엔잘루타마이드 요법을 받는 전립선암 환자의 반응을 평가하는 유전 및 분자 메커니즘

포함 기준:

• 순수한 소세포 암종이 없는 전립선의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종; 조직학적으로 확인된 선암이 없는 환자는 치료 의사와 연구 주임 시험자(PI)가 모두 환자의 병력이 진행성 선암을 명백하게 나타내는 데 동의하는 경우 적격일 수 있습니다.
• 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체 또는 고환 절제술(즉, 외과적 또는 의학적 거세)을 이용한 지속적인 안드로겐 박탈 요법 고환 절제술을 받지 않은 환자는 시험 기간 동안 효과적인 GnRH-유사 요법을 유지해야 합니다.
• 생검에 안전한 부위에서 종양이 의심되는 국소 또는 원격 전이의 방사선학적 증거
• 기준선 및 질병 진행 시 종양 생검을 받을 의향
• 스크리닝 시 혈청 테스토스테론 수치 < 50 ng/dL

• 의학적 또는 외과적 거세 환경에서 PSA 또는 이미징에 의한 진행성 질환; 연구 등록을 위한 질병 진행은 다음 세 가지 기준 중 하나 이상으로 정의됩니다.

  • 진행성 전립선암에 대한 PSA 증거는 최소 1주일 간격으로 최소 2회 연속 발생하여 PSA 수준이 최소 2ng/ml로 증가한 것으로 구성됩니다. 확인 PSA 값이 스크리닝 값보다 작은 경우 >= 1주 진행을 문서화하려면 #2보다 큰 추가 PSA 값이 필요합니다.

    • 획득할 PSA 값 >= 1주 간격
  • 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 정의된 연조직 질환 진행
  • 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 병변으로 정의된 뼈 질환 진행
• 환자의 주치의는 이미 진행 치료를 위해 엔잘루타마이드를 권장했습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 정보에 입각한 동의를 할 의지와 능력
• 예상 수명 >= 6개월
• 가임 파트너가 있는 피험자는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 1주 동안 주임 조사자 및 후원자가 허용하는 것으로 결정된 적절한 장벽 보호와 함께 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 항안드로겐 금단 반응의 증거 없이 플루타미드에 등록하기 전에 항안드로겐 요법을 중단하고 비칼루타미드 및 닐루타미드에 대해 최소 6주가 경과했습니다. 가장 최근의 항안드로겐 요법으로 PSA 감소를 경험한 적이 없거나 가장 최근의 항안드로겐 요법에 대한 반응이 3개월 미만인 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 2주 휴약 기간만 필요합니다.
• 이전 전신 항암 요법으로부터 최소 4주 또는 등록 전 방사선 치료의 경우 최소 3주가 필요합니다.

제외 기준:

• 조사자의 판단에 따라 환자가 등록에 부적절하다고 판단되는 중증의 동반 질병, 감염 또는 동반이환
• 전이성 전립선암에 대한 도세탁셀의 이전 치료
• 뇌 또는 활동성 경막외 질환의 알려진 전이(참고: 치료된 경막외 질환이 있는 환자는 허용됨)
• 절대 호중구 수 < 1,000/uL
• 혈소판 수 < 75,000/uL
• 스크리닝 방문 시 헤모글로빈 < 9g/dL; (참고: 대상자는 스크리닝 방문에서 얻은 혈액학적 실험실 값으로부터 7일 이내에 성장 인자 또는 수혈을 받지 않았을 수 있습니다)
• 총 빌리루빈(TBL) > 스크리닝 방문 시 정상 상한치의 2.5배
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 스크리닝 방문 시 정상 상한치의 2.5배
• 스크리닝 방문 시 크레아티닌(Cr) > 2 mg/dL
• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 정상 상한의 1.5배
• 부신 안드로겐 합성을 차단하는 제제(예: 아비라테론 아세테이트, TAK-700, TOK-001, 케토코나졸) 또는 2세대 안드로겐 수용체(AR) 길항제(예: BMS 641988, ARN-509,TOK-001)
• 연구 약물 투여 4주 이내에 매일 10mg의 프레드니손에 해당하는 것보다 많은 전신 코르티코스테로이드는 금지됩니다.
• 임박한 골절을 암시하는 구조적으로 불안정한 뼈 병변
• 엔잘루타마이드(MDV3100)를 사용한 이전 치료
• 영상 유도 종양 생검 전에 아스피린, 쿠마딘 또는 기타 항응고제를 중단하는 것에 대한 의학적 금기; 피해야 할 약물과 휴약 기간을 결정할 때 제도적 지침을 따릅니다.
• 연구 기간 동안 시험용 제제로 치료를 시작할 계획
• 발작의 병력 또는 발작에 걸리기 쉬운 상태; 또한 (1일 방문)로부터 12개월 이내에 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 강력한 CYP2C8 억제제 gemfibrozil 또는 trimethoprim(Bactrim)의 병용 사용
• 알려진 흡수장애 증후군 또는 흡수장애로 이어질 수 있는 이전 수술(들)의 병력
• 호르몬 항전립선암 활성이 있을 수 있고/있거나 연구 약물 투여 4주 이내에(1일) PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 약초 제품(예: 쏘팔메토)의 사용
• 연구 약물 투여 4주 이내에 다음 약물 사용: 5알파-환원효소 억제제(피나스테리드, 두타스테리드), 에스트로겐, 시프로테론 아세테이트, 생물학적 제제 또는 전립선암에 대한 항종양 활성이 있는 기타 제제, 및 안드로겐(테스토스테론, 디하이드로에피안드로스테론 [ DHEA] 등)
• 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 기타 비침습성 또는 제자리 신생물을 제외한 두 번째 활동성 악성 종양