Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ruxolitinib-fosfat ved behandling av pasienter med kronisk nøytrofil leukemi eller atypisk kronisk myeloisk leukemi

22. oktober 2020 oppdatert av: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Prospektiv evaluering av Ruxolitinib-effekt for CNL/aCML-pasienter med mutasjon av CSF3R

Denne fase II-studien studerer hvor godt ruxolitinib-fosfat virker ved behandling av pasienter med kronisk nøytrofil leukemi (CNL) eller atypisk kronisk myeloisk leukemi (aCML). Ruxolitinib-fosfat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for at cellene skal reprodusere seg. Denne studien studerer også den genetiske sammensetningen til pasienter. Visse gener i kreftceller kan avgjøre hvordan kreften vokser eller sprer seg og hvordan den kan reagere på forskjellige medikamenter. Å studere hvordan genene assosiert med CNL og aCML reagerer på studiemedisinen kan hjelpe leger med å lære mer om CNL og aCML og forbedre behandlingen for disse sykdommene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme andelen av pasienter med kronisk nøytrofil leukemi (CNL) og atypisk kronisk myeloid leukemi (aCML) som har en hematologisk respons på ruxolitinib (ruxolitinib fosfat) (delvis respons [PR], fullstendig respons [CR], fullstendig respons, delvis [CRp]).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme frekvensen av grad 3 eller 4 hematologiske og ikke-hematologiske bivirkninger som forsøkspersoner opplever under behandling med ruxolitinib.

II. For å bestemme om hematologiske responser korrelerer med visse typer mutasjoner i kolonistimulerende faktor 3-reseptor (CSF3R) og reduksjon i mutant CSF3R allelbelastning i det perifere blodet.

III. For å bestemme maksimal klinisk respons for hvert individ og median varighet av maksimal klinisk respons.

IV. For å bestemme gjennomsnittlig % reduksjon av miltstørrelse, estimert ved volum ved bruk av den konvensjonelle prolatellipsoidmetoden målt ved ultralyd sammenlignet med baseline.

V. For å bestemme gjennomsnittlig % reduksjon av total symptompoengsum målt ved et modifisert Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form versjon 2.0 (MPN-SAF) sammenlignet med studiestart (dag 1, syklus 1).

VI. For å bestemme total overlevelse hos forsøkspersoner som fullfører minimum 1 dose studiemedisin.

VII. For å bestemme andelen av forsøkspersoner som avbryter etter fullføring av > 3 sykluser, men < 6 sykluser.

VIII. For å bestemme andelen av forsøkspersoner som avbryter før syklus 3 er fullført.

OVERSIKT:

Pasienter får ruxolitinib-fosfat oralt (PO) annenhver dag, én gang daglig (QD), eller to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Hver pasient vil bli fulgt i maksimalt 96 uker (24 sykluser, 1 syklus er 4 uker lang). Hvis studiemedikamentet fortsetter å være effektivt, kan pasienten være kvalifisert til å fortsette på studiemedisinen etter 24 sykluser.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp innen 2 uker og etter 4-6 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner må være nylig diagnostisert eller tidligere diagnostisert med CNL eller aCML; alle pasienter må ha en benmargsbiopsi fullført i løpet av screeningen eller baseline-perioden hvis en ikke er utført innen 90 dager etter dag 1, syklus én
  • Forsøkspersonene må ha blodplatetall større enn 25 000 per mikroliter ved baseline og ved studiestart (dag 1, syklus 1) besøk
  • Forsøkspersonene må kunne avbryte all medikamentell behandling rettet mot å redusere sykdomsbyrden ved CNL eller aCML; forsøkspersoner bør seponere hydroksyurea for å behandle underliggende CNL- eller aCML-sykdom senest dag -7 (en uke før oppstart av ruxolitinib); for legemidler som har mer langvarig effekt på margen, slik som thalidomid og dets analoger, og interferon, bør forsøkspersoner seponere disse senest dag -28
  • Forsøkspersonene må være villige til å akseptere/fortsette transfusjoner for å behandle lave hemoglobinnivåer
  • Forsøkspersonene må ha en forventet levealder på > 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Emner som ikke kan gjennomgå og signere skjema for informert samtykke
  • Kvinner som er gravide eller ammer, og menn og kvinner som ikke kan overholde kravene for å unngå å bli far til barn eller bli gravid
  • Personer med kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk aktiv hepatitt B eller C; viral testing er ikke nødvendig; forsøkspersoner med en historie med hepatitt B og/eller C er tillatt på prøve dersom viruset ikke er oppdaget ved registreringstidspunktet
  • Personer med utilstrekkelig lever (alanin aminotransferase [ALT]/serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT] over 4 X øvre grense for normal [ULN] eller direkte bilirubin 4 X ULN OG laboratorieavvikene antas å skyldes underliggende leverdysfunksjon)
  • Personer med nyrefunksjon i sluttstadiet (kreatininclearance [CrCl] < 15 ml/min eller glomerulær filtrasjonshastighet [GFR]
  • Personer med klinisk alvorlige infeksjoner som krever pågående antibiotikabehandling
  • Personer med alvorlig (umiddelbart livstruende) og nylig (oppstått i løpet av de siste 3 månedene) hjertedysfunksjon, pulmonal dysfunksjon, esophageal variceal blødning, hemorragiske slag eller intrakraniell blødning er ikke kvalifisert for studiedeltakelse
  • Forsøkspersoner som trenger terapeutiske doser av antikoagulasjons- eller blodplatebehandlinger (aspirin over 81 mg daglig, Plavix eller lignende midler) OG blodplatetall er under 50 000 på to forskjellige laboratorieevalueringer, atskilt med minimum to uker
  • Tar undersøkelsesmidler eller kommersielle midler eller terapier med den hensikt å behandle pasientens malignitet andre enn de terapiene som er tillatt
  • Personer med invasiv malignitet i løpet av de siste 2 årene unntatt behandlet tidlig stadium av hudkarsinomer, fullstendig resekert intraepitelialt karsinom i livmorhalsen og fullstendig resekert papillær skjoldbruskkjertelkreft og follikulær skjoldbruskkjertelkreft
  • Tidligere allergiske reaksjoner på janus kinase (JAK) hemmere eller hjelpestoffer
  • Tidligere behandling med ruxolitinib eller andre JAK-hemmere
  • Forsøkspersoner som har hatt større operasjoner innen 4 uker før de gikk inn i studien
  • Forsøkspersoner som forventes å få en transplantasjon innen de første 6 månedene av behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ruxolitinib fosfat)
Pasienter får ruxolitinib fosfat PO annenhver dag, QD eller BID på dag 1-28. Hver pasient vil bli fulgt i maksimalt 96 uker (24 sykluser, 1 syklus er 4 uker lang). Hvis studiemedikamentet fortsetter å være effektivt, kan pasienten være kvalifisert til å fortsette på studiemedisinen etter 24 sykluser.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Legemiddel: Ruxolitinib fosfat
Gitt PO
Andre navn:
  • Jakafi
  • INCB-18424 Fosfat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av de første 25 registrerte pasientene med hematologisk respons på ruxolitinib (fullstendig respons (CR), delvis respons (PR))
Tidsramme: Start av syklus 7
En subjekt er definert som responsiv (responder) hvis han eller hun har oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved begynnelsen av syklus 7 sammenlignet med studiestart (dag 1, syklus 1). Forsøkspersoner som ikke når starten av syklus 7 regnes som ikke-respondere. Proporsjoner med 95 % eksakte konfidensintervaller vil bli beregnet. Protokolldefinert respons evaluerer endringer i antall hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofiler, margfunn og miltstørrelse for å definere respons (vedlagt protokoll, avsnitt 10.6, klinisk respons, tabell 6 og tabell). IWG-definert respons evaluerer benmargscellularitet og myeloblastprosent, fravær av osteopmyelofibrose, perifere blodelementer (hvite blodlegemer, nøytrofile, monocytter og blodplatetall, hemoglobintetthet, prosent blaster og nøytrofile forløpere), symptomoppløsning, dysplasi og svulst. bestemme svar (vedlagt referanse).
Start av syklus 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med hematologiske uønskede hendelser av grad III eller IV.
Tidsramme: Inntil 6 uker etter siste dose ruxolitinib fosfat
Frekvensen (prosentandelen) av personer med hematologiske [trombocytopeni, anemi eller nøytropeni] grad III eller IV bivirkninger i henhold til CTCAE v4.0
Inntil 6 uker etter siste dose ruxolitinib fosfat
Prosentandel av deltakere med eventuelle ikke-hematologiske uønskede hendelser i grad III eller IV.
Tidsramme: Inntil 6 uker etter siste dose ruxolitinib fosfat
Frekvensen (prosentandel) av forsøkspersoner med ikke-hematologiske uønskede hendelser i grad III eller IV i henhold til CTCAE v4.0
Inntil 6 uker etter siste dose ruxolitinib fosfat
Prosentandel av deltakere som oppnådde klinisk respons med delvis respons eller bedre
Tidsramme: Start av syklus 7
Beregn prosentandelen av pasienter med protokolldefinert objektiv respons (CR+PR) og IWG-definert objektiv respons (CR+PR) ved starten av syklus 7 blant alle registrerte pasienter (n = 49). Pasienter som trakk seg før slutten av syklus 6 anses som ikke-responderende. Protokolldefinert respons evaluerer endringer i antall hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofiler, margfunn og miltstørrelse for å definere respons (vedlagt protokoll, avsnitt 10.6, klinisk respons, tabell 6 og tabell). IWG-definert respons evaluerer benmargscellularitet og myeloblastprosent, fravær av osteopmyelofibrose, perifere blodelementer (hvite blodlegemer, nøytrofile, monocytter og blodplatetall, hemoglobintetthet, prosent blaster og nøytrofile forløpere), symptomoppløsning, dysplasi og svulst. bestemme svar (vedlagt referanse).
Start av syklus 7
Median studietid (måneder) for tidlig frafall
Tidsramme: Slutt på syklus 6
Median og rekke måneder på studie for forsøkspersoner som ikke fullførte 6 sykluser med Ruxolitinib
Slutt på syklus 6
Median studietid (måneder) for alle påmeldte emner
Tidsramme: Resultatet måles fra den første dosen av studiemedikamentet. Hvis studiemedikamentet fortsetter å være effektivt, kan pasienten være kvalifisert til å fortsette på studiemedisinen etter 24 sykluser (opptil 4,5 år)
Median og antall måneder på Ruxolitinib for alle påmeldte forsøkspersoner
Resultatet måles fra den første dosen av studiemedikamentet. Hvis studiemedikamentet fortsetter å være effektivt, kan pasienten være kvalifisert til å fortsette på studiemedisinen etter 24 sykluser (opptil 4,5 år)
Prosentandel av deltakere med tidlig frafall (før fullføring av syklus 3)
Tidsramme: til slutten av syklus 3 (12 uker)
Prosent (og 95 % konfidensintervall) av forsøkspersoner som avslutter Ruxolitinib før fullføring av syklus 3
til slutten av syklus 3 (12 uker)
Andel av deltakerne som når syklus 7
Tidsramme: Start av syklus 7
Rapporter prosentandel (og 95 % konfidensintervall) av forsøkspersoner som starter syklus 7 (fullfør syklus 6)
Start av syklus 7
Prosentandel av deltakere med tidlig frafall (etter fullføring av syklus 3 og før fullføring av syklus 6)
Tidsramme: Mellom syklus 3 og syklus 6
Prosent (og 95 % konfidensintervall) av forsøkspersoner som avbryter etter fullføring av 3 sykluser, men før fullføring av 6 sykluser
Mellom syklus 3 og syklus 6
Maksimal klinisk respons
Tidsramme: Inntil 6 uker etter siste dose ruxolitinib fosfat

Prosent (og 95 % konfidensintervall) av forsøkspersonens maksimale eller "beste" protokolldefinerte respons [CR > PR > SD > PD]. Protokolldefinert respons kombinerer endringer i antall hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofiler, margfunn og miltstørrelse for å definere respons (vedlagt protokoll, avsnitt 10.6, klinisk respons, tabell 6 og tabell).

Varigheten av maksimal respons var ikke tilgjengelig fra det endelige datasettet. PR krever > 50 % reduksjon i antall hvite blodlegemer og absolutt nøytrofiltall, > 50 % reduksjon i granulocytisk hyperplasi (CNL) eller granulocytisk dyspoiesis (aCML), og > 25 % reduksjon i miltstørrelse.
Inntil 6 uker etter siste dose ruxolitinib fosfat
Endring i miltstørrelse, evaluert ved ultralyd
Tidsramme: Målt på dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 7
Endring i miltstørrelse (median, rekkevidde) evaluert ved ultralyd ved starten av syklus 7 (dag 1, syklus 7) og studiestart (dag 1, syklus 1). Miltvolum beregnes ved den konvensjonelle prolatellipsoidmetoden. Mål miltens bredde, tykkelse og maksimal lengde i centimeter. Multipliser bredde med tykkelse med maks lengde med 0,524 for å få det totale miltvolumet i cm^3. Miltstørrelse er bare én komponent av protokolldefinert respons og kan ikke brukes til å vurdere respons uavhengig. (se avsnitt 10.6, Klinisk respons, tabell 6 i vedlagte studieprotokoll) Endring i miltstørrelse er forskjellen mellom målinger: verdi på dag 1 syklus 7 minus verdien på dag 1 syklus 1.
Målt på dag 1 syklus 1 og dag 1 syklus 7
Endring i symptomscore målt med et modifisert myeloproliferativt neoplasma symptomvurderingsskjema [MPN-SAF]
Tidsramme: Målt ved baseline og dag 1 syklus 7
Myeloproliferative Neoplasma Symptom Assessment Form Total symptomscore (MPN-SAF TSS) varierer fra 0 (ingen symptomer) til 10 (verst tenkelige symptomer). Poengsummen er en sum av 10 uavhengige målinger, som genererer en endelig poengsum fra 0 - 100 og samlet inn ved baseline og på dag 1, syklus 7. Endring i total symptomscore (TSS median, rekkevidde) rapporteres for de som oppnår dag 1, syklus 7 OG svarer på alle 10 spørreundersøkelsen ved baseline og dag 1, syklus 7. Endring i TSS beregnes som poengsum på dag 1 syklus 7 minus score ved baseline.
Målt ved baseline og dag 1 syklus 7
Samlet overlevelse hos alle påmeldte pasienter
Tidsramme: Ved stamcelletransplantasjon eller inntil 5 år etter innmelding i studien
Kaplan-Meier-metoder vil bli brukt for å estimere total overlevelse for alle innrullerte pasienter som får minst én dose Ruxolitinib.
Ved stamcelletransplantasjon eller inntil 5 år etter innmelding i studien
Prosentandel av pasienter som oppnår klinisk respons med delvis respons eller bedre etter CSF3R-mutasjonsstatus
Tidsramme: Start av syklus 7
Beregn prosentandelen (og 95 % konfidensintervall) av pasienter med protokolldefinert objektiv respons (CR+PR) og IWG-definert objektiv respons (CR+PR) ved starten av syklus 7 blant alle registrerte pasienter (n = 49). Protokolldefinert respons kombinerer endringer i antall hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofiler, margfunn og miltstørrelse for å definere respons (vedlagt protokoll, avsnitt 10.6, klinisk respons, tabell 6 og tabell). IWG-definert respons evaluerer benmargscellularitet og myeloblastprosent, fravær av osteopmyelofibrose, perifere blodelementer (hvite blodlegemer, nøytrofile, monocytter og blodplatetall, hemoglobintetthet, prosent blaster og nøytrofile forløpere), symptomoppløsning, dysplasi og svulst. bestemme svar (vedlagt referanse). Pasienter som trekker seg før starten av syklus 7 anses som ikke-reagerende.
Start av syklus 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kim-Hien Dao, OHSU Knight Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

22. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

24. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

20. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00010262 (Annen identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-00633 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk nøytrofil leukemi

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere