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Fosfato de ruxolitinib en el tratamiento de pacientes con leucemia neutrofílica crónica o leucemia mieloide crónica atípica

22 de octubre de 2020 actualizado por: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Evaluación prospectiva de la eficacia de ruxolitinib para pacientes con CNL/aCML con mutación de CSF3R

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona el fosfato de ruxolitinib en el tratamiento de pacientes con leucemia neutrofílica crónica (CNL) o leucemia mieloide crónica atípica (aCML). El fosfato de ruxolitinib puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para que las células se reproduzcan. Este ensayo también estudia la composición genética de los pacientes. Ciertos genes en las células cancerosas pueden determinar cómo crece o se disemina el cáncer y cómo puede responder a diferentes medicamentos. Estudiar cómo los genes asociados con CNL y aCML responden al fármaco del estudio puede ayudar a los médicos a obtener más información sobre CNL y aCML y mejorar el tratamiento de estas enfermedades.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la proporción de pacientes con leucemia neutrofílica crónica (CNL) y leucemia mieloide crónica atípica (aCML) que tienen una respuesta hematológica a ruxolitinib (fosfato de ruxolitinib) (respuesta parcial [PR], respuesta completa [RC], respuesta completa, parcial [CRp]).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la frecuencia de eventos adversos hematológicos y no hematológicos de grado 3 o 4 experimentados por los sujetos durante la terapia con ruxolitinib.

II. Determinar si las respuestas hematológicas se correlacionan con ciertos tipos de mutaciones en el receptor del factor 3 estimulante de colonias (CSF3R) y la reducción de la carga del alelo CSF3R mutante en la sangre periférica.

tercero Determinar las respuestas clínicas máximas para cada sujeto y la mediana de duración de las respuestas clínicas máximas.

IV. Determinar el porcentaje medio de reducción del tamaño del bazo, estimado por volumen utilizando el método de elipsoide alargado convencional medido por ecografía en comparación con el valor inicial.

V. Determinar el porcentaje medio de reducción de la puntuación total de los síntomas según lo medido por un Formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas modificado versión 2.0 (MPN-SAF) en comparación con el inicio del estudio (día 1, ciclo 1).

VI. Para determinar la supervivencia general en sujetos que completan un mínimo de 1 dosis del fármaco del estudio.

VIII. Determinar la proporción de sujetos que interrumpen después de completar > 3 ciclos pero < 6 ciclos.

VIII. Determinar la proporción de sujetos que interrumpen antes de completar el ciclo 3.

CONTORNO:

Los pacientes reciben fosfato de ruxolitinib por vía oral (PO) cada dos días, una vez al día (QD) o dos veces al día (BID) en los días 1-28. Se seguirá a cada paciente durante un máximo de 96 semanas (24 ciclos, 1 ciclo dura 4 semanas). Si el fármaco del estudio continúa siendo efectivo, el paciente puede ser elegible para continuar con el fármaco del estudio más allá de los 24 ciclos.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes dentro de las 2 semanas y de 4 a 6 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos deben ser diagnosticados recientemente o previamente con CNL o aCML; todos los pacientes deben tener una biopsia de médula ósea completada durante el período de selección o de referencia si no se ha realizado dentro de los 90 días del día 1, ciclo uno
  • Los sujetos deben tener un recuento de plaquetas superior a 25 000 por microlitro al inicio y en la visita de inicio del estudio (día 1, ciclo 1)
  • Los sujetos deben poder interrumpir cualquier tratamiento farmacológico destinado a reducir la carga de la enfermedad en CNL o aCML; los sujetos deben suspender la hidroxiurea para tratar la enfermedad subyacente de CNL o aCML a más tardar el día -7 (una semana antes de comenzar con ruxolitinib); para los medicamentos que tienen efectos más duraderos en la médula, como la talidomida y sus análogos, y el interferón, los sujetos deben suspenderlos a más tardar el día -28
  • Los sujetos deben estar dispuestos a aceptar/continuar las transfusiones para tratar los niveles bajos de hemoglobina
  • Los sujetos deben tener una esperanza de vida de > 6 meses

Criterio de exclusión:

  • Sujetos incapaces de revisar y firmar el formulario de consentimiento informado
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y hombres y mujeres que no pueden cumplir con los requisitos para evitar tener un hijo o quedar embarazadas
  • Sujetos con diagnóstico conocido de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica activa B o C; no se requieren pruebas virales; los sujetos con antecedentes de hepatitis B y/o C pueden participar en el ensayo si no se detecta el virus en el momento de la inscripción
  • Sujetos con hígado inadecuado (alanina aminotransferasa [ALT]/glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT] por encima de 4 X el límite superior de lo normal [ULN] o bilirrubina directa 4 X ULN Y las anomalías de laboratorio se consideran debidas a una disfunción hepática subyacente)
  • Sujetos con función renal en etapa terminal (aclaramiento de creatinina [CrCl] < 15 ml/min o tasa de filtración glomerular [TFG]
  • Sujetos con infecciones clínicamente graves que requieren terapia antibiótica continua
  • Los sujetos con disfunción cardíaca, disfunción pulmonar, hemorragia por várices esofágicas, accidentes cerebrovasculares hemorrágicos o hemorragia intracraneal graves (que ponen en peligro la vida de inmediato) y recientes (en los últimos 3 meses) no son elegibles para participar en el estudio.
  • Sujetos que requieren dosis terapéuticas de anticoagulación o terapias antiplaquetarias (aspirina por encima de 81 mg diarios, Plavix o agentes similares) Y los recuentos de plaquetas están por debajo de 50 000 en dos evaluaciones de laboratorio diferentes, separadas por un mínimo de dos semanas
  • Tomar agentes o terapias en investigación o comerciales con la intención de tratar la malignidad del sujeto que no sean las terapias permitidas
  • Sujetos con neoplasia maligna invasiva durante los 2 años anteriores, excepto carcinomas de piel en etapa temprana tratados, carcinoma intraepitelial de cuello uterino completamente resecado y cánceres de tiroides papilar y folicular de tiroides completamente resecados
  • Reacciones alérgicas previas a los inhibidores o excipientes de la janus quinasa (JAK)
  • Terapia previa con ruxolitinib u otros inhibidores de JAK
  • Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la entrada en el estudio
  • Sujetos que se espera que reciban un trasplante dentro de los primeros 6 meses de tratamiento en prueba

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (fosfato de ruxolitinib)
Los pacientes reciben fosfato de ruxolitinib por vía oral cada dos días, QD o BID en los días 1-28. Se seguirá a cada paciente durante un máximo de 96 semanas (24 ciclos, 1 ciclo dura 4 semanas). Si el fármaco del estudio continúa siendo efectivo, el paciente puede ser elegible para continuar con el fármaco del estudio más allá de los 24 ciclos.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Droga: Fosfato de ruxolitinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Yakafi
  • INCB-18424 Fosfato

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de los primeros 25 pacientes inscritos con una respuesta hematológica a ruxolitinib (respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR])
Periodo de tiempo: Inicio del ciclo 7
Un sujeto se define como receptivo (respondedor) si ha logrado una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) al comienzo del ciclo 7 en comparación con el comienzo del estudio (día 1, ciclo 1). Los sujetos que no llegan al inicio del ciclo 7 se cuentan como no respondedores. Se calcularán proporciones con intervalos de confianza exactos del 95%. La respuesta definida por el protocolo evalúa los cambios en el recuento de glóbulos blancos, el recuento absoluto de neutrófilos, los resultados de la médula y el tamaño del bazo para definir la respuesta (protocolo adjunto, Sección 10.6, Respuesta clínica, Tabla 6 y Tabla). La respuesta definida por IWG evalúa la celularidad de la médula ósea y el porcentaje de mieloblastos, la ausencia de osteomielofibrosis, elementos sanguíneos periféricos (glóbulos blancos, neutrófilos, recuentos de monocitos y plaquetas, densidad de hemoglobina, porcentaje de blastos y precursores de neutrófilos), resolución de síntomas, displasia y tamaño del bazo para determinar la respuesta (referencia adjunta).
Inicio del ciclo 7

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos hematológicos de grado III o IV.
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis de fosfato de ruxolitinib
La frecuencia (porcentaje) de sujetos con cualquier evento adverso hematológico [trombocitopenia, anemia o neutropenia] grado III o IV según CTCAE v4.0
Hasta 6 semanas después de la última dosis de fosfato de ruxolitinib
Porcentaje de participantes con eventos adversos no hematológicos de grado III o IV.
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis de fosfato de ruxolitinib
La frecuencia (porcentaje) de sujetos con cualquier evento adverso no hematológico de grado III o IV según CTCAE v4.0
Hasta 6 semanas después de la última dosis de fosfato de ruxolitinib
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta clínica de respuesta parcial o mejor
Periodo de tiempo: Inicio del ciclo 7
Calcule el porcentaje de pacientes con respuesta objetiva definida por protocolo (CR+PR) y respuesta objetiva definida por IWG (CR+PR) al comienzo del ciclo 7 entre todos los pacientes inscritos (n = 49). Los pacientes que se retiraron antes del final del ciclo 6 se consideran no respondedores. La respuesta definida por el protocolo evalúa los cambios en el recuento de glóbulos blancos, el recuento absoluto de neutrófilos, los resultados de la médula y el tamaño del bazo para definir la respuesta (protocolo adjunto, Sección 10.6, Respuesta clínica, Tabla 6 y Tabla). La respuesta definida por IWG evalúa la celularidad de la médula ósea y el porcentaje de mieloblastos, la ausencia de osteomielofibrosis, elementos sanguíneos periféricos (glóbulos blancos, neutrófilos, recuentos de monocitos y plaquetas, densidad de hemoglobina, porcentaje de blastos y precursores de neutrófilos), resolución de síntomas, displasia y tamaño del bazo para determinar la respuesta (referencia adjunta).
Inicio del ciclo 7
Tiempo medio de estudio (meses) para abandonos tempranos
Periodo de tiempo: Fin del ciclo 6
Mediana y rango de meses de estudio para sujetos que no completaron 6 ciclos de ruxolitinib
Fin del ciclo 6
Tiempo medio de estudio (meses) para todos los sujetos inscritos
Periodo de tiempo: El resultado se mide desde la primera dosis del fármaco del estudio. Si el fármaco del estudio sigue siendo eficaz, el paciente puede ser elegible para continuar con el fármaco del estudio pasados ​​los 24 ciclos (hasta 4,5 años)
Mediana y rango de meses con ruxolitinib para todos los sujetos inscritos
El resultado se mide desde la primera dosis del fármaco del estudio. Si el fármaco del estudio sigue siendo eficaz, el paciente puede ser elegible para continuar con el fármaco del estudio pasados ​​los 24 ciclos (hasta 4,5 años)
Porcentaje de participantes con abandono temprano (antes de completar el ciclo 3)
Periodo de tiempo: hasta el final del ciclo 3 (12 semanas)
Porcentaje (e intervalo de confianza del 95 %) de sujetos que suspendieron el ruxolitinib antes de completar el ciclo 3
hasta el final del ciclo 3 (12 semanas)
Porcentaje de participantes que alcanzan el ciclo 7
Periodo de tiempo: Inicio del ciclo 7
Informe el porcentaje (y el intervalo de confianza del 95 %) de sujetos que comienzan el ciclo 7 (ciclo completo 6)
Inicio del ciclo 7
Porcentaje de participantes con abandono temprano (después de completar el ciclo 3 y antes de completar el ciclo 6)
Periodo de tiempo: Entre el ciclo 3 y el ciclo 6
Porcentaje (e intervalo de confianza del 95%) de sujetos que interrumpen después de completar 3 ciclos pero antes de completar 6 ciclos
Entre el ciclo 3 y el ciclo 6
Respuestas clínicas máximas
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis de fosfato de ruxolitinib

Porcentaje (e intervalo de confianza del 95 %) de la respuesta máxima o "mejor" definida por el protocolo de los sujetos [CR > PR > SD > PD]. La respuesta definida por el protocolo combina cambios en el recuento de glóbulos blancos, el recuento absoluto de neutrófilos, los resultados de la médula y el tamaño del bazo para definir la respuesta (protocolo adjunto, Sección 10.6, Respuesta clínica, Tabla 6 y Tabla).

La duración de la respuesta máxima no estaba disponible en el conjunto de datos final. La PR requiere una reducción > 50 % en los recuentos absolutos de glóbulos blancos y neutrófilos, una reducción > 50 % en la hiperplasia granulocítica (CNL) o la dispoyesis granulocítica (aCML) y una reducción > 25 % en el tamaño del bazo.
Hasta 6 semanas después de la última dosis de fosfato de ruxolitinib
Cambio en el tamaño del bazo, evaluado por ultrasonido
Periodo de tiempo: Medido el Día 1 Ciclo 1 y el Día 1 Ciclo 7
Cambio en el tamaño del bazo (mediana, rango) evaluado por ecografía al inicio del ciclo 7 (día 1, ciclo 7) y al inicio del estudio (día 1, ciclo 1). El volumen del bazo se calcula mediante el método del elipsoide alargado convencional. Mida el ancho, el grosor y la longitud máxima del bazo en centímetros. Multiplique el ancho por el grosor por la longitud máxima por 0,524 para obtener el volumen total del bazo en cm^3. El tamaño del bazo es solo un componente de la respuesta definida por el protocolo y no se puede utilizar para evaluar la respuesta de forma independiente. (consulte la sección 10.6, Respuesta clínica, Tabla 6 del protocolo de estudio adjunto) El cambio en el tamaño del bazo es la diferencia entre las mediciones: valor en el día 1 del ciclo 7 menos el valor en el día 1 del ciclo 1.
Medido el Día 1 Ciclo 1 y el Día 1 Ciclo 7
Cambio en la puntuación de los síntomas según lo medido por un formulario de evaluación de síntomas de neoplasia mieloproliferativa modificado [MPN-SAF]
Periodo de tiempo: Medido al inicio y el Día 1 Ciclo 7
Formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas La puntuación total de síntomas (MPN-SAF TSS) varía de 0 (sin síntomas) a 10 (los peores síntomas imaginables). La puntuación es una suma de 10 mediciones independientes, que genera una puntuación final que oscila entre 0 y 100 y se recopila al inicio y en el día 1, ciclo 7. Se informa el cambio en la puntuación total de los síntomas (mediana de TSS, rango) para aquellos que lograron el día 1, ciclo 7 Y respondieron las 10 preguntas de la encuesta al inicio y el día 1, ciclo 7. El cambio en TSS se calcula como puntuación en el día 1, ciclo 7 menos puntuación al inicio.
Medido al inicio y el Día 1 Ciclo 7
Supervivencia general en todos los pacientes incluidos
Periodo de tiempo: En el momento del trasplante de células madre o hasta 5 años después de la inscripción en el estudio
Se utilizarán los métodos de Kaplan-Meier para estimar la supervivencia global de todos los pacientes inscritos que reciban al menos una dosis de ruxolitinib.
En el momento del trasplante de células madre o hasta 5 años después de la inscripción en el estudio
Porcentaje de pacientes que logran una respuesta clínica de respuesta parcial o mejor por el estado de mutación de CSF3R
Periodo de tiempo: Inicio del ciclo 7
Calcule el porcentaje (y el intervalo de confianza del 95 %) de pacientes con respuesta objetiva definida por protocolo (CR+PR) y respuesta objetiva definida por IWG (CR+PR) al comienzo del ciclo 7 entre todos los pacientes inscritos (n = 49). La respuesta definida por el protocolo combina cambios en el recuento de glóbulos blancos, el recuento absoluto de neutrófilos, los resultados de la médula y el tamaño del bazo para definir la respuesta (protocolo adjunto, Sección 10.6, Respuesta clínica, Tabla 6 y Tabla). La respuesta definida por IWG evalúa la celularidad de la médula ósea y el porcentaje de mieloblastos, la ausencia de osteomielofibrosis, elementos sanguíneos periféricos (glóbulos blancos, neutrófilos, recuentos de monocitos y plaquetas, densidad de hemoglobina, porcentaje de blastos y precursores de neutrófilos), resolución de síntomas, displasia y tamaño del bazo para determinar la respuesta (referencia adjunta). Los pacientes que se retiran antes del inicio del ciclo 7 se consideran no respondedores.
Inicio del ciclo 7

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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OHSU Knight Cancer Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

22 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

24 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00010262 (Otro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-00633 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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