만성 골수성 백혈병, 만성 골수단구성 백혈병 또는 미분화 골수증식성 질환 환자 치료에서의 티피파르닙
2018년 5월 31일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
골수 증식성 질환 환자에서 Tipifarnib[Zarnestra, Farnesyltransferase 억제제 R115777(NSC 702818)]의 I/II상 연구
이 1-2상 시험은 만성 골수성 백혈병, 만성 골수단구성 백혈병 또는 미분화 골수증식성 장애 환자를 치료하는 데 티피파르닙이 얼마나 잘 작용하는지와 부작용을 연구합니다.
Tipifarnib은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
- 골수증식성 장애가 있는 성인 환자에서 R115777(티피파르닙)의 독성을 설명합니다.
- 백혈구 수 및 적혈구 반응의 변화를 포함한 혈액학적 반응을 평가하기 위해.
2차 목표:
- R115777에 대한 골수 세포유전학적 반응을 평가하기 위해.
- 환자의 골수 샘플에서 신경모세포종(N)/Kirsten 쥐 육종 바이러스 종양유전자 상동체(K-Ras) 돌연변이의 존재를 분석합니다.
- 환자의 골수/말초 혈액 단핵 세포에서 Ras/DnaJ(Hsp40) 동족체, 서브패밀리 A, 구성원 1(HDJ-2) 파네실화에 대한 R115777의 효과를 분석하기 위해.
- 환자의 골수 단핵 세포에서 mitogen-activated protein (MAP) 키나아제 활성화에 대한 R115777의 효과를 분석합니다.
- R115777로 환자의 조혈 세포를 사용하여 콜로니 형성 단위 과립구-대식세포(CFU-GM) 세포독성 분석을 수행합니다.
개요:
환자는 1-21일에 티피파르닙을 1일 2회(BID) 경구로(PO) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 혈액학적 반응이 좋은 환자는 담당 의사의 재량에 따라 치료를 계속할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford Cancer Institute
-
-
New York
-
Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
다음과 같은 진단을 받은 환자(등록 전 > 3개월):
만성기의 만성 골수성 백혈병(CML)(중단점 클러스터 영역[BCR]-Abelson 쥐 백혈병 바이러스 종양 유전자 동족체 1[ABL]에 대해 필라델피아 염색체 양성 또는 중합효소 연쇄 반응[PCR] 양성):
- 백혈구(WBC) 수 증가, 말초 혈액 골수성 미성숙 및/또는 진행성 빈혈 및/또는 지속성 또는 비정상적인 세포유전학적 및/또는 분자적 소견의 재발
- 인터페론 또는 STI571 불내성
- STI571에 대한 지속성 또는 진행성 질환이 있는 가속기(말초 혈액 및 골수에서 < 20% 모세포)의 CML(필라델피아 염색체 양성 또는 BCR-ABL에 대한 PCR 양성)(이 약을 받을 자격이 있고 받을 수 있는 경우)
- CML 환자는 인터페론 또는 STI571에 알레르기가 있거나 사용을 거부하여 인터페론 또는 STI571을 투여받지 않은 경우 자격이 있습니다.
만성 골수단구성 백혈병(CMML)
- 증식형(WBC > 12,000/mL)
- 말초 혈액에서 5% 미만의 모세포 및 골수에서 < 20%의 모세포
- 미분화 골수 증식 장애(UMPD)
- 비정형(예: 필라델피아 염색체 음성) CML
- 인터페론, 조혈 성장 인자 및 세포독성 화학 요법을 포함한 이전 약물 요법을 사용한 후 4주가 경과해야 합니다(이전의 미토마이신 또는 니트로소우레아의 경우 6주). 수산화요소는 연구 요법을 시작할 때까지 환자의 증가된 세포 수를 관리하는 데 사용될 수 있습니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.
- 환자는 캡슐을 삼킬 수 있습니다.
- 총 빌리루빈은 > 1.5 X 분석이 수행되는 정상 상한(ULN)입니다. 예를 들어 스탠포드 대학 병원의 경우 총 빌리루빈에 대한 ULN은 1.3입니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT)는 > 2 X ULN이고; 예를 들어 스탠포드 대학 병원의 경우 ALT의 ULN은 35이고 AST의 ULN은 41입니다.
- < 2.0의 혈청 크레아티닌
- 기대 수명 > 4개월
- 서면 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
- CML 및 비정형 CML/미분화 골수증식성 장애의 폭발 위기 단계
- 말초혈액 또는 골수에서 모세포가 20% 초과인 환자는 제외됩니다.
- 이전 동종이계 골수 이식
- CML, CMML, UMPD 이외의 중증질환으로 임상시험계획서 준수가 어려울 것으로 예상되는 환자
- 패혈증 또는 기타 중증 감염 환자
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 가임 여성은 연구 기간 동안 피임법을 사용해야 합니다.
- 환자는 연구 중에 안드로겐을 받지 못할 수 있습니다.
- 수혈을 위한 사전 투약 이외의 코르티코스테로이드(> 10 mg/d 프레드니손 또는 이에 상응하는 스테로이드 용량)를 사용한 지속적인 요법에 대한 요구 사항
- 철결핍 환자; 골수 흡인물을 사용할 수 없는 경우 트랜스페린 포화도 > 20% 및 혈청 페리틴 > 50ng/mL이어야 합니다. 이 제외 기준은 등록 전에 철결핍 상태가 수정되면 제거됩니다.
- 자가면역 또는 유전성 용혈성 장애, 위장관 실혈, B12 또는 엽산 결핍 또는 갑상선 기능 저하증과 같은 빈혈의 다른 기여 원인이 있는 환자 혈소판 수혈이 필요하거나 혈소판 감소증 관련 출혈이 있는 환자
- 독성 및 치료에 대한 반응을 평가하기 위한 후속 방문/연구를 위해 돌아올 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(티피파르닙)
환자는 1-21일에 티피파르닙 PO BID를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
|
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
비수혈 의존 환자의 적혈구계 반응
기간: 최대 16주
|
주요 반응은 2~4주기의 치료 후 헤모글로빈이 > 2.0g/dL 상승하는 것으로 정의됩니다.
경미한 반응은 2~4주기의 치료 후 헤모글로빈이 > 1.0에서 < 2.0g/dL 상승하는 것으로 정의됩니다.
|
최대 16주
|
|
수혈 의존 환자의 적혈구 반응
기간: 최대 16주
|
주요 반응은 2~4주기의 치료 후 수혈 독립적이거나 수혈 없이 헤모글로빈이 2.0g/dL 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
경미한 반응은 연구 전 8주의 기간 동안 평균 수혈 요구량에 비해 수혈 요구량이 최소 50% 감소하면서 헤모글로빈이 > 1 ~ < 2.0g/dL 증가하는 것으로 정의됩니다.
|
최대 16주
|
|
National Cancer Institute Common Toxicity 버전 2.0에서 평가한 티피파르닙 관련 부작용 발생률
기간: 최대 16주
|
최대 16주
|
|
|
WBC 반응(완전 반응, 치료 전 WBC 수치가 증가한 환자에서 WBC 수치의 정상화로 정의됨 및 부분 반응, WBC 수치의 정상화 없이 >50% 감소로 정의됨)
기간: 최대 16주
|
모든 혈액학적 반응에 대해 반응 기간은 최소 2개월이어야 합니다.
|
최대 16주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
세포유전학적 반응(CML의 중기에 있는 필라델피아 염색체 양성 세포 포함)
기간: 최대 16주
|
최대 16주
|
|
시험관 내 상관 연구(N/K-Ras 돌연변이 분석, N/K-Ras/HDJ-2 파네실화, MAP 키나아제 활성화 및 환자의 조혈 세포에 티피파르닙을 사용한 골수 CFU-GM 세포독성 분석 포함)
기간: 3주까지(코스 4)
|
3주까지(코스 4)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Peter Greenberg, Stanford Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2000년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2004년 11월 12일
연구 완료 (실제)
2017년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 5일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 31일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2014-01606 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA124435 (미국 NIH 보조금/계약)
- 38 (CTEP)
- SUMC-NCI-38
- NCI-38
- CDR0000067864
- CTEP 38 (기타 식별자: Stanford Cancer Institute)
- IRB-13343 (기타 식별자: Stanford IRB)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .