Wpływ zdalnego przygotowania niedokrwiennego poprzedzającego pomostowanie aortalno-wieńcowe na indukcję nEuroprotekcji (RIPCAGE)

Pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) jest bardzo skuteczne w leczeniu złożonej choroby wieńcowej (CAD). Bypass krążeniowo-oddechowy (CPB) jest powszechnie stosowany w celu uzyskania nieruchomego i bezkrwawego pola, co ułatwia wykonanie nienagannych technicznie zespoleń wieńcowych. Liczne działania niepożądane, które wynikają z ekspozycji krwi na powierzchnię inną niż śródbłonek, kontrastują z wyraźną korzyścią CPB. Uszkodzenia neurologiczne pozostają jednym z najbardziej przerażających powikłań po CABG. Podczas gdy częstość występowania nowych ogniskowych deficytów motorycznych jest niska, często obserwuje się pooperacyjną dysfunkcję neurokognitywną (POCD). Rosnący profil ryzyka współczesnych pacjentów po CABG sprawia, że ​​strategie neuroprotekcyjne stają się coraz ważniejsze.

Wstępne przygotowanie niedokrwienne jest endogenną odpowiedzią ochronną wyzwalaną przez krótkie epizody nieśmiercionośnego niedokrwienia i reperfuzji. W praktyce klinicznej zdalne przygotowanie niedokrwienne (ang. remote ischaemic preconditioning, RIPC) uzyskuje się poprzez wywołanie krótkich okresów niedokrwienia kończyny górnej, po których następuje przywrócenie przepływu. Ta niefarmakologiczna strategia wywoływania tolerancji niedokrwiennej jest bezpłatna i nieinwazyjna, z potencjalnie szerokim zastosowaniem klinicznym.

Badanie „Impact of Remote Ischemic Preconditioning poprzedzające pomostowanie aortalno-wieńcowe na indukcję nEuroprotection (RIPCAGE)” obejmie 70 pacjentów zaplanowanych na planowy CABG w jednym ośrodku akademickim. Hipoteza przetestowana w tej propozycji badawczej jest taka, że ​​RIPC zmniejszy zakres pooperacyjnego uszkodzenia neuronów i doprowadzi do zmniejszenia częstości występowania POCD wśród pacjentów po CABG. W szczególności badacze mają na celu ustalenie, czy RIPC może zmniejszyć uszkodzenia mózgu wykrywalne za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) i złagodzić spadek funkcji neurokognitywnych powszechnie obserwowany u pacjentów po CABG.

Główny złożony wynik będzie składał się z połączenia nowych zmian niedokrwiennych w MRI mózgu i POCD.

Drugorzędowymi punktami końcowymi będą:

1. Profile łączności mózgu w funkcjonalnym MRI w stanie spoczynku (rs-fMRI).
2. Połączone objętości niedokrwienne nowego hiperintensywnego obrazowania ważonego dyfuzją (DWI).
3. Procentowe spadki składowych w poszczególnych testach neurokognitywnych.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej RIPC lub bez interwencji (grupa kontrolna). W grupie objętej interwencją przejściowe niedokrwienie kończyny górnej zostanie wywołane po indukcji znieczulenia poprzez napełnienie mankietu do pomiaru ciśnienia krwi do 200 mmHg na 5 minut, a następnie opróżnienie mankietu na 5 minut. Ta sekwencja zostanie powtórzona 3 razy. Pacjenci z grupy kontrolnej również będą mieli założony mankiet do pomiaru ciśnienia krwi, ale nie będzie on napompowany. Wszyscy pacjenci zostaną poddani przedoperacyjnym testom neurokognitywnym połączonym z wyjściowym rezonansem magnetycznym mózgu. Ocena neurokognitywna będzie składać się z testu Montreal Cognitive Assessment (MoCA) i testu Trail Making Test (TMT). Pogorszenie funkcji poznawczych dla każdego testu zostanie zdefiniowane jako indywidualne zmniejszenie o co najmniej 1 odchylenie standardowe średniej grupy wyjściowej dla tego testu. POCD zostanie zdefiniowany jako spadek w dwóch lub więcej testach. Pacjenci będą mieli powtórną ocenę neurokognitywną przed wypisem ze szpitala.

U wszystkich pacjentów zostaną wykonane standardowe sekwencje MRI. DWI zostanie wykorzystany do analizy wolumetrycznej tkanki mózgowej wykazującej znamiona uszkodzenia niedokrwiennego. Czas oznaczania ilościowego pozornego współczynnika dyfuzji zostanie znormalizowany do dnia 7 po operacji, ponieważ normalizuje się w czasie. Dodatkowe sekwencje MRI będą obejmować obrazowanie ważone podatnością (SWI) i obrazowanie tensora dyfuzji (DTI). Wykonany zostanie funkcjonalny rezonans magnetyczny w stanie spoczynku w celu zbadania koordynacji aktywności w sieciach mózgowych. Dane rs-fMRI przed i po zabiegu zostaną następnie porównane ze sobą. Zakłócenia w łączności obwodów neuronowych wywołane operacją zostaną w ten sposób zobiektywizowane.

Pacjenci będą obserwowani przez łącznie 3 miesiące, podczas których wszystkie zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i oceniane przez niezależny komitet ds. zdarzeń klinicznych.