Sepelvaltimon ohitussiirtoa edeltävän iskeemisen etäkäsittelyn vaikutus neuroprotektion indusointiin (RIPCAGE)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu kliininen tutkimus: Sepelvaltimon ohitusleikkausta edeltävän iskeemisen etähoidon vaikutus hermosuojan aikaansaamiseen
Sepelvaltimotauti (CAD) on johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Potilaita, joilla on vaikea sepelvaltimotauti, hoidetaan usein sepelvaltimon ohitusleikkauksella (CABG). Uusia hoitostrategioita on pyrittävä vastaamaan nykyisten CABG-potilaiden riskiprofiilin jatkuvaan kasvuun. Kirurginen sydänlihaksen revaskularisaatio suoritetaan yleensä käyttämällä kardiopulmonaalista ohitusta (CPB). CABG:n jälkeinen neurologinen vajaatoiminta voi ilmetä uudessa motorisessa vajaatoiminnassa tai postoperatiivisena kognitiivisena toimintahäiriönä. Edellinen on harvinainen, mutta mahdollisesti tuhoisa. Toisaalta huomion, muistin ja hienomotoristen taitojen heikkeneminen voidaan usein dokumentoida.
Iskeeminen esihoito on ilmiö endogeenisesta suojaavasta vasteesta elimen iskemialle, jonka laukaisevat lyhyet ei-letaalin iskemian ja reperfuusion jaksot kudoksissa, joiden tiedetään olevan vastustuskykyisempiä iskeemisille vaurioille. Kliinisessä käytännössä kauko-iskeeminen esihoito (RIPC) saavutetaan aiheuttamalla lyhyitä iskemiajaksoja ja ajoittain palautuvaa virtausta yläraajoihin. Tämän toimenpiteen on osoitettu olevan tehokas sydänkirurgisten potilaiden sydänlihasvaurion vähentämisessä. Tässä tutkimusehdotuksessa testattu hypoteesi on, että RIPC vähentää leikkauksen jälkeisen neurologisen vaurion laajuutta CABG:n jälkeen.
Tässä tutkimusprojektissa 70 valinnaiseen CABG-potilasta rekrytoidaan yhteen keskukseen. Heidät jaetaan satunnaisesti joko RIPC:n (interventiohaara) tai näennäismenettelyn (kontrollihaara) läpikäymiseen. Verenpainemansetin täyttäminen 200 mmHg:iin 5 minuutiksi indusoi RIPC:n, mikä aiheuttaa lyhyen iskemian ajanjakson. Tätä seuraa 5 minuutin käsivarren reperfuusio. Yhteensä kolme käsivarren iskemia- ja reperfuusiosykliä indusoidaan tällä tavalla.
Kaikille potilaille tehdään aivojen magneettikuvaus (MRI) ennen toimenpidettä ja sen jälkeen sekä neurokognitiiviset testit. Aivovaurion kvantifiointiin käytettävät MRI-työkalut sisältävät nesteen vaimennettua inversiosta palautumista, diffuusiopainotettua ja herkkyyspainotettua kuvantamista yhdistettynä lepotilan toiminnalliseen magneettikuvaukseen.
Tutkijat pyrkivät selvittämään, voiko RIPC vähentää CPB:n haitallista vaikutusta neurologiseen lopputulokseen MRI-havainnoitavissa olevalla aivoiskemialla ja neurokognitiolla arvioituna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) on erittäin tehokas monimutkaisen sepelvaltimotaudin (CAD) hoidossa. Kardiopulmonaarista ohitusta (CPB) käytetään yleisesti tasaisen ja verettömän kentän aikaansaamiseksi, mikä helpottaa teknisesti moitteettoman sepelvaltimoiden anastomoosien luomista. Useat haitalliset vaikutukset, jotka johtuvat veren altistumisesta ei-endoteelin pinnalle, ovat ristiriidassa CPB:n selkeän edun kanssa. Neurologiset vauriot ovat edelleen yksi pelätyimmistä komplikaatioista CABG:n jälkeen. Vaikka uusien polttomoottoristen puutteiden ilmaantuvuus on alhainen, postoperatiivista neurokognitiivista toimintahäiriötä (POCD) havaitaan yleisesti. Nykyaikaisten CABG-potilaiden kasvava riskiprofiili tekee neuroprotektiivisista strategioista yhä tärkeämpiä.
Iskeeminen esihoito on endogeeninen suojaava vaste, jonka laukaisevat lyhyet ei-tappavan iskemian ja reperfuusion jaksot. Kliinisessä käytännössä etäiskeeminen esikäsittely (RIPC) saavutetaan indusoimalla lyhyitä iskemiajaksoja yläraajoissa, mitä seuraa virtauksen palauttaminen. Tämä ei-farmakologinen strategia iskeemisen toleranssin indusoimiseksi on maksuton ja ei-invasiivinen, ja sillä on mahdollisesti laaja kliininen käyttökelpoisuus.
"Sepelvaltimon ohitussiirtoa edeltävän kauko-iskeemisen esikäsittelyn vaikutus nEuroprotection-tutkimukseen (RIPCAGE)" värvää 70 potilasta elektiiviseen CABG:hen yhdessä akateemisessa keskuksessa. Tässä tutkimusehdotuksessa testattu hypoteesi on, että RIPC vähentää postoperatiivisten hermosoluvaurioiden laajuutta ja johtaa POCD:n vähenemiseen CABG-potilailla. Erityisesti tutkijat pyrkivät määrittämään, voiko RIPC vähentää magneettikuvauksella (MRI) havaittavia aivovaurioita ja vaimentaa neurokognitiivista heikkenemistä, joka on yleisesti havaittu potilailla CABG:n jälkeen.
Ensisijainen yhdistelmätulos koostuu uusien iskeemisten leesioiden yhdistelmästä aivojen MRI:ssä ja POCD:ssä.
Toissijaiset päätepisteet ovat seuraavat:
- Aivojen yhteysprofiilit lepotilan toiminnallisessa MRI:ssä (rs-fMRI).
- Uuden diffuusiopainotetun kuvantamisen (DWI) hyperintensiteetin yhdistetyt iskeemiset tilavuudet.
- Komponenttien prosentuaalinen lasku yksittäisissä neurokognitiivisissa testeissä.
Potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 joko saamaan RIPC:tä tai ei interventiota (kontrolliryhmä). Interventiohaarassa ohimenevä yläraajojen iskemia indusoidaan anestesian induktion jälkeen täyttämällä verenpainemansetti 200 mmHg:iin 5 minuutiksi, mitä seuraa 5 minuutin mansetin tyhjennys. Tämä sarja toistetaan 3 kertaa. Vertailuryhmän potilaille asetetaan myös verenpainemansetti, mutta sitä ei täytetä. Kaikille potilaille tehdään ennen leikkausta neurokognitiivinen testaus yhdistettynä lähtötilanteen aivojen magneettikuvaukseen. Neurokognitiivinen arviointi koostuu Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -testistä ja Trail Making Test -testistä (TMT). Kunkin testin kognitiivisten toimintojen heikkeneminen määritellään yksittäiseksi laskuksi, joka on vähintään 1 standardipoikkeama kyseisen testin ryhmän perusviivan keskiarvosta. POCD määritellään kahdessa tai useammassa testissä. Potilaille tehdään uusi neurokognitiivinen arviointi ennen sairaalasta kotiutumista.
Normaalit MRI-sekvenssit suoritetaan kaikille potilaille. DWI:tä käytetään aivokudoksen volyymianalyysiin, jossa on iskeemisen vaurion leimautumista. Näennäisen diffuusiokertoimen kvantifioinnin ajoitus standardoidaan leikkauksen jälkeiseen päivään 7, koska se normalisoituu ajan myötä. Muita MRI-sekvenssejä ovat susceptibility weighted imaging (SWI) ja diffuusiotensorikuvaus (DTI). Lepotilan toiminnallinen MRI suoritetaan toiminnan koordinoinnin tutkimiseksi aivoverkostojen välillä. Proseduuria edeltäviä ja jälkeisiä rs-fMRI-tietoja verrataan myöhemmin toisiinsa. Toiminnan aiheuttama hermopiirien liitettävyyden häiriö objektiivisoidaan.
Potilaita seurataan yhteensä 3 kuukauden ajan, jonka aikana riippumaton kliinisten tapahtumien komitea kirjaa ja ratkaisee kaikki haittatapahtumat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Grad Zagreb
-
Zagreb, Grad Zagreb, Kroatia, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, joilla on monisuoninen sepelvaltimotauti ja jolle tehdään primaarinen, elektiivinen pumppu CABG
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai palautuva iskeeminen neurologinen vajaus
- Sisäisen kaulavaltimon ahtauma (>50 %)
- Merkittävä ääreisvaltimotauti, joka vaikuttaa yläraajoihin
- Akuutti sepelvaltimotauti 30 päivän sisällä ennen leikkausta
- Kyvyttömyys antaa suostumusta
- Leikkauksen jälkeiset poissulkemiskriteerit rajoittuvat vasta-aiheisiin MRI:n seurantaan (kuten tahdistinriippuvuus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Etäiskeeminen esihoito
Vasempaan käsivarteen asetetaan verenpainemansetti ja asetetaan kolme 5 minuutin iskemiasykliä, jota seuraa 5 minuutin reperfuusio.
|
Vasempaan käsivarteen asetetaan verenpainemansetti ja asetetaan kolme 5 minuutin iskemiasykliä, jota seuraa 5 minuutin reperfuusio.
|
|
Huijausvertailija: Ohjaus
Mansetti asetetaan käsivarren ympärille, mutta sitä ei täytetä.
|
Mansetti asetetaan käsivarren ympärille, mutta sitä ei täytetä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetty rakenteellinen ja toiminnallinen neurologinen tulos
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Uudet iskeemiset leesiot aivojen MRI:ssä ja leikkauksen jälkeinen neurokognitiivinen toimintahäiriö
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen yhteysprofiilit
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Muutokset ennen leikkausta ja sen jälkeisen lepotilan toiminnallisen MRI:n välillä ilmaistuna jatkuvina muuttujina ja sen jälkeen verrattu interventio- ja kontrollihaarojen kesken
|
7 päivää
|
|
Perioperatiivinen aivovaurio
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Uusien diffuusiopainotetun kuvantamisen hyperintensiteetin alueiden volumetrinen kvantifiointi yksittäisillä potilailla
|
7 päivää
|
|
Leikkauksen jälkeinen neurokognitiivinen heikkeneminen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Yksittäisten neurokognitiivisten testien prosentuaalinen lasku
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hrvoje Gašparović, MD, PhD, University of Zagreb School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 57./3./1.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .