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NEuroprotection 유도에 대한 관상 동맥 우회술 이전의 원격 허혈 전처리의 영향 (RIPCAGE)

2018년 4월 23일 업데이트: Hrvoje Gasparovic, MD, PhD, University of Zagreb

무작위, 이중 맹검, 대조 임상 시험: 관상 동맥 우회로 이식에 앞서 원격 허혈 전처리가 신경 보호 유도에 미치는 영향

관상 동맥 질환(CAD)은 전 세계적으로 주요 사망 원인입니다. 중증 CAD 환자는 종종 관상동맥 우회술(CABG)로 치료합니다. 현대 CABG 환자의 위험 프로필이 지속적으로 증가함에 따라 새로운 치료 전략을 추구해야 합니다. 외과적 심근 재관류술은 일반적으로 심폐 바이패스(CPB)를 사용하여 수행됩니다. CABG 이후의 신경 장애는 새롭게 발병하는 운동 장애 또는 수술 후 인지 기능 장애의 형태를 띨 수 있습니다. 전자는 드물지만 잠재적으로 파괴적입니다. 반대로 주의력, 기억력 및 소근육 운동 능력의 감소는 자주 기록될 수 있습니다.

허혈 전조화는 장기 허혈에 대한 내인성 보호 반응의 현상으로, 이는 허혈 손상에 더 저항력이 있는 것으로 알려진 조직에서 비치명적 허혈 및 재관류의 짧은 주기에 의해 촉발됩니다. 임상 실습에서 RIPC(remote ischemic preconditioning)는 상지로의 혈류의 간헐적 회복과 함께 짧은 기간의 허혈을 가함으로써 달성됩니다. 이 개입은 심장 수술 환자의 심근 손상 감소에 효과적인 것으로 나타났습니다. 이 연구 제안서에서 검증된 가설은 RIPC가 CABG 후 수술 후 신경학적 손상의 범위를 감소시킬 것이라는 것입니다.

이 연구 프로젝트에서 선택적 CABG가 예정된 70명의 환자가 단일 센터에서 모집됩니다. 그들은 RIPC(개입 부문) 또는 가짜 절차(제어 부문)를 받도록 무작위로 할당됩니다. 혈압 커프를 200mmHg로 5분 동안 팽창시키면 RIPC가 유도되어 짧은 기간 동안 허혈이 유발됩니다. 이것은 5분 팔 재관류가 뒤따를 것입니다. 총 3주기의 팔 허혈 및 재관류가 이러한 방식으로 유도됩니다.

모든 환자는 시술 전후 뇌 자기공명영상(MRI)과 신경인지 검사를 받게 됩니다. 뇌 손상의 정량화에 사용될 MRI 도구의 배열에는 유체 감쇠 반전 복구, 확산 가중 및 자화율 가중 영상, 휴식 상태 기능 MRI가 포함됩니다.

연구자들은 RIPC가 MRI 감지 가능한 뇌 허혈 및 신경인지로 평가할 때 신경학적 결과에 대한 CPB의 부정적인 영향을 줄일 수 있는지 여부를 결정하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상세 설명

관상동맥우회술(CABG)은 복합관상동맥질환(CAD) 관리에 매우 효과적입니다. 심폐 바이패스(CPB)는 기술적으로 흠잡을 데 없는 관상 동맥 문합의 생성을 용이하게 하는 조용하고 혈액이 없는 필드를 달성하기 위해 일반적으로 사용됩니다. 비내피 표면에 대한 혈액 노출로 인해 발생하는 여러 부작용은 CPB의 명확한 이점과 대조됩니다. 신경 손상은 CABG 후 가장 두려운 합병증 중 하나입니다. 새로운 초점 운동 결손의 발생률은 낮지만 수술 후 신경인지 기능 장애(POCD)가 일반적으로 나타납니다. 현대 CABG 환자의 증가하는 위험 프로필은 신경 보호 전략을 점점 더 중요하게 만듭니다.

허혈성 전제조건은 치명적이지 않은 허혈 및 재관류의 짧은 에피소드에 의해 유발되는 내인성 보호 반응입니다. 임상 실습에서 RIPC(remote ischemic preconditioning)는 짧은 기간 동안 상지의 허혈을 유도한 후 흐름을 복원함으로써 달성됩니다. 허혈성 내성을 유도하기 위한 이 비약물학적 전략은 비용이 들지 않고 비침습적이며 잠재적으로 광범위한 임상 적용 가능성을 가지고 있습니다.

"nEuroprotection(RIPCAGE) 시험 유도에 대한 관상 동맥 우회로 이식에 앞서 원격 허혈 전처리가 미치는 영향"은 단일 학술 센터에서 선택적 CABG로 예정된 70명의 환자를 모집합니다. 이 연구 제안에서 테스트된 가설은 RIPC가 수술 후 신경 손상의 정도를 감소시키고 CABG 환자들 사이에서 POCD의 감소로 이어질 것이라는 것입니다. 구체적으로, 연구자들은 RIPC가 자기공명영상(MRI)에서 감지할 수 있는 뇌 손상을 줄이고 CABG 후 환자에게서 보편적으로 나타나는 신경인지 저하를 약화시킬 수 있는지 여부를 확인하는 것을 목표로 합니다.

일차 복합 결과는 뇌 MRI 및 POCD에 대한 새로운 허혈성 병변의 복합으로 구성됩니다.

보조 엔드포인트는 다음과 같습니다.

  1. 휴식 상태 기능적 MRI(rs-fMRI)의 뇌 연결성 프로파일.
  2. 새로운 DWI(확산 강조 영상) 고강도의 합동 허혈 부피.
  3. 개별 신경인지 테스트에서 구성 요소의 감소율.

환자는 1:1 비율로 무작위로 배정되어 RIPC를 받거나 개입하지 않습니다(대조군). 개입 부문에서 일시적인 상지 허혈은 혈압 커프를 5분 동안 200mmHg로 팽창시키고 5분 동안 커프를 수축시켜 마취를 유도한 후 유도됩니다. 이 순서는 3번 반복됩니다. 대조군의 환자도 혈압 커프를 착용하지만 팽창하지는 않습니다. 모든 환자는 기본 뇌 MRI와 함께 수술 전 신경인지 검사를 받게 됩니다. 신경인지 평가는 MoCA(Montreal Cognitive Assessment) 테스트와 TMT(Trail Making Test)로 구성됩니다. 각 테스트에 대한 인지 기능 감소는 해당 테스트에 대한 그룹 기준선 평균의 최소 1 표준 편차의 개인 감소로 정의됩니다. POCD는 두 개 이상의 테스트에서 감소로 정의됩니다. 환자는 병원에서 퇴원하기 전에 반복적인 신경인지 평가를 받게 됩니다.

표준 MRI 시퀀스는 모든 환자에서 수행됩니다. DWI는 허혈성 손상의 낙인을 나타내는 뇌 조직의 체적 분석에 활용됩니다. 겉보기 확산 계수 정량화의 타이밍은 시간이 지남에 따라 정상화되므로 수술 후 7일째로 표준화됩니다. 추가 MRI 시퀀스에는 감수성 가중 영상(SWI) 및 확산 텐서 영상(DTI)이 포함됩니다. 휴식 상태 기능적 MRI는 뇌 네트워크 전반에 걸친 활동의 조정을 조사하기 위해 수행됩니다. 사전 및 사후 절차 rs-fMRI 데이터는 이후에 서로 비교됩니다. 조작에 의해 유도된 신경 회로의 연결성 교란은 그에 따라 객관화됩니다.

환자는 총 3개월 동안 추적될 것이며, 이 기간 동안 모든 부작용은 독립적인 임상 사건 위원회에 의해 기록되고 판정될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

70

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Grad Zagreb
      • Zagreb, Grad Zagreb, 크로아티아, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 1차, 선택적 on-pump CABG를 받는 다혈관 관상동맥 질환이 있는 성인 환자
  • 서면 동의서

제외 기준:

  • 이전 뇌졸중, 일과성 허혈성 발작 또는 가역성 허혈성 신경학적 결손
  • 내경동맥의 협착(>50%)
  • 상지에 영향을 미치는 중대한 말초 동맥 질환
  • 수술 전 30일 이내의 급성관상동맥증후군
  • 동의를 제공할 수 없음
  • 수술 후 제외 기준은 후속 MRI에 대한 금기 사항(예: 심박 조율기 의존성)으로 제한됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 원격 허혈 전처리
혈압 커프를 왼팔에 놓고 5분 허혈과 5분 재관류의 3주기를 적용합니다.
혈압 커프를 왼팔에 놓고 5분 허혈과 5분 재관류의 3주기를 적용합니다.
가짜 비교기: 제어
커프는 팔 주위에 배치되지만 팽창하지는 않습니다.
커프는 팔 주위에 배치되지만 팽창하지는 않습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
복합 구조적 및 기능적 신경학적 결과
기간: 7 일
뇌 MRI 및 수술 후 신경인지 기능 장애에 대한 새로운 허혈성 병변
7 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
뇌 연결 프로필
기간: 7 일
연속 변수로 표현된 수술 전 및 후 휴식 상태 기능적 MRI 간의 변화 및 후속 개입 및 제어 팔 간에 비교
7 일
수술 중 뇌 손상
기간: 7 일
개별 환자의 새로운 확산 강조 영상 고강도 영역의 체적 정량화
7 일
수술 후 신경 인지 저하
기간: 7 일
개별 신경인지 테스트의 감소율
7 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Hrvoje Gašparović, MD, PhD, University of Zagreb School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 6월 26일

처음 게시됨 (추정)

2014년 6월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 4월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 4월 23일

마지막으로 확인됨

2018년 4월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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