Genetische en moleculaire mechanismen bij het beoordelen van de respons bij patiënten met prostaatkanker die met enzalutamide worden behandeld

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder zuiver kleincellig carcinoom; patiënten zonder histologisch bevestigd adenocarcinoom kunnen in aanmerking komen als zowel de behandelend arts als de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek het erover eens zijn dat de geschiedenis van de patiënt ondubbelzinnig wijst op gevorderd adenocarcinoom
• Doorlopende androgeendeprivatietherapie met een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-analoog of orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie); patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan, moeten gedurende de proef een effectieve GnRH-analoge therapie behouden
• Radiografisch bewijs van regionale of verre metastasen met vermoedelijke tumor in een gebied dat veilig is voor biopsie
• Bereidheid om een ​​tumorbiopsie te ondergaan bij baseline en bij ziekteprogressie
• Serumtestosteronniveau < 50 ng/dL bij screening

• Progressieve ziekte door PSA of beeldvorming in de setting van medische of chirurgische castratie; ziekteprogressie voor deelname aan de studie wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende drie criteria:

  • PSA-bewijs voor progressieve prostaatkanker dat bestaat uit een PSA-waarde van ten minste 2 ng/ml die bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden is gestegen, met een tussenpoos van ten minste 1 week; als de bevestigende PSA-waarde lager is dan de screeningwaarde, dan is een aanvullende PSA-waarde hoger dan #2 vereist om progressie van >= 1 week te documenteren

    • PSA-waarden te verkrijgen >= 1 week uit elkaar
  • Progressie van ziekte van zacht weefsel gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
  • Botziekteprogressie gedefinieerd door twee of meer nieuwe laesies op botscan
• De arts van de patiënt heeft al enzalutamide aanbevolen voor de behandeling van progressie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Geschatte levensverwachting >= 6 maanden
• Proefpersonen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken met adequate barrièrebescherming, zoals door de hoofdonderzoeker en sponsor tijdens het onderzoek en gedurende 1 week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aanvaardbaar is bevonden.
• Een minimum van 4 weken verstreken na anti-androgeentherapie voorafgaand aan inschrijving voor flutamide en 6 weken voor bicalutamide en nilutamide zonder bewijs van een anti-androgeenontwenningsreactie; patiënten die NOOIT een PSA-daling hebben gehad met de meest recente anti-androgeentherapie of bij wie de respons op de meest recente anti-androgeen minder dan 3 maanden duurde, hebben slechts een wash-outperiode van 2 weken nodig voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Een minimum van 4 weken vanaf eerdere systemische antikankertherapieën of 3 weken voor bestraling voorafgaand aan inschrijving is vereist

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige, gelijktijdig optredende ziekte, infectie of comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving
• Eerdere behandeling met docetaxel voor uitgezaaide prostaatkanker
• Bekende uitzaaiingen in de hersenen of actieve epidurale ziekte (LET OP: patiënten met behandelde epidurale ziekte zijn toegestaan)
• Absoluut aantal neutrofielen < 1.000/uL
• Aantal bloedplaatjes < 75.000/uL
• Hemoglobine < 9 g/dL bij het screeningsbezoek; (OPMERKING: de proefpersoon heeft mogelijk geen groeifactoren of bloedtransfusies gekregen binnen zeven dagen na de hematologische laboratoriumwaarden die tijdens het screeningsbezoek zijn verkregen)
• Totaal bilirubine (TBL) > 2,5 keer de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 keer de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek
• Creatinine (Cr) > 2 mg/dL bij het screeningsbezoek
• Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) en een partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 keer de bovengrens van normaal
• Eerdere behandeling met een middel dat de androgeensynthese van de bijnier blokkeert (bijv. abirateronacetaat, TAK-700, TOK-001, ketoconazol) of tweede generatie androgeenreceptor (AR)-antagonisten (bijv. BMS 641988, ARN-509, TOK-001)
• Systemische corticosteroïden hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn verboden
• Structureel onstabiele botlaesies die een dreigende breuk suggereren
• Eerdere behandeling met enzalutamide (MDV3100)
• Medische contra-indicaties voor het stoppen van aspirine, Coumadin of andere anticoagulantia voorafgaand aan beeldgeleide tumorbiopten; volg de institutionele richtlijnen bij het bepalen van te vermijden medicijnen en de duur van wash-out
• Plannen om tijdens het onderzoek een behandeling met een onderzoeksagent te starten
• Geschiedenis van toevallen of aandoening die vatbaar kan zijn voor toevallen; ook geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na (dag 1 bezoek)
• Gelijktijdig gebruik van de sterke CYP2C8-remmers gemfibrozil of trimethoprim (Bactrim)
• Voorgeschiedenis van bekend malabsorptiesyndroom of eerdere operatie(s) die kunnen leiden tot malabsorptie
• Gebruik van kruidenproducten die mogelijk hormonale anti-prostaatkankeractiviteit hebben en/of waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. Saw Palmetto) binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1)
• Gebruik van de volgende geneesmiddelen binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: 5 alfa-reductaseremmers (finasteride, dutasteride), oestrogenen, cyproteronacetaat, biologische of andere middelen met antitumoractiviteit tegen prostaatkanker, en androgenen (testosteron, dihydroepiandrosteron). DHEA], enz.)
• Een tweede actieve maligniteit behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of ander niet-invasief of in situ neoplasma