エンザルタミド療法を受けている前立腺癌患者の反応を評価する際の遺伝的および分子的メカニズム

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌で、純粋な小細胞癌はありません。 -組織学的に腺癌が確認されていない患者は、担当医と研究主任研究者（PI）の両方が、患者の病歴が進行した腺癌を明確に示していることに同意する場合に適格となる可能性があります
• -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログまたは精巣摘除術（すなわち、外科的または医学的去勢）による進行中のアンドロゲン除去療法; -精巣摘除術を受けていない患者は、試験期間中、効果的なGnRHアナログ療法を維持する必要があります
• -生検に安全な領域に腫瘍が疑われる局所または遠隔転移のX線写真の証拠
• -ベースライン時および疾患の進行時に腫瘍生検を受ける意欲
• -スクリーニング時の血清テストステロンレベル<50 ng / dL

• 内科的または外科的去勢の設定におけるPSAまたは画像検査による進行性疾患;研究に参加するための疾患の進行は、次の 3 つの基準の 1 つまたは複数として定義されます。

  • 少なくとも 2 ng/ml の PSA レベルからなる進行性前立腺癌の PSA 証拠。確認の PSA 値がスクリーニング値より小さい場合、1 週間以上の進行を記録するには、#2 より大きい追加の PSA 値が必要になります。

    • PSA 値を取得する >= 1 週間間隔
  • -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義された軟部組織疾患の進行
  • 骨スキャンでの2つ以上の新しい病変によって定義される骨疾患の進行
• 患者の主治医は、進行の治療のためにエンザルタミドをすでに推奨しています
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -インフォームドコンセントを喜んで与えることができる
• 推定余命 >= 6 か月
• -出産の可能性のあるパートナーがいる被験者は、治験責任医師および治験依頼者によって許容できると判断された適切なバリア保護を備えた避妊方法を喜んで使用しなければなりません 治験中および最後の治験薬投与後1週間
• フルタミドの場合は登録前に抗アンドロゲン療法から最低4週間、ビカルタミドとニルタミドの場合は6週間以上経過し、抗アンドロゲン離脱反応の証拠はありません。最新の抗アンドロゲン療法でPSAが低下したことのない患者、または最新の抗アンドロゲン療法への反応が3か月未満であった患者は、治験薬の初回投与前に2週間のウォッシュアウト期間のみを必要とします
• 登録前に、以前の全身抗がん療法から最低4週間、または放射線治療のために3週間以上必要です

除外基準:

• -治験責任医師の判断で、患者を登録に不適切にする重度の併発疾患、感染症、または併存疾患
• 転移性前立腺がんに対するドセタキセルによる治療歴
• -脳内の既知の転移または活動性硬膜外疾患（注：治療された硬膜外疾患のある患者は許可されます）
• 絶対好中球数 < 1,000/uL
• 血小板数 < 75,000/uL
• スクリーニング訪問時のヘモグロビン < 9 g/dL; （注：被験者は、スクリーニング来院時に得られた血液検査値から7日以内に成長因子または輸血を受けていない可能性があります）
• -スクリーニング訪問時の総ビリルビン（TBL）>正常上限の2.5倍
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>スクリーニング訪問時の正常上限の2.5倍
• -スクリーニング訪問時のクレアチニン（Cr）> 2 mg / dL
• -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）>正常の上限の1.5倍
• 副腎アンドロゲン合成を阻害する薬剤による以前の治療（例： 酢酸アビラテロン、TAK-700、TOK-001、ケトコナゾール) または第 2 世代アンドロゲン受容体 (AR) 拮抗薬 (例: BMS 641988、ARN-509、TOK-001)
• -治験薬投与の4週間以内に1日あたり10 mgのプレドニゾンに相当する全身性コルチコステロイドは禁止されています
• 差し迫った骨折を示唆する構造的に不安定な骨病変
• エンザルタミド（MDV3100）による以前の治療
• 画像誘導腫瘍生検の前にアスピリン、クマディンまたは他の抗凝固薬を中止することに対する医学的禁忌;避けるべき薬物とウォッシュアウトの長さを決定する際には、施設のガイドラインに従う
• -研究中に治験薬による治療を開始する計画
• -発作の素因となる可能性のある発作または状態の病歴;また、12か月以内の意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴（1日目の訪問）
• -強力なCYP2C8阻害剤ゲムフィブロジルまたはトリメトプリム（バクトリム）の併用
• -吸収不良につながる可能性のある既知の吸収不良症候群または以前の手術の病歴
• -ホルモン抗前立腺癌活性を有する可能性がある、および/またはPSAレベルを低下させることが知られているハーブ製品の使用（例：ノコギリヤシ）治験薬投与の4週間以内（1日目）
• -治験薬投与から4週間以内の次の薬物の使用：5つのα-レダクターゼ阻害剤（フィナステリド、デュタステリド）、エストロゲン、酢酸シプロテロン、生物学的製剤、または前立腺癌に対する抗腫瘍活性を有する他の薬剤、およびアンドロゲン（テストステロン、ジヒドロエピアンドロステロン[ DHEA]など）
• 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたはその他の非浸潤性または上皮内新生物を除く、2番目の活動性の悪性腫瘍