbare symptomen). De score is een som van 10 onafhankelijke metingen, die een eindscore genereren van 0 - 100 en verzameld bij baseline en op dag 1, cyclus 7. Verandering in totale symptoomscore (TSS Mediaan, bereik) wordt gerapporteerd voor degenen die dag 1, cyclus 7 bereiken EN alle 10 enquêtevragen beantwoorden bij baseline en Dag 1, Cyclus 7. Verandering in TSS wordt berekend als score op Dag 1 Cyclus 7 minus scoren op basislijn.
Gemeten bij baseline en Dag 1 Cyclus 7
Algehele overleving bij alle geregistreerde patiënten
Tijdsspanne: Bij stamceltransplantatie of tot 5 jaar na deelname aan het onderzoek
Kaplan-Meier-methoden zullen worden gebruikt om de algehele overleving te schatten voor alle ingeschreven patiënten die ten minste één dosis Ruxolitinib krijgen.
Bij stamceltransplantatie of tot 5 jaar na deelname aan het onderzoek
Percentage patiënten dat een klinische respons van gedeeltelijke respons of beter bereikt door CSF3R-mutatiestatus
Tijdsspanne: Start cyclus 7
Bereken het percentage (en 95% betrouwbaarheidsinterval) patiënten met een door het protocol gedefinieerde objectieve respons (CR+PR) en een IWG-gedefinieerde objectieve respons (CR+PR) aan het begin van cyclus 7 van alle ingeschreven patiënten (n = 49). In het protocol gedefinieerde respons combineert veranderingen in het aantal witte bloedcellen, het absolute aantal neutrofielen, bevindingen in het beenmerg en de grootte van de milt om de respons te definiëren (bijgevoegd protocol, paragraaf 10.6, Klinische respons, tabel 6 en tabel). IWG-gedefinieerde respons evalueert de cellulariteit van het beenmerg en het myeloblastpercentage, de afwezigheid van osteopmyelofibrose, perifere bloedelementen (witte bloedcellen, aantal neutrofielen, monocyten en bloedplaatjes, hemoglobinedichtheid, percentage blasten en voorlopers van neutrofielen), symptoomresolutie, dysplasie en miltgrootte tot reactie bepalen (bijgevoegde referentie). Patiënten die zich voor het begin van cyclus 7 terugtrekken, worden als non-responders beschouwd.
Start cyclus 7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

20 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00010262 (Andere identificatie: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-00633 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren