Impatto del precondizionamento ischemico remoto che precede l'innesto di bypass coronarico sull'induzione della nEuroprotezione (RIPCAGE)

L'innesto di bypass coronarico (CABG) è molto efficace nella gestione della malattia coronarica complessa (CAD). Il bypass cardiopolmonare (CPB) è comunemente impiegato per ottenere un campo fermo ed esangue, che facilita la creazione di anastomosi coronariche tecnicamente impeccabili. Molteplici effetti avversi che derivano dall'esposizione del sangue a una superficie non endoteliale contrastano il chiaro vantaggio del CPB. Il danno neurologico rimane una delle complicanze più temute dopo il CABG. Mentre l'incidenza di nuovi deficit motori focali è bassa, la disfunzione neurocognitiva postoperatoria (POCD) si osserva comunemente. Il crescente profilo di rischio dei pazienti contemporanei di CABG rende le strategie neuroprotettive progressivamente più importanti.

Il precondizionamento ischemico è una risposta protettiva endogena innescata da brevi episodi di ischemia non letale e riperfusione. Nella pratica clinica il precondizionamento ischemico remoto (RIPC) si ottiene inducendo brevi periodi di ischemia dell'arto superiore, seguiti dalla restituzione del flusso. Questa strategia non farmacologica per indurre la tolleranza ischemica è gratuita e non invasiva, con un'applicabilità clinica potenzialmente ampia.

Lo studio "Impatto del precondizionamento ischemico remoto precedente all'innesto di bypass coronarico sull'induzione di nEuroprotection (RIPCAGE)" recluterà 70 pazienti programmati per CABG elettivo presso un singolo centro accademico. L'ipotesi testata in questa proposta di ricerca è che RIPC ridurrà l'entità del danno neuronale postoperatorio e porterà a una riduzione del POCD tra i pazienti con CABG. In particolare, i ricercatori mirano a determinare se RIPC può ridurre il danno cerebrale rilevabile mediante risonanza magnetica (MRI) e attenuare il declino neurocognitivo universalmente osservato nei pazienti dopo CABG.

L'esito composito primario consisterà in un composito di nuove lesioni ischemiche alla risonanza magnetica cerebrale e POCD.

Gli endpoint secondari saranno i seguenti:

1. Profili di connettività cerebrale sulla risonanza magnetica funzionale allo stato di riposo (rs-fMRI).
2. Volumi ischemici raggruppati di nuova iperintensità di immagini pesate in diffusione (DWI).
3. Declini percentuali di componenti nei singoli test neurocognitivi.

I pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 per ricevere RIPC o nessun intervento (gruppo di controllo). Nel braccio di intervento, l'ischemia transitoria dell'arto superiore sarà indotta dopo l'induzione dell'anestesia gonfiando un bracciale per la pressione sanguigna a 200 mmHg per 5 minuti, seguito da uno sgonfiaggio del bracciale per 5 minuti. Questa sequenza verrà ripetuta 3 volte. I pazienti nel gruppo di controllo avranno anche un bracciale per la pressione sanguigna, ma non sarà gonfiato. Tutti i pazienti saranno sottoposti a test neurocognitivi preoperatori associati a una risonanza magnetica cerebrale di base. La valutazione neurocognitiva consisterà nel test Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e nel Trail Making Test (TMT). La diminuzione della funzione cognitiva per ciascun test sarà definita come una diminuzione individuale di almeno 1 deviazione standard della media di base del gruppo per quel test. POCD sarà definito come una diminuzione in due o più test. I pazienti avranno una valutazione neurocognitiva ripetuta prima della dimissione dall'ospedale.

Sequenze MRI standard verranno eseguite in tutti i pazienti. DWI sarà utilizzato per l'analisi volumetrica del tessuto cerebrale che esibisce stigmate di danno ischemico. La tempistica della quantificazione del coefficiente di diffusione apparente sarà standardizzata al giorno 7 postoperatorio, poiché si normalizza nel tempo. Ulteriori sequenze MRI includeranno l'imaging ponderato per la suscettibilità (SWI) e l'imaging del tensore di diffusione (DTI). La risonanza magnetica funzionale in stato di riposo sarà eseguita al fine di studiare il coordinamento dell'attività attraverso le reti cerebrali. I dati pre e postprocedurali rs-fMRI saranno successivamente confrontati tra loro. L'interruzione della connettività dei circuiti neurali indotta dall'operazione sarà quindi oggettivata.

I pazienti saranno seguiti per un totale di 3 mesi, durante i quali tutti gli eventi avversi saranno registrati e giudicati da un comitato di eventi clinici indipendente.