Påvirkning av fjern iskemisk prekondisjonering før koronararterie-bypass-transplantasjon på indusering av nEuroprotection (RIPCAGE)

Koronar bypass-transplantasjon (CABG) er svært effektiv i behandlingen av kompleks koronararteriesykdom (CAD). Kardiopulmonal bypass (CPB) brukes ofte for å oppnå et stille og blodløst felt, noe som letter dannelsen av teknisk upåklagelig koronar anastomoser. Flere uønskede effekter som stammer fra eksponering av blod til en ikke-endoteloverflate kontrasterer den klare fordelen med CPB. Nevrologisk skade er fortsatt en av de mest fryktede komplikasjonene etter CABG. Mens forekomsten av nye fokale motoriske underskudd er lav, er postoperativ nevrokognitiv dysfunksjon (POCD) ofte sett. Den økende risikoprofilen til moderne CABG-pasienter gjør nevrobeskyttende strategier stadig viktigere.

Iskemisk prekondisjonering er en endogen beskyttende respons utløst av korte episoder med ikke-dødelig iskemi og reperfusjon. I klinisk praksis oppnås fjern iskemisk prekondisjonering (RIPC) ved å indusere korte perioder med iskemi i øvre ekstremitet, etterfulgt av restitusjon av flyt. Denne ikke-farmakologiske strategien for å indusere iskemisk toleranse er kostnadsfri og ikke-invasiv, med potensielt bred klinisk anvendelighet.

"Impact of Remote Ischemic Preconditioning preceding coronary artery bypass grafting on inducing nEuroprotection (RIPCAGE) trial" vil rekruttere 70 pasienter planlagt for elektiv CABG ved et enkelt akademisk senter. Hypotesen som er testet i dette forskningsforslaget er at RIPC vil redusere omfanget av postoperativ nevronal skade og føre til en reduksjon i POCD blant CABG-pasienter. Spesielt har etterforskerne som mål å avgjøre om RIPC kan redusere påvisbar hjerneskade (MRI) og dempe den nevrokognitive nedgangen som er universelt sett hos pasienter etter CABG.

Det primære sammensatte resultatet vil bestå av en sammensetning av nye iskemiske lesjoner på hjerne MR og POCD.

De sekundære endepunktene vil være følgende:

1. Hjernetilkoblingsprofiler på funksjonell MR i hviletilstand (rs-fMRI).
2. Sammenslåtte iskemiske volumer av ny diffusjonsvektet bildebehandling (DWI) hyperintensitet.
3. Prosentvis nedgang av komponenter i individuelle nevrokognitive tester.

Pasienter vil bli tilfeldig allokert i forholdet 1:1 for enten å motta RIPC eller ingen intervensjon (kontrollgruppe). I intervensjonsarmen vil forbigående iskemi i øvre ekstremiteter bli indusert etter induksjon av anestesi ved å blåse opp en blodtrykksmansjett til 200 mmHg i 5 minutter, etterfulgt av en 5 minutters tømming av mansjetten. Denne sekvensen gjentas 3 ganger. Pasienter i kontrollgruppen vil også få plassert en blodtrykksmansjett, men den vil ikke blåses opp. Alle pasienter vil gjennomgå preoperativ nevrokognitiv testing kombinert med baseline hjerne-MR. Den nevrokognitive evalueringen vil bestå av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testen og Trail Making Test (TMT). Redusert kognitiv funksjon for hver test vil bli definert som en individuell reduksjon på minst 1 standardavvik fra gruppens baseline-gjennomsnitt for den testen. POCD vil bli definert som en reduksjon i to eller flere tester. Pasientene vil ha en gjentatt nevrokognitiv evaluering før utskrivning fra sykehus.

Standard MR-sekvenser vil bli utført hos alle pasienter. DWI vil bli brukt for volumetrisk analyse av hjernevev som viser stigmata av iskemisk skade. Tidspunktet for kvantifisering av tilsynelatende diffusjonskoeffisient vil bli standardisert til postoperativ dag 7, ettersom den normaliseres over tid. Ytterligere MR-sekvenser vil inkludere følsomhetsvektet avbildning (SWI) og diffusjonstensoravbildning (DTI). Funksjonell MR i hviletilstand vil bli utført for å undersøke koordineringen av aktivitet på tvers av hjernenettverk. Pre- og postprosessuelle rs-fMRI-data vil deretter bli sammenlignet med hverandre. Forstyrrelser i tilkoblingen til nevrale kretser indusert av operasjonen vil derved bli objektivisert.

Pasientene vil bli fulgt i totalt 3 måneder, i løpet av denne tiden vil alle uønskede hendelser bli registrert og bedømt av en uavhengig komité for kliniske hendelser.