Типифарниб в лечении пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или недифференцированными миелопролиферативными заболеваниями

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты с диагнозом (> 3 месяцев до включения):

  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) (филадельфийская хромосома положительная или полимеразная цепная реакция [ПЦР] положительная для кластерной области точки разрыва [BCR]-гомолог 1 вирусного онкогена мышиного лейкоза Абельсона [ABL]) в хронической фазе с:

    • Стойкое или прогрессирующее заболевание на фоне максимально переносимой терапии интерфероном или ИППП571 (при наличии показаний и возможности получать этот препарат), о чем свидетельствует увеличение числа лейкоцитов (WBC), миелоидная незрелость периферической крови и/или прогрессирующая анемия, и/или персистенция или рецидив аномальных цитогенетических и/или молекулярных результатов
    • Непереносимость интерферона или STI571
  • ХМЛ (положительный результат на филадельфийскую хромосому или положительный результат ПЦР на BCR-ABL) в фазе акселерации (<20% бластов в периферической крови и костном мозге) с персистирующим или прогрессирующим заболеванием на ИППП571 (при наличии права и возможности получать этот препарат)
  • Пациенты с ХМЛ имеют право на участие, если они не получали интерферон или ИППП571, поскольку у них аллергия на эти препараты или они отказываются от их использования.

• Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)

  • Пролиферативный тип (лейкоциты > 12 000/мл)
  • Менее 5 % бластов в периферической крови и < 20 % бластов в костном мозге
• Недифференцированное миелопролиферативное заболевание (UMPD)
• Нетипичный (т. Филадельфийская хромосома-отрицательная) ХМЛ
• Должно пройти четыре недели с момента применения любой предшествующей фармакотерапии, включая интерферон, гемопоэтические факторы роста и цитотоксическую химиотерапию (6 недель для предшествующей терапии митомицином или нитрозомочевиной); гидроксимочевина может использоваться для контроля повышенного количества клеток у пациентов до начала исследуемой терапии.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Пациенты способны глотать капсулы
• Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при проведении анализа; например, для больницы Стэнфордского университета ВГН общего билирубина составляет 1,3.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) в > 2 раза превышает ВГН; например, для больницы Стэнфордского университета ВГН для АЛТ составляет 35, а ВГН для АСТ — 41.
• Креатинин сыворотки < 2,0
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
• Необходимо получить письменное информированное согласие

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Фаза бластного криза ХМЛ и атипичный ХМЛ/недифференцированные миелопролиферативные заболевания
• Исключаются пациенты с > 20% бластов в периферической крови или костном мозге.
• Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга
• Пациенты с тяжелым заболеванием, отличным от CML, CMML или UMPD, которое, как ожидается, будет препятствовать соблюдению протокола.
• Пациенты с септицемией или другими тяжелыми инфекциями
• Беременные или кормящие женщины
• Женщины репродуктивного возраста должны использовать контрацепцию во время исследования
• Пациенты могут не получать андрогены во время исследования
• Необходимость продолжения терапии кортикостероидами (> 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентной дозы стероидов), за исключением премедикации перед переливанием крови.
• Пациенты с дефицитом железа; если аспират костного мозга недоступен, насыщение трансферрина должно быть > 20%, а ферритин сыворотки > 50 нг/мл; этот критерий исключения будет удален, если железодефицитное состояние будет скорректировано до зачисления
• Пациенты с другими сопутствующими причинами анемии, такими как аутоиммунные или наследственные гемолитические заболевания, желудочно-кишечная кровопотеря, дефицит B12 или фолиевой кислоты или гипотиреоз; пациенты, которым требуется переливание тромбоцитов или кровотечение, связанное с тромбоцитопенией
• Невозможность вернуться для последующих посещений/исследований для оценки токсичности и ответа на терапию