Impact van externe ischemische preconditionering voorafgaand aan coronaire bypass-transplantatie op het induceren van nEuroprotection (RIPCAGE)

Coronaire bypassoperatie (CABG) is zeer effectief bij de behandeling van complexe coronaire hartziekte (CAD). Cardiopulmonale bypass (CPB) wordt vaak gebruikt om een ​​stil en bloedloos veld te bereiken, wat het creëren van technisch onberispelijke coronaire anastomosen mogelijk maakt. Meerdere nadelige effecten die voortkomen uit blootstelling van bloed aan een niet-endotheliaal oppervlak contrasteren het duidelijke voordeel van CPB. Neurologische schade blijft een van de meest gevreesde complicaties na CABG. Hoewel de incidentie van nieuwe focale motorische stoornissen laag is, wordt postoperatieve neurocognitieve disfunctie (POCD) vaak gezien. Door het toenemende risicoprofiel van hedendaagse CABG-patiënten worden neuroprotectieve strategieën steeds belangrijker.

Ischemische preconditionering is een endogene beschermende respons die wordt uitgelokt door korte episodes van niet-dodelijke ischemie en reperfusie. In de klinische praktijk wordt ischemische preconditionering op afstand (RIPC) bereikt door korte periodes van ischemie van de bovenste extremiteit op te wekken, gevolgd door herstel van de bloedstroom. Deze niet-farmacologische strategie voor het induceren van ischemische tolerantie is kosteloos en niet-invasief, met potentieel brede klinische toepasbaarheid.

De "Impact of Remote Ischemic Preconditioning voorafgaand aan coronaire bypasstransplantatie op het induceren van nEuroprotection (RIPCAGE)-onderzoek" zal 70 patiënten rekruteren die zijn ingepland voor electieve CABG in één enkel academisch centrum. De hypothese die in dit onderzoeksvoorstel wordt getest, is dat RIPC de mate van postoperatieve neuronale schade zal verminderen en zal leiden tot een vermindering van POCD bij CABG-patiënten. Concreet willen de onderzoekers bepalen of RIPC detecteerbare hersenbeschadiging door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kan verminderen en de neurocognitieve achteruitgang die universeel wordt waargenomen bij patiënten na CABG kan verminderen.

De primaire samengestelde uitkomst zal bestaan ​​uit een samenstelling van nieuwe ischemische laesies op hersen-MRI en POCD.

De secundaire eindpunten zijn de volgende:

1. Hersenconnectiviteitsprofielen op functionele MRI in rusttoestand (rs-fMRI).
2. Gepoolde ischemische volumes van nieuwe diffusie-gewogen beeldvorming (DWI) hyperintensiteit.
3. Percentage dalingen van componenten in individuele neurocognitieve tests.

Patiënten worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om RIPC te krijgen of geen interventie (controlegroep). In de interventie-arm zal voorbijgaande ischemie van de bovenste ledematen worden geïnduceerd na inductie van anesthesie door een bloeddrukmanchet op te blazen tot 200 mmHg gedurende 5 minuten, gevolgd door een 5 minuten durende leegloop van de manchet. Deze reeks wordt 3 keer herhaald. Patiënten in de controlegroep krijgen ook een bloeddrukmanchet, maar deze wordt niet opgeblazen. Alle patiënten ondergaan preoperatieve neurocognitieve tests in combinatie met baseline hersen-MRI. De neurocognitieve evaluatie zal bestaan ​​uit de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-test en de Trail Making Test (TMT). Een verminderde cognitieve functie voor elke test wordt gedefinieerd als een individuele afname van ten minste 1 standaarddeviatie van het basislijngemiddelde van de groep voor die test. POCD wordt gedefinieerd als een afname in twee of meer tests. De patiënten zullen een herhaalde neurocognitieve evaluatie ondergaan voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis.

Bij alle patiënten zullen standaard MRI-sequenties worden uitgevoerd. DWI zal worden gebruikt voor volumetrische analyse van hersenweefsel met stigmata van ischemisch letsel. De timing van de kwantificering van de schijnbare diffusiecoëfficiënt zal worden gestandaardiseerd tot postoperatieve dag 7, aangezien deze in de loop van de tijd normaliseert. Aanvullende MRI-sequenties omvatten susceptibility weighted imaging (SWI) en diffusie tensor imaging (DTI). Resting state functionele MRI zal worden uitgevoerd om de coördinatie van activiteit in hersennetwerken te onderzoeken. Pre- en postprocedurele rs-fMRI-gegevens zullen vervolgens met elkaar worden vergeleken. Verstoring in de connectiviteit van neurale circuits veroorzaakt door de operatie zal daardoor geobjectiveerd worden.

Patiënten zullen in totaal 3 maanden worden gevolgd, gedurende welke tijd alle bijwerkingen zullen worden geregistreerd en beoordeeld door een onafhankelijke commissie voor klinische gebeurtenissen.