Genetické a molekulární mechanismy při hodnocení odpovědi u pacientů s rakovinou prostaty, kteří dostávají terapii enzalutamidem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez čistého malobuněčného karcinomu; pacienti bez histologicky potvrzeného adenokarcinomu mohou být vhodní, pokud ošetřující lékař i hlavní řešitel studie (PI) souhlasí s tím, že pacientova anamnéza jednoznačně svědčí o pokročilém adenokarcinomu
• Probíhající androgenní deprivační terapie analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomie (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace); pacienti, kteří neprodělali orchiektomii, musí po dobu trvání studie udržovat účinnou analogovou terapii GnRH
• Radiografický důkaz regionálních nebo vzdálených metastáz s podezřením na nádor v oblasti, která je bezpečná pro biopsii
• Ochota podstoupit biopsii nádoru na začátku a při progresi onemocnění
• Hladina testosteronu v séru < 50 ng/dl při screeningu

• Progresivní onemocnění způsobené PSA nebo zobrazováním v rámci lékařské nebo chirurgické kastrace; progrese onemocnění pro vstup do studie je definována jako jedno nebo více z následujících tří kritérií:

  • Důkaz PSA pro progresivní karcinom prostaty, který sestává z hladiny PSA alespoň 2 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 1 týdne; pokud je potvrzující hodnota PSA nižší než hodnota screeningu, pak bude vyžadována další hodnota PSA vyšší než #2, aby se dokumentovala progrese >= 1 týden

    • Hodnoty PSA mají být získány s odstupem >= 1 týdne
  • Progrese onemocnění měkkých tkání definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Progrese onemocnění kostí definovaná dvěma nebo více novými lézemi na kostním skenu
• Lékař pacienta již doporučil enzalutamid k léčbě progrese
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas
• Odhadovaná délka života >= 6 měsíců
• Subjekty, které mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotny používat metodu antikoncepce s přiměřenou bariérovou ochranou, kterou hlavní zkoušející a sponzor určí jako přijatelnou během studie a po dobu 1 týdne po posledním podání studijního léku
• Uplynuly minimálně 4 týdny antiandrogenní terapie před zařazením flutamidu a 6 týdnů bikalutamidu a nilutamidu bez důkazu odezvy na vysazení antiandrogenu; pacienti, u kterých se NIKDY NEPŘEHLÉDLO PSA při poslední antiandrogenní terapii nebo u kterých byla odpověď na poslední antiandrogen po dobu < 3 měsíců, vyžadují pouze 2týdenní vymývací období před první dávkou studovaného léku
• Před zařazením do studie jsou vyžadovány minimálně 4 týdny od předchozí systémové protinádorové terapie nebo 3 týdny po radiační léčbě

Kritéria vyloučení:

• Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení
• Předchozí léčba docetaxelem pro metastatický karcinom prostaty
• Známé metastázy v mozku nebo aktivní epidurální onemocnění (POZNÁMKA: pacienti s léčeným epidurálním onemocněním jsou povoleni)
• Absolutní počet neutrofilů < 1 000/ul
• Počet krevních destiček < 75 000/ul
• Hemoglobin < 9 g/dl při screeningové návštěvě; (POZNÁMKA: subjekt nemusel dostat žádné růstové faktory nebo krevní transfuze do sedmi dnů od hematologických laboratorních hodnot získaných při screeningové návštěvě)
• Celkový bilirubin (TBL) > 2,5násobek horní hranice normálu při screeningové návštěvě
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek horní hranice normálu při screeningové návštěvě
• Kreatinin (Cr) > 2 mg/dl při screeningové návštěvě
• Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5násobek horní hranice normálu
• Předchozí léčba přípravkem, který blokuje adrenální androgenní syntézu (např. abirateron acetát, TAK-700, TOK-001, ketokonazol) nebo antagonisté androgenního receptoru (AR) druhé generace (např. BMS 641988, ARN-509, TOK-001)
• Systémové kortikosteroidy vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu denně během 4 týdnů po podání studovaného léku jsou zakázány
• Strukturálně nestabilní kostní léze svědčící o hrozící zlomenině
• Předchozí léčba enzalutamidem (MDV3100)
• Lékařské kontraindikace vysazení aspirinu, Coumadinu nebo jiných antikoagulancií před obrazem řízenými biopsiemi nádoru; při určování léků, kterým je třeba se vyhnout, a délky vymývání dodržujte institucionální pokyny
• Plánuje zahájit léčbu zkoumanou látkou během studie
• Anamnéza záchvatu nebo stavu, který může předisponovat k záchvatu; také anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od (den 1 návštěvy)
• Současné užívání silných inhibitorů CYP2C8 gemfibrozilu nebo trimethoprimu (Bactrim)
• Anamnéza známého malabsorpčního syndromu nebo předchozí operace (operací), které mohou vést k malabsorpci
• Použití rostlinných produktů, které mohou mít hormonální aktivitu proti rakovině prostaty a/nebo o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. saw palmetto) během 4 týdnů od podání studovaného léku (den 1)
• Použití následujících léků do 4 týdnů od podání studovaného léku: 5 inhibitorů alfa-reduktázy (finasterid, dutasterid), estrogeny, cyproteronacetát, biologické nebo jiné látky s protinádorovou aktivitou proti rakovině prostaty a androgeny (testosteron, dihydroepiandrosteron [ DHEA] atd.)
• Druhá aktivní malignita kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiného neinvazivního nebo in situ novotvaru