Impacto do pré-condicionamento isquêmico remoto precedendo o enxerto de revascularização do miocárdio na indução de nEuroproteção (RIPCAGE)

A cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) é muito eficaz no tratamento da doença arterial coronariana (DAC) complexa. A circulação extracorpórea (CEC) é comumente empregada para obter um campo imóvel e exangue, o que facilita a criação de anastomoses coronárias tecnicamente impecáveis. Múltiplos efeitos adversos decorrentes da exposição do sangue a uma superfície não endotelial contrastam com o claro benefício da CEC. O dano neurológico continua sendo uma das complicações mais temidas após CABG. Embora a incidência de novos déficits motores focais seja baixa, a disfunção neurocognitiva pós-operatória (DCPO) é comumente observada. O crescente perfil de risco dos pacientes contemporâneos de CRM torna as estratégias neuroprotetoras cada vez mais importantes.

O pré-condicionamento isquêmico é uma resposta protetora endógena desencadeada por breves episódios de isquemia e reperfusão não letais. Na prática clínica, o pré-condicionamento isquêmico remoto (CPIR) é obtido pela indução de curtos períodos de isquemia da extremidade superior, seguidos pela restituição do fluxo. Essa estratégia não farmacológica para induzir tolerância isquêmica é gratuita e não invasiva, com aplicabilidade clínica potencialmente ampla.

O "Impacto do pré-condicionamento isquêmico remoto anterior ao enxerto de bypass da artéria coronária na indução de nEuroproteção (RIPCAGE)" recrutará 70 pacientes agendados para CABG eletiva em um único centro acadêmico. A hipótese testada nesta proposta de pesquisa é que o CPIR diminuirá a extensão do dano neuronal pós-operatório e levará a uma redução da DCPO em pacientes com CRM. Especificamente, os investigadores visam determinar se o RIPC pode reduzir o dano cerebral detectável por ressonância magnética (MRI) e atenuar o declínio neurocognitivo observado universalmente em pacientes após CABG.

O resultado composto primário consistirá em um composto de novas lesões isquêmicas na ressonância magnética cerebral e DCPO.

Os endpoints secundários serão os seguintes:

1. Perfis de conectividade cerebral em ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI).
2. Volumes isquêmicos agrupados de nova hiperintensidade de imagem ponderada por difusão (DWI).
3. Declínios percentuais de componentes em testes neurocognitivos individuais.

Os pacientes serão alocados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber RIPC ou nenhuma intervenção (grupo controle). No braço de intervenção, a isquemia transitória da extremidade superior será induzida após a indução da anestesia, inflando um manguito de pressão arterial a 200 mmHg por 5 min, seguido por uma deflação do manguito de 5 min. Esta sequência será repetida 3 vezes. Os pacientes do grupo de controle também terão um manguito de pressão arterial colocado, mas não será inflado. Todos os pacientes serão submetidos a testes neurocognitivos pré-operatórios juntamente com ressonância magnética cerebral basal. A avaliação neurocognitiva consistirá no teste Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e no Trail Making Test (TMT). A diminuição da função cognitiva para cada teste será definida como uma diminuição individual de pelo menos 1 desvio padrão da média da linha de base do grupo para esse teste. DCPO será definido como uma diminuição em dois ou mais testes. Os pacientes terão uma avaliação neurocognitiva repetida antes da alta hospitalar.

Sequências padrão de ressonância magnética serão realizadas em todos os pacientes. DWI será utilizado para análise volumétrica de tecido cerebral exibindo estigmas de lesão isquêmica. O momento da quantificação do coeficiente de difusão aparente será padronizado para o 7º dia de pós-operatório, uma vez que se normaliza com o tempo. Sequências de ressonância magnética adicionais incluirão imagens ponderadas de suscetibilidade (SWI) e imagens de tensor de difusão (DTI). A ressonância magnética funcional em estado de repouso será realizada para investigar a coordenação da atividade nas redes cerebrais. Os dados de rs-fMRI pré e pós-procedimento serão posteriormente comparados uns com os outros. A interrupção na conectividade dos circuitos neurais induzida pela operação será assim objetivada.

Os pacientes serão acompanhados por um total de 3 meses, período durante o qual todos os eventos adversos serão registrados e julgados por um comitê independente de eventos clínicos.