Genetiske og molekylære mekanismer til vurdering af respons hos patienter med prostatakræft, der modtager enzalutamidterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden rent småcellet carcinom; patienter uden histologisk bekræftet adenocarcinom kan være berettigede, hvis både den behandlende læge og undersøgelsens hovedinvestigator (PI) er enige om, at patientens historie er utvetydigt indikerende for fremskreden adenocarcinom
• Igangværende androgen-deprivationsterapi med en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) analog eller orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration); patienter, der ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal opretholde effektiv GnRH-analog behandling i hele forsøgets varighed
• Radiografisk bevis for regionale eller fjerne metastaser med mistanke om tumor i et område, der er sikkert at biopsi
• Vilje til at gennemgå en tumorbiopsi ved baseline og ved sygdomsprogression
• Serum testosteronniveau < 50 ng/dL ved screening

• Progressiv sygdom ved PSA eller billeddannelse i forbindelse med medicinsk eller kirurgisk kastration; sygdomsprogression til studiestart defineres som et eller flere af følgende tre kriterier:

  • PSA-evidens for progressiv prostatacancer, som består af et PSA-niveau på mindst 2 ng/ml, som er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum; hvis den bekræftende PSA-værdi er mindre end screeningsværdien, kræves der en yderligere PSA-værdi større end #2 for at dokumentere progression på >= 1 uge

    • PSA-værdier skal opnås >= 1 uges mellemrum
  • Bløddelssygdomsprogression defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Knoglesygdomsprogression defineret af to eller flere nye læsioner på knoglescanning
• Patientens læge har allerede anbefalet enzalutamid til behandling af progression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Villig og i stand til at give informeret samtykke
• Estimeret forventet levetid >= 6 måneder
• Forsøgspersoner, der har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som vurderet til at være acceptabel af hovedforskeren og sponsoren under undersøgelsen og i 1 uge efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration
• Der forløb mindst 4 uger efter anti-androgenbehandling før optagelse til flutamid og 6 uger for bicalutamid og nilutamid uden tegn på et anti-androgen-abstinensrespons; Patienter, der ALDRIG HADDE PSA-fald med den seneste anti-androgen-behandling, eller hos hvem responset på det seneste anti-androgen var i < 3 måneder, kræver kun en udvaskningsperiode på 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Der kræves mindst 4 uger fra tidligere systemiske anti-cancerbehandlinger eller 3 uger til strålebehandling før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig, samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til indskrivning
• Tidligere behandling med docetaxel for metastatisk prostatacancer
• Kendte metastaser i hjernen eller aktiv epidural sygdom (BEMÆRK: patienter med behandlet epidural sygdom er tilladt)
• Absolut neutrofiltal < 1.000/uL
• Blodpladetal < 75.000/uL
• Hæmoglobin < 9 g/dL ved screeningsbesøget; (BEMÆRK: forsøgspersonen har muligvis ikke modtaget nogen vækstfaktorer eller blodtransfusioner inden for syv dage efter de hæmatologiske laboratorieværdier opnået ved screeningsbesøget)
• Total bilirubin (TBL) > 2,5 gange den øvre normalgrænse ved screeningsbesøget
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre normalgrænse ved screeningsbesøget
• Kreatinin (Cr) > 2 mg/dL ved screeningsbesøget
• Prothrombintid (PT) eller international normalized ratio (INR) og en partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 gange den øvre grænse for normal
• Tidligere behandling med et middel, der blokerer binyreandrogensyntesen (f. abirateronacetat, TAK-700, TOK-001, ketoconazol) eller anden generation af androgenreceptor (AR) antagonister (f.eks. BMS 641988, ARN-509, TOK-001)
• Systemiske kortikosteroider, der er større end det, der svarer til 10 mg prednison pr. dag inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet, er forbudt
• Strukturelt ustabile knoglelæsioner, der tyder på forestående fraktur
• Tidligere behandling med enzalutamid (MDV3100)
• Medicinske kontraindikationer for at stoppe aspirin, Coumadin eller andre antikoagulantia før billed-guidede tumorbiopsier; Følg institutionelle retningslinjer ved bestemmelse af lægemidler, der skal undgås, og varigheden af ​​udvaskningen
• Planlægger at påbegynde behandling med et forsøgsmiddel under undersøgelsen
• Anamnese med anfald eller tilstand, der kan disponere for anfald; også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter (dag 1 besøg)
• Samtidig brug af de stærke CYP2C8-hæmmere gemfibrozil eller trimethoprim (Bactrim)
• Anamnese med kendt malabsorptionssyndrom eller tidligere operation(er), der kan føre til malabsorption
• Brug af urteprodukter, der kan have hormonel anti-prostatacanceraktivitet og/eller som vides at reducere PSA-niveauer (f.eks. savpalme) inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet (dag 1)
• Brug af følgende lægemidler inden for 4 uger efter indgivelse af forsøgslægemiddel: 5 alfa-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid), østrogener, cyproteronacetat, biologiske eller andre midler med antitumoraktivitet mod prostatacancer og androgener (testosteron, dihydroepiandrosteron [ DHEA] osv.)
• En anden aktiv malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller anden ikke-invasiv eller in situ neoplasma