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慢性好中球性白血病または非定型慢性骨髄性白血病患者の治療におけるリン酸ルキソリチニブ

2020年10月22日 更新者：Kim-Hien Dao、OHSU Knight Cancer Institute

CSF3Rの変異を有するCNL / aCML患者に対するルキソリチニブの有効性の前向き評価

この第 II 相試験では、リン酸ルキソリチニブが慢性好中球性白血病 (CNL) または非定型慢性骨髄性白血病 (aCML) の患者の治療にどの程度有効かを研究しています。 リン酸ルキソリチニブは、細胞の再生に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 この試験では、患者の遺伝子構成も研究しています。 がん細胞の特定の遺伝子は、がんがどのように増殖または転移するか、およびさまざまな薬にどのように反応するかを決定する可能性があります。 CNL および aCML に関連する遺伝子が治験薬にどのように反応するかを研究することは、医師が CNL および aCML についてさらに学び、これらの疾患の治療を改善するのに役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 慢性好中球性白血病 (CNL) および非定型慢性骨髄性白血病 (aCML) 患者のうち、ルキソリチニブ (リン酸ルキソリチニブ) に対して血液学的反応 (部分反応 [PR]、完全反応 [CR]、完全反応、部分的な [CRp])。

副次的な目的:

I. ルキソリチニブによる治療中に被験者が経験したグレード 3 または 4 の血液学的および非血液学的有害事象の頻度を決定すること。

Ⅱ． 血液学的反応が、コロニー刺激因子 3 受容体 (CSF3R) の特定のタイプの変異および末梢血における変異 CSF3R 対立遺伝子負荷の減少と相関するかどうかを判断すること。

III. 各被験者の最大臨床反応および最大臨床反応の持続期間の中央値を決定すること。

IV. ベースラインと比較して、超音波によって測定される従来の扁長楕円体法を使用して体積によって推定される、脾臓サイズの平均％減少を決定する。

V. 修正された骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム バージョン 2.0 (MPN-SAF) によって測定された、試験開始時 (1 日目、サイクル 1) と比較した、合計症状スコアの平均 % 減少を決定すること。

Ⅵ． 治験薬の最低1回の投与を完了した被験者の全生存を決定する。

VII. 3 サイクル以上 6 サイクル未満の完了後に中止した被験者の割合を決定すること。

VIII. サイクル3の完了前に中止した被験者の割合を決定する。

概要：

患者は、ルキソリチニブリン酸塩を経口（PO）で隔日、1 日 1 回（QD）、または 1 日 2 回（BID）、1 ～ 28 日目に投与されます。 各患者は最大96週間追跡されます（24サイクル、1サイクルは4週間です）。 治験薬が引き続き有効である場合、患者は 24 サイクルを過ぎても治験薬を継続する資格がある可能性があります。

研究治療の完了後、患者は2週間以内および4〜6週間で追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

51

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 被験者は、新たに診断された、または以前にCNLまたはaCMLと診断されている必要があります。 -すべての患者は、1日目のサイクル1から90日以内に行われていない場合、スクリーニングまたはベースライン期間中に骨髄生検を完了する必要があります
  • -被験者は、ベースライン時および研究開始時（1日目、サイクル1）に血小板数が1マイクロリットルあたり25,000を超えている必要があります
  • -被験者は、CNLまたはaCMLの疾患負担を軽減することを目的とした薬物治療を中止できなければなりません。被験者は、根底にある CNL または aCML 疾患を治療するために、遅くとも -7 日目 (ルキソリチニブ開始の 1 週間前) までにヒドロキシ尿素を中止する必要があります。サリドマイドやその類似体、インターフェロンなど、骨髄への影響がより持続する薬剤の場合、被験者はこれらを遅くとも-28日目までに中止する必要があります
  • -被験者は、低ヘモグロビンレベルを治療するために輸血を受け入れる/継続する意思がある必要があります
  • -被験者の平均余命は6か月以上でなければなりません

除外基準:

  • -インフォームドコンセントフォームを確認して署名できない被験者
  • 妊娠中または授乳中の女性、および子供の父親になることや妊娠することを避けるための要件を順守できない男性と女性
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または慢性活動性B型またはC型肝炎の既知の診断を受けた被験者;ウイルス検査は必要ありません。 -B型および/またはC型肝炎の病歴を持つ被験者は、登録時にウイルスが検出されない場合、試験で許可されます
  • -肝臓が不十分な被験者（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]が正常の4 X上限[ULN]または直接ビリルビン4 X ULNを超えており、ラボの異常が根本的な肝機能障害によるものであると感じられている）
  • -末期腎機能（クレアチニンクリアランス[CrCl] <15 mL /分または糸球体濾過率[GFR]の対象）
  • -継続的な抗生物質療法を必要とする臨床的に深刻な感染症の被験者
  • -重度の（すぐに生命を脅かす）および最近の（過去3か月以内に発生した）心機能障害、肺機能障害、食道静脈瘤出血、出血性脳卒中、または頭蓋内出血のある被験者は、研究参加の資格がありません
  • -抗凝固療法または抗血小板療法の治療用量を必要とする被験者（毎日81 mgを超えるアスピリン、プラビックスまたは類似の薬剤）および血小板数は、2週間以上離れた2つの異なる検査室評価で50,000未満です
  • 許可された治療法以外の被験者の悪性腫瘍を治療する目的で、治験薬または商業薬または治療法を服用する
  • -過去2年間の浸潤性悪性腫瘍の被験者 治療された皮膚の初期段階の癌腫、完全に切除された子宮頸部の上皮内癌腫、完全に切除された甲状腺乳頭癌および濾胞性甲状腺癌を除く
  • ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤または賦形剤に対する以前のアレルギー反応
  • -ルキソリチニブまたは他のJAK阻害剤による以前の治療
  • -研究に参加する前の4週間以内に大手術を受けた被験者
  • -試験での治療の最初の6か月以内に移植を受けることが予想される被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ルキソリチニブリン酸塩）
患者は、ルキソリチニブリン酸塩 PO を隔日、QD、または 1～28 日目に BID で投与されます。 各患者は最大96週間追跡されます（24サイクル、1サイクルは4週間です）。 治験薬が引き続き有効である場合、患者は 24 サイクルを過ぎても治験薬を継続する資格がある可能性があります。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
他の：アンケート管理
補助研究
薬：ルキソリチニブリン酸塩
与えられたPO
他の名前：
  • ジャカフィ
  • INCB-18424 リン酸塩

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ルキソリチニブに対する血液学的奏効（完全奏効（CR）、部分奏効（PR））を有する最初の登録患者25人の割合
時間枠：サイクル 7 の開始
研究の開始時（1日目、サイクル1）と比較して、サイクル7の開始時に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した場合、被験者は反応性（レスポンダー）であると定義されます。 サイクル 7 の開始に達していない被験者は、非応答者としてカウントされます。 正確な信頼区間が 95% の比率が計算されます。 プロトコル定義の応答は、白血球数、絶対好中球数、骨髄所見、および脾臓サイズの変化を評価して、応答を定義します (添付プロトコル、セクション 10.6、臨床応答、表 6 および表)。 IWG 定義の応答では、骨髄の細胞性と骨髄芽球の割合、骨髄線維症の欠如、末梢血要素 (白血球、好中球、単球と血小板の数、ヘモグロビン密度、芽球と好中球前駆体の割合)、症状の解消、異形成、および脾臓のサイズを評価します。応答を決定する（添付参照）。
サイクル 7 の開始

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液学的グレード III または IV の有害事象が発生した参加者の割合。
時間枠：ルキソリチニブリン酸塩の最終投与後最大6週間
CTCAE v4.0による、血液学的[血小板減少症、貧血または好中球減少症]グレードIIIまたはIVの有害事象を有する被験者の頻度(割合)
ルキソリチニブリン酸塩の最終投与後最大6週間
非血液学的グレード III または IV の有害事象が発生した参加者の割合。
時間枠：ルキソリチニブリン酸塩の最終投与後最大6週間
CTCAE v4.0による非血液学的グレードIIIまたはIVの有害事象を有する被験者の頻度（割合）
ルキソリチニブリン酸塩の最終投与後最大6週間
部分奏効以上の臨床効果を達成した参加者の割合
時間枠：サイクル 7 の開始
すべての登録患者 (n = 49) のサイクル 7 の開始時に、プロトコルで定義された客観的応答 (CR+PR) と IWG で定義された客観的応答 (CR+PR) を持つ患者の割合を計算します。 サイクル 6 が終了する前に中止した患者は、非応答者と見なされます。 プロトコル定義の応答は、白血球数、絶対好中球数、骨髄所見、および脾臓サイズの変化を評価して、応答を定義します (添付プロトコル、セクション 10.6、臨床応答、表 6 および表)。 IWG 定義の応答では、骨髄の細胞性と骨髄芽球の割合、骨髄線維症の欠如、末梢血要素 (白血球、好中球、単球と血小板の数、ヘモグロビン密度、芽球と好中球前駆体の割合)、症状の解消、異形成、および脾臓のサイズを評価します。応答を決定する（添付参照）。
サイクル 7 の開始
早期ドロップオフの学習期間の中央値 (月)
時間枠：サイクル6の終わり
ルキソリチニブの6サイクルを完了しなかった被験者の研究月の中央値と範囲
サイクル6の終わり
登録されたすべての被験者の学習時間の中央値（月）
時間枠：結果は、治験薬の最初の投与から測定されます。治験薬が引き続き有効である場合、患者は治験薬を 24 サイクル（最大 4.5 年）過ぎても継続する資格がある可能性があります。
登録されたすべての被験者のルキソリチニブの月の中央値と範囲
結果は、治験薬の最初の投与から測定されます。治験薬が引き続き有効である場合、患者は治験薬を 24 サイクル（最大 4.5 年）過ぎても継続する資格がある可能性があります。
早期脱落した参加者の割合 (サイクル 3 の完了前)
時間枠：サイクル3の終わりまで（12週間）
サイクル 3 が完了する前にルキソリチニブを中止した被験者の割合 (および 95% 信頼区間)
サイクル3の終わりまで（12週間）
サイクル 7 に到達した参加者の割合
時間枠：サイクル 7 の開始
サイクル 7 (完全なサイクル 6) を開始する被験者の割合 (および 95% 信頼区間) を報告します。
サイクル 7 の開始
早期脱落した参加者の割合 (サイクル 3 の完了後、サイクル 6 の完了前)
時間枠：サイクル 3 とサイクル 6 の間
3 サイクルの完了後、6 サイクルの完了前に中止した被験者の割合 (および 95% 信頼区間)
サイクル 3 とサイクル 6 の間
最大の臨床効果
時間枠：ルキソリチニブリン酸塩の最終投与後最大6週間

被験者の最大または「最良の」プロトコル定義の応答 [CR > PR > SD > PD] のパーセント (および 95% 信頼区間)。 プロトコル定義の応答は、白血球数、絶対好中球数、骨髄所見、および脾臓サイズの変化を組み合わせて応答を定義します (添付プロトコル、セクション 10.6、臨床応答、表 6 および表)。

最終的なデータセットからは、最大反応の持続時間は得られませんでした。 PRには、白血球数および絶対好中球数の50%以上の減少、顆粒球過形成(CNL)または顆粒球異形成(aCML)の50%以上の減少、および脾臓サイズの25%以上の減少が必要です。
ルキソリチニブリン酸塩の最終投与後最大6週間
超音波で評価した脾臓の大きさの変化
時間枠：Day1 サイクル 1 および Day 1 サイクル 7 で測定
サイクル 7 の開始時 (1 日目、サイクル 7) および研究の開始時 (1 日目、サイクル 1) に超音波によって評価された脾臓サイズ (中央値、範囲) の変化。 脾臓容積は、従来の扁長楕円体法によって計算されます。 脾臓の幅、厚さ、最大長をセンチメートル単位で測定します。 幅に最大長による厚さを 0.524 で掛けて、総脾臓容積を cm^3 で取得します。 脾臓のサイズは、プロトコルで定義された応答の 1 つのコンポーネントにすぎず、応答を個別に評価するために使用することはできません。 (セクション 10.6、臨床反応、添付の研究プロトコルの表 6 を参照) 脾臓サイズの変化は、測定値間の差です: 1 日目のサイクル 7 の値から 1 日目のサイクル 1 の値を差し引いたものです。
Day1 サイクル 1 および Day 1 サイクル 7 で測定
修正された骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム [MPN-SAF] によって測定される症状スコアの変化
時間枠：ベースラインと 1 日目のサイクル 7 で測定
骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム 合計症状スコア (MPN-SAF TSS) の範囲は 0 (症状なし) から 10 (考えられる最悪の症状) までです。 スコアは 10 回の独立した測定値の合計であり、0 ～ 100 の範囲の最終スコアを生成し、ベースラインと 1 日目、サイクル 7 で収集されます。 合計症状スコア (TSS 中央値、範囲) の変化は、1 日目のサイクル 7 を達成し、ベースラインと 1 日目のサイクル 7 で 10 の調査質問すべてに回答した患者について報告されます。TSS の変化は、1 日目のサイクル 7 のスコアからマイナスとして計算されます。ベースラインでのスコア。
ベースラインと 1 日目のサイクル 7 で測定
全登録患者の全生存率
時間枠：-幹細胞移植時または研究への登録後最大5年
カプラン・マイヤー法を使用して、ルキソリチニブの少なくとも1回の投与を受けているすべての登録患者の全生存期間を推定します。
-幹細胞移植時または研究への登録後最大5年
CSF3R変異状態による部分奏効以上の臨床効果を達成した患者の割合
時間枠：サイクル 7 の開始
すべての登録患者 (n = 49) のサイクル 7 の開始時に、プロトコルで定義された客観的応答 (CR+PR) と IWG で定義された客観的応答 (CR+PR) を持つ患者の割合 (および 95% 信頼区間) を計算します。 プロトコル定義の応答は、白血球数、絶対好中球数、骨髄所見、および脾臓サイズの変化を組み合わせて応答を定義します (添付プロトコル、セクション 10.6、臨床応答、表 6 および表)。 IWG 定義の応答では、骨髄の細胞性と骨髄芽球の割合、骨髄線維症の欠如、末梢血要素 (白血球、好中球、単球と血小板の数、ヘモグロビン密度、芽球と好中球前駆体の割合)、症状の解消、異形成、および脾臓のサイズを評価します。応答を決定する（添付参照）。 サイクル 7 の開始前に中止した患者は、非応答者と見なされます。
サイクル 7 の開始

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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OHSU Knight Cancer Institute

捜査官

  • 主任研究者：Kim-Hien Dao、OHSU Knight Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年7月8日

一次修了 (実際)

2019年11月22日

研究の完了 (実際)

2020年1月24日

試験登録日

最初に提出

2014年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年3月18日

最初の投稿 (見積もり)

2014年3月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月22日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00010262 (その他の識別子：OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-00633 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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