- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02177981
Влияние дистанционного ишемического прекондиционирования, предшествующего аортокоронарному шунтированию, на индукцию нейропротекции (RIPCAGE)
Рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование: влияние дистанционной ишемической прекондиционирования, предшествующей аортокоронарному шунтированию, на индукцию нейропротекции
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной смерти во всем мире. Пациентам с тяжелой ИБС часто проводят аортокоронарное шунтирование (АКШ). Необходимо применять новые стратегии лечения, чтобы реагировать на постоянное увеличение профиля риска у современных пациентов с АКШ. Хирургическая реваскуляризация миокарда обычно выполняется с использованием искусственного кровообращения (ИК). Неврологические нарушения после АКШ могут проявляться в виде впервые возникшего моторного дефицита или послеоперационной когнитивной дисфункции. Первое встречается редко, но потенциально разрушительно. И наоборот, часто можно задокументировать снижение внимания, памяти и мелкой моторики.
Ишемическое прекондиционирование представляет собой феномен эндогенного защитного ответа на ишемию органа, который запускается короткими циклами нелетальной ишемии и реперфузии в тканях, заведомо более устойчивых к ишемическим повреждениям. В клинической практике дистанционное ишемическое прекондиционирование (ДИПК) достигается путем создания коротких периодов ишемии с прерывистым восстановлением кровотока в верхней конечности. Было показано, что это вмешательство эффективно для уменьшения повреждения миокарда у кардиохирургических пациентов. Гипотеза, проверенная в этом исследовательском предложении, заключается в том, что RIPC уменьшит степень послеоперационного неврологического повреждения после CABG.
В этом исследовательском проекте 70 пациентов, которым назначено плановое АКШ, будут набраны в одном центре. Они будут случайным образом распределены либо для прохождения RIPC (группа вмешательства), либо для фиктивной процедуры (группа контроля). Раздувание манжеты для измерения артериального давления до 200 мм рт. ст. в течение 5 мин вызывает RIPC, тем самым вызывая короткий период ишемии. За этим последует 5-минутная реперфузия руки. Всего таким образом будет индуцировано три цикла ишемии и реперфузии руки.
Всем пациентам будет проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга до и после процедуры, а также нейрокогнитивное тестирование. Набор инструментов МРТ, которые будут использоваться для количественной оценки повреждения головного мозга, будет включать восстановление инверсии с ослаблением жидкости, визуализацию, взвешенную по диффузии и взвешенной по восприимчивости, в сочетании с функциональной МРТ в состоянии покоя.
Исследователи стремятся определить, может ли RIPC уменьшить неблагоприятное влияние искусственного кровообращения на неврологический исход по оценке ишемии головного мозга, обнаруживаемой на МРТ, и нейрокогнитивных функций.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аортокоронарное шунтирование (АКШ) очень эффективно при лечении сложной ишемической болезни сердца (ИБС). Сердечно-легочный шунт (ИК) обычно используется для получения неподвижного и бескровного поля, что облегчает создание технически безупречных коронарных анастомозов. Многочисленные побочные эффекты, связанные с воздействием крови на неэндотелиальную поверхность, контрастируют с очевидным преимуществом искусственного кровообращения. Неврологическое повреждение остается одним из самых страшных осложнений после АКШ. В то время как частота новых фокальных двигательных дефицитов невелика, обычно наблюдается послеоперационная нейрокогнитивная дисфункция (ПОКД). Растущий профиль риска современных пациентов с АКШ делает стратегии нейропротекции все более важными.
Ишемическое прекондиционирование представляет собой эндогенный защитный ответ, запускаемый короткими эпизодами нелетальной ишемии и реперфузии. В клинической практике дистанционное ишемическое прекондиционирование (ДИПК) достигается путем индуцирования коротких периодов ишемии верхней конечности с последующим восстановлением кровотока. Эта немедикаментозная стратегия индукции ишемической толерантности является бесплатной и неинвазивной, с потенциально широкой клинической применимостью.
В исследовании «Влияние дистанционной ишемической предварительной подготовки, предшествующей аортокоронарному шунтированию, на индукцию nEuroprotection (RIPCAGE)» примут участие 70 пациентов, которым назначено плановое АКШ в одном академическом центре. Гипотеза, проверенная в этом исследовательском предложении, заключается в том, что RIPC уменьшит степень послеоперационного повреждения нейронов и приведет к снижению ПОКД среди пациентов с АКШ. В частности, исследователи стремятся определить, может ли RIPC уменьшить обнаруживаемое магнитно-резонансной томографией (МРТ) повреждение головного мозга и ослабить снижение нейрокогнитивных функций, повсеместно наблюдаемое у пациентов после АКШ.
Первичный составной исход будет состоять из совокупности новых ишемических очагов на МРТ головного мозга и ПОКД.
Вторичные конечные точки будут следующими:
- Профили связи мозга на функциональной МРТ в состоянии покоя (rs-fMRI).
- Объединенные ишемические объемы гиперинтенсивности новой диффузионно-взвешенной визуализации (DWI).
- Процент снижения компонентов в отдельных нейрокогнитивных тестах.
Пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо для получения RIPC, либо для отсутствия вмешательства (контрольная группа). В группе вмешательства преходящую ишемию верхних конечностей индуцируют после индукции анестезии путем раздувания манжеты для измерения артериального давления до 200 мм рт. ст. в течение 5 минут с последующим 5-минутным сдуванием манжеты. Эта последовательность будет повторяться 3 раза. Пациентам в контрольной группе также будет наложена манжета для измерения артериального давления, но она не будет накачана. Все пациенты будут проходить предоперационное нейрокогнитивное тестирование в сочетании с исходной МРТ головного мозга. Нейрокогнитивная оценка будет состоять из теста Montreal Cognitive Assessment (MoCA) и теста Trail Making Test (TMT). Снижение когнитивной функции для каждого теста будет определяться как индивидуальное снижение не менее чем на 1 стандартное отклонение от среднего исходного значения группы для этого теста. POCD будет определяться как снижение в двух или более тестах. Пациенты будут проходить повторную нейрокогнитивную оценку перед выпиской из больницы.
Всем пациентам будут выполнены стандартные последовательности МРТ. DWI будет использоваться для объемного анализа ткани головного мозга, демонстрирующей стигмы ишемического повреждения. Время количественного определения кажущегося коэффициента диффузии будет стандартизировано до 7-го дня после операции, поскольку оно нормализуется с течением времени. Дополнительные последовательности МРТ будут включать визуализацию, взвешенную по восприимчивости (SWI), и визуализацию тензора диффузии (DTI). Будет проведена функциональная МРТ в состоянии покоя, чтобы исследовать координацию активности в сетях мозга. Данные rs-fMRI до и после процедуры будут впоследствии сравниваться друг с другом. Нарушение связности нейронных цепей, вызванное операцией, будет тем самым объективизировано.
Пациенты будут находиться под наблюдением в общей сложности в течение 3 месяцев, в течение которых все нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться независимым комитетом по клиническим явлениям.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Grad Zagreb
-
Zagreb, Grad Zagreb, Хорватия, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты с многососудистым поражением коронарных артерий, перенесшие первичное плановое АКШ с использованием искусственного кровообращения.
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Перенесенный инсульт, транзиторная ишемическая атака или обратимый ишемический неврологический дефицит
- Стеноз внутренней сонной артерии (>50%)
- Значительное заболевание периферических артерий, поражающее верхние конечности
- Острый коронарный синдром в течение 30 дней до операции
- Невозможность дать согласие
- Послеоперационные критерии исключения будут ограничены противопоказаниями к последующему МРТ (например, зависимость от кардиостимулятора).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дистанционное ишемическое прекондиционирование
Манжета для измерения артериального давления будет помещена на левую руку, и будут применены три цикла 5-минутной ишемии с последующей 5-минутной реперфузией.
|
Манжета для измерения артериального давления будет помещена на левую руку, и будут применены три цикла 5-минутной ишемии с последующей 5-минутной реперфузией.
|
|
Фальшивый компаратор: Контроль
Манжета будет наложена на руку, но не надута.
|
Манжета будет наложена на руку, но не надута.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Композитный структурный и функциональный неврологический исход
Временное ограничение: 7 дней
|
Новые ишемические очаги на МРТ головного мозга и послеоперационная нейрокогнитивная дисфункция
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профили подключения мозга
Временное ограничение: 7 дней
|
Изменения между функциональной МРТ в состоянии покоя до и после операции, выраженные как непрерывные переменные, и впоследствии сравненные между интервенционной и контрольной группами
|
7 дней
|
|
Периоперационная травма головного мозга
Временное ограничение: 7 дней
|
Объемная количественная оценка областей новой гиперинтенсивности диффузионно-взвешенных изображений у отдельных пациентов
|
7 дней
|
|
Послеоперационный нейрокогнитивный спад
Временное ограничение: 7 дней
|
Процент снижения индивидуальных нейрокогнитивных тестов
|
7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Hrvoje Gašparović, MD, PhD, University of Zagreb School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Ишемия головного мозга
- Ишемия
- Путаница
Другие идентификационные номера исследования
- 57./3./1.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .