Indvirkning af fjern iskæmisk prækonditionering forud for koronararterie-bypass-transplantation på inducering af nEuroprotection (RIPCAGE)

Koronar bypasstransplantation (CABG) er meget effektiv til behandling af kompleks koronararteriesygdom (CAD). Cardiopulmonary bypass (CPB) bruges almindeligvis til at opnå et stille og blodløst felt, hvilket letter dannelsen af ​​teknisk upåklagelige koronare anastomoser. Flere negative virkninger, der stammer fra eksponering af blod til en ikke-endoteloverflade, kontrasterer den klare fordel ved CPB. Neurologiske skader er fortsat en af ​​de mest frygtede komplikationer efter CABG. Mens forekomsten af ​​nye fokale motoriske underskud er lav, ses postoperativ neurokognitiv dysfunktion (POCD) almindeligvis. Den stigende risikoprofil for moderne CABG-patienter gør neurobeskyttende strategier gradvist vigtigere.

Iskæmisk prækonditionering er et endogent beskyttende respons udløst af korte episoder med ikke-letal iskæmi og reperfusion. I klinisk praksis opnås fjern iskæmisk prækonditionering (RIPC) ved at inducere korte perioder med iskæmi i den øvre ekstremitet, efterfulgt af restitution af flow. Denne ikke-farmakologiske strategi til at inducere iskæmisk tolerance er omkostningsfri og ikke-invasiv med potentielt bred klinisk anvendelighed.

"Impact of Remote Iskæmisk prækonditionering forud for koronararterie bypass-transplantation på inducerende nEuroprotection (RIPCAGE) forsøg" vil rekruttere 70 patienter, der er planlagt til elektiv CABG på et enkelt akademisk center. Hypotesen testet i dette forskningsforslag er, at RIPC vil mindske omfanget af postoperativ neuronal skade og føre til en reduktion i POCD blandt CABG-patienter. Specifikt sigter efterforskerne på at afgøre, om RIPC kan reducere magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) påviselig hjerneskade og dæmpe den neurokognitive tilbagegang, der generelt ses hos patienter efter CABG.

Det primære sammensatte resultat vil bestå af en sammensætning af nye iskæmiske læsioner på hjerne MR og POCD.

De sekundære endepunkter vil være følgende:

1. Hjerneforbindelsesprofiler på funktionel MRI i hviletilstand (rs-fMRI).
2. Poolede iskæmiske volumener af ny diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) hyperintensitet.
3. Procentvis fald af komponenter i individuelle neurokognitive tests.

Patienter vil blive tilfældigt allokeret i et 1:1-forhold til enten at modtage RIPC eller ingen intervention (kontrolgruppe). I interventionsarmen vil forbigående iskæmi i øvre ekstremiteter blive induceret efter induktion af anæstesi ved at puste en blodtryksmanchet op til 200 mmHg i 5 minutter, efterfulgt af en 5 minutters manchettømning. Denne sekvens gentages 3 gange. Patienter i kontrolgruppen vil også få anbragt en blodtryksmanchet, men den bliver ikke oppustet. Alle patienter vil gennemgå præoperativ neurokognitiv test kombineret med baseline hjerne-MRI. Den neurokognitive evaluering vil bestå af Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testen og Trail Making Test (TMT). Nedsat kognitiv funktion for hver test vil blive defineret som et individuelt fald på mindst 1 standardafvigelse af gruppens basislinjegennemsnit for den pågældende test. POCD vil blive defineret som et fald i to eller flere tests. Patienterne vil have en gentagen neurokognitiv evaluering inden udskrivelse fra hospitalet.

Standard MR-sekvenser vil blive udført hos alle patienter. DWI vil blive brugt til volumetrisk analyse af hjernevæv, der udviser stigmata af iskæmisk skade. Tidspunktet for kvantificering af tilsyneladende diffusionskoefficient vil blive standardiseret til postoperativ dag 7, da det normaliseres over tid. Yderligere MR-sekvenser vil omfatte følsomhedsvægtet billeddannelse (SWI) og diffusionstensorbilleddannelse (DTI). Funktionel MRI i hviletilstand vil blive udført for at undersøge koordineringen af ​​aktivitet på tværs af hjernenetværk. Præ- og postprocedure rs-fMRI data vil efterfølgende blive sammenlignet med hinanden. Afbrydelse i forbindelsen mellem neurale kredsløb induceret af operationen vil derved blive objektiveret.

Patienterne vil blive fulgt i i alt 3 måneder, hvor alle bivirkninger vil blive registreret og bedømt af en uafhængig komité for kliniske hændelser.