- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02177981
Impact du préconditionnement ischémique à distance précédant le pontage coronarien sur l'induction de la neuroprotection (RIPCAGE)
Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé : impact du préconditionnement ischémique à distance précédant le pontage coronarien sur l'induction de la neuroprotection
La maladie coronarienne (CAD) est la principale cause de décès dans le monde. Les patients atteints de coronaropathie sévère sont souvent traités par pontage aortocoronarien (CABG). De nouvelles stratégies de traitement doivent être poursuivies pour répondre à l'augmentation continue du profil de risque des patients CABG contemporains. La revascularisation myocardique chirurgicale est couramment réalisée avec l'utilisation d'un pontage cardio-pulmonaire (PCB). L'atteinte neurologique consécutive à un PAC peut prendre la forme d'un nouveau déficit moteur ou d'un dysfonctionnement cognitif postopératoire. Le premier est rare, mais potentiellement dévastateur. À l'inverse, des baisses d'attention, de mémoire et de motricité fine peuvent souvent être documentées.
Le préconditionnement ischémique est un phénomène de réponse protectrice endogène à l'ischémie d'organe, qui est déclenchée par de brefs cycles d'ischémie non létale et de reperfusion dans des tissus connus pour être plus résistants aux agressions ischémiques. Dans la pratique clinique, le préconditionnement ischémique à distance (RIPC) est obtenu en infligeant de courtes périodes d'ischémie avec restitution intermittente du flux vers le membre supérieur. Cette intervention s'est avérée efficace dans la réduction des lésions myocardiques chez les patients en chirurgie cardiaque. L'hypothèse testée dans cette proposition de recherche est que le RIPC réduira l'étendue des lésions neurologiques postopératoires après un PAC.
Dans ce projet de recherche, 70 patients devant subir un PAC électif seront recrutés dans un seul centre. Ils seront répartis au hasard pour subir soit RIPC (bras d'intervention) ou une procédure fictive (bras de contrôle). Gonfler un brassard de tension artérielle à 200 mmHg pendant 5 min induira RIPC, induisant ainsi une brève période d'ischémie. Ceci sera suivi d'une reperfusion du bras de 5 minutes. Au total, trois cycles d'ischémie du bras et de reperfusion seront ainsi induits.
Tous les patients subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) pré- et post-procédurale du cerveau, ainsi que des tests neurocognitifs. La gamme d'outils d'IRM qui seront utilisés pour la quantification des lésions cérébrales comprendra la récupération par inversion atténuée par les fluides, l'imagerie pondérée en diffusion et pondérée en fonction de la susceptibilité, couplée à l'IRM fonctionnelle à l'état de repos.
Les chercheurs visent à déterminer si le RIPC peut réduire l'impact négatif de la CPB sur les résultats neurologiques, tel qu'évalué par l'ischémie cérébrale détectable par IRM et la neurocognition.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le pontage aortocoronarien (CABG) est très efficace dans la prise en charge de la coronaropathie complexe (CAD). Le pontage cardio-pulmonaire (PCB) est couramment utilisé pour obtenir un champ immobile et sans effusion de sang, ce qui facilite la création d'anastomoses coronaires techniquement impeccables. Les multiples effets indésirables qui découlent de l'exposition du sang à une surface non endothéliale contrastent avec les avantages évidents de la CEC. Les dommages neurologiques restent l'une des complications les plus redoutées après un pontage coronarien. Bien que l'incidence de nouveaux déficits moteurs focaux soit faible, un dysfonctionnement neurocognitif postopératoire (DCPO) est fréquemment observé. Le profil de risque croissant des patients CABG contemporains rend les stratégies neuroprotectrices de plus en plus importantes.
Le préconditionnement ischémique est une réponse protectrice endogène déclenchée par de brefs épisodes d'ischémie non mortelle et de reperfusion. Dans la pratique clinique, le préconditionnement ischémique à distance (RIPC) est réalisé en induisant de courtes périodes d'ischémie du membre supérieur, suivies d'une restitution du flux. Cette stratégie non pharmacologique pour induire une tolérance ischémique est gratuite et non invasive, avec une applicabilité clinique potentiellement large.
L'étude "Impact of Remote Ischemic Preconditioning before Coronary Artery Bypass Grafting on inducing nEuroprotection (RIPCAGE) trial" recrutera 70 patients devant subir un PAC électif dans un seul centre universitaire. L'hypothèse testée dans cette proposition de recherche est que le RIPC réduira l'étendue des dommages neuronaux postopératoires et conduira à une réduction du POCD chez les patients CABG. Plus précisément, les chercheurs visent à déterminer si le RIPC peut réduire les lésions cérébrales détectables par imagerie par résonance magnétique (IRM) et atténuer le déclin neurocognitif universellement observé chez les patients après un pontage coronarien.
Le résultat composite principal consistera en un composite de nouvelles lésions ischémiques sur l'IRM cérébrale et le POCD.
Les critères secondaires seront les suivants :
- Profils de connectivité cérébrale sur l'IRM fonctionnelle à l'état de repos (rs-fMRI).
- Volumes ischémiques regroupés de la nouvelle hyperintensité d'imagerie pondérée en diffusion (DWI).
- Pourcentage de déclin des composants dans les tests neurocognitifs individuels.
Les patients seront répartis au hasard selon un ratio 1:1 pour recevoir RIPC ou aucune intervention (groupe témoin). Dans le bras d'intervention, une ischémie transitoire du membre supérieur sera induite après l'induction de l'anesthésie en gonflant un brassard de tensiomètre à 200 mmHg pendant 5 min, suivi d'un dégonflage du brassard de 5 min. Cette séquence sera répétée 3 fois. Les patients du groupe témoin auront également un brassard de tensiomètre placé, mais il ne sera pas gonflé. Tous les patients subiront des tests neurocognitifs préopératoires couplés à une IRM cérébrale de base. L'évaluation neurocognitive comprendra le test Montreal Cognitive Assessment (MoCA) et le Trail Making Test (TMT). La fonction cognitive diminuée pour chaque test sera définie comme une diminution individuelle d'au moins 1 écart type de la moyenne de base du groupe pour ce test. POCD sera défini comme une diminution de deux tests ou plus. Les patients subiront une nouvelle évaluation neurocognitive avant leur sortie de l'hôpital.
Des séquences IRM standard seront réalisées chez tous les patients. DWI sera utilisé pour l'analyse volumétrique des tissus cérébraux présentant des stigmates de lésions ischémiques. Le moment de la quantification du coefficient de diffusion apparent sera normalisé au jour postopératoire 7, car il se normalise avec le temps. Des séquences IRM supplémentaires comprendront l'imagerie pondérée en fonction de la sensibilité (SWI) et l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI). Une IRM fonctionnelle à l'état de repos sera réalisée afin d'étudier la coordination de l'activité à travers les réseaux cérébraux. Les données rs-fMRI pré- et post-procédurales seront ensuite comparées les unes aux autres. La perturbation de la connectivité des circuits neuronaux induite par l'opération sera ainsi objectivée.
Les patients seront suivis pendant un total de 3 mois, au cours desquels tous les événements indésirables seront enregistrés et jugés par un comité indépendant des événements cliniques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Grad Zagreb
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Zagreb, Grad Zagreb, Croatie, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes atteints de maladie coronarienne multivasculaire subissant un PAC primitif électif avec pompe
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Antécédent d'AVC, d'accident ischémique transitoire ou de déficit neurologique ischémique réversible
- Sténose de l'artère carotide interne (>50%)
- Artériopathie périphérique importante affectant les membres supérieurs
- Syndrome coronarien aigu dans les 30 jours précédant la chirurgie
- Incapacité à donner son consentement
- Les critères d'exclusion postopératoires seront limités aux contre-indications à l'IRM de suivi (comme la dépendance au stimulateur cardiaque)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Préconditionnement ischémique à distance
Un brassard de tensiomètre sera placé sur le bras gauche et trois cycles d'ischémie de 5 min suivis de 5 min de reperfusion seront appliqués.
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Un brassard de tensiomètre sera placé sur le bras gauche et trois cycles d'ischémie de 5 min suivis de 5 min de reperfusion seront appliqués.
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Comparateur factice: Contrôle
Le brassard sera placé autour du bras mais non gonflé.
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Le brassard sera placé autour du bras mais non gonflé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat neurologique structurel et fonctionnel composite
Délai: 7 jours
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Nouvelles lésions ischémiques en IRM cérébrale et dysfonctionnement neurocognitif postopératoire
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profils de connectivité cérébrale
Délai: 7 jours
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Changements entre l'IRM fonctionnelle à l'état de repos pré- et postopératoire exprimés en tant que variables continues et ensuite comparés entre les bras d'intervention et de contrôle
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7 jours
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Lésion cérébrale péri-opératoire
Délai: 7 jours
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Quantification volumétrique des zones de nouvelle hyperintensité d'imagerie pondérée en diffusion chez des patients individuels
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7 jours
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Déclin neurocognitif postopératoire
Délai: 7 jours
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Diminution en pourcentage des tests neurocognitifs individuels
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7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Hrvoje Gašparović, MD, PhD, University of Zagreb School of Medicine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 57./3./1.
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