Inverkan av avlägsna ischemisk förkonditionering före kransartärbypasstransplantation på inducering av nEuroprotection (RIPCAGE)

Koronarartär bypasstransplantation (CABG) är mycket effektiv vid behandling av komplex kranskärlssjukdom (CAD). Kardiopulmonell bypass (CPB) används vanligtvis för att uppnå ett stilla och blodlöst fält, vilket underlättar skapandet av tekniskt oklanderliga kranskärlsanastomoser. Flera negativa effekter som härrör från exponering av blod för en icke-endotelyta kontrasterar den klara fördelen med CPB. Neurologisk skada är fortfarande en av de mest fruktade komplikationerna efter CABG. Även om förekomsten av nya fokala motoriska underskott är låg, ses postoperativ neurokognitiv dysfunktion (POCD) vanligt. Den ökande riskprofilen för samtida CABG-patienter gör neuroprotektiva strategier allt viktigare.

Ischemisk förkonditionering är ett endogent skyddssvar som utlöses av korta episoder av icke-letal ischemi och reperfusion. I klinisk praxis uppnås avlägsna ischemisk prekonditionering (RIPC) genom att inducera korta perioder av ischemi i den övre extremiteten, följt av återställande av flödet. Denna icke-farmakologiska strategi för att inducera ischemisk tolerans är kostnadsfri och icke-invasiv, med potentiellt bred klinisk tillämpbarhet.

"Impact of Remote Ischemic Preconditioning preceding coronary artery bypass grafting on inducing nEuroprotection (RIPCAGE) trial" kommer att rekrytera 70 patienter som är planerade för elektiv CABG vid ett enda akademiskt centrum. Hypotesen som testas i detta forskningsförslag är att RIPC kommer att minska omfattningen av postoperativ neuronal skada och leda till en minskning av POCD bland CABG-patienter. Specifikt syftar utredarna till att avgöra om RIPC kan minska detekterbar hjärnskada (MRT) och dämpa den neurokognitiva nedgången allmänt sett hos patienter efter CABG.

Det primära sammansatta resultatet kommer att bestå av en sammansättning av nya ischemiska lesioner på hjärn-MR och POCD.

De sekundära slutpunkterna kommer att vara följande:

1. Hjärnanslutningsprofiler på funktionell MRT i vilotillstånd (rs-fMRI).
2. Poolade ischemiska volymer av ny diffusionsviktad bildbehandling (DWI) hyperintensitet.
3. Procentuell minskning av komponenter i individuella neurokognitiva tester.

Patienterna kommer att fördelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att antingen få RIPC eller ingen intervention (kontrollgrupp). I interventionsarmen kommer transient ischemi i övre extremiteter att induceras efter induktion av anestesi genom att blåsa upp en blodtrycksmanschett till 200 mmHg under 5 minuter, följt av en 5 minuters tömning av manschetten. Denna sekvens kommer att upprepas 3 gånger. Patienter i kontrollgruppen kommer också att ha en blodtrycksmanschett placerad, men den kommer inte att blåsas upp. Alla patienter kommer att genomgå preoperativ neurokognitiv testning i kombination med baslinje-MRT i hjärnan. Den neurokognitiva utvärderingen kommer att bestå av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test och Trail Making Test (TMT). Minskad kognitiv funktion för varje test kommer att definieras som en individuell minskning med minst 1 standardavvikelse från gruppens baslinjemedelvärde för det testet. POCD kommer att definieras som en minskning av två eller flera tester. Patienterna kommer att genomgå en upprepad neurokognitiv utvärdering före utskrivning från sjukhus.

Standard MRT-sekvenser kommer att utföras på alla patienter. DWI kommer att användas för volymetrisk analys av hjärnvävnad som uppvisar stigmata av ischemisk skada. Tidpunkten för kvantifiering av skenbar diffusionskoefficient kommer att standardiseras till postoperativ dag 7, eftersom den normaliseras över tiden. Ytterligare MRT-sekvenser kommer att inkludera känslighetsviktad avbildning (SWI) och diffusionstensoravbildning (DTI). Funktionell MRT i vilotillstånd kommer att utföras för att undersöka koordinationen av aktivitet över hjärnnätverk. Pre- och postprocedurella rs-fMRI-data kommer därefter att jämföras med varandra. Avbrott i anslutningen av neurala kretsar som induceras av operationen kommer därigenom att objektiviseras.

Patienterna kommer att följas i totalt 3 månader, under vilken tid alla biverkningar kommer att registreras och bedömas av en oberoende kommitté för kliniska händelser.