Tipifarnib v léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukémií, chronickou myelomonocytární leukémií nebo nediferencovanými myeloproliferativními poruchami

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Pacienti s diagnózou (> 3 měsíce před zařazením):

  • Chronická myeloidní leukémie (CML) (pozitivní na chromozom Philadelphia nebo polymerázová řetězová reakce [PCR] pozitivní na oblast klastru zlomu [BCR]-Abelsonův virový onkogen 1 [ABL] myší leukémie) v chronické fázi s:

    • Přetrvávající nebo progresivní onemocnění při maximální tolerované léčbě interferonem nebo STI571 (pokud je způsobilé a schopné užívat tento lék), o čemž svědčí zvyšující se počet bílých krvinek (WBC), myeloidní nezralost periferní krve a/nebo progresivní anémie a/nebo perzistence nebo relaps abnormálních cytogenetických a/nebo molekulárních nálezů
    • Intolerantní na interferon nebo STI571
  • CML (pozitivní chromozom Philadelphia nebo pozitivní PCR na BCR-ABL) v akcelerované fázi (< 20 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni) s přetrvávajícím nebo progresivním onemocněním na STI571 (pokud je způsobilé a schopné užívat tento lék)
  • Pacienti s CML jsou způsobilí, pokud nedostali interferon nebo STI571, protože jsou alergičtí na tyto léky nebo odmítají jejich použití

• Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)

  • Proliferativní typ (WBC > 12 000/ml)
  • Méně než 5 % blastů v periferní krvi a < 20 % blastů v kostní dřeni
• Nediferencovaná myeloproliferativní porucha (UMPD)
• Atypické (tj. Philadelphia chromozom-negativní) CML
• Od použití jakékoli předchozí farmakoterapie včetně interferonu, hematopoetických růstových faktorů a cytotoxické chemoterapie musí uplynout čtyři týdny (6 týdnů pro předchozí mitomycin nebo nitrosomočoviny); hydroxyurea může být použita ke zvládnutí zvýšeného počtu buněk u pacientů až do doby, kdy zahájí hodnocenou terapii
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacienti jsou schopni tobolky spolknout
• Celkový bilirubin je > 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN), kde se analýza provádí; například pro Stanford University Hospital je ULN pro celkový bilirubin 1,3
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) je > 2 x ULN; například pro Stanford University Hospital je ULN pro ALT 35 a ULN pro AST je 41
• Sérový kreatinin < 2,0
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce
• Je třeba získat písemný informativní souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Fáze blastické krize CML a atypické CML/nediferencované myeloproliferativní poruchy
• Pacienti s > 20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni jsou vyloučeni
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
• Pacienti se závažným onemocněním jiným než CML, CMML nebo UMPD, u kterého se očekává, že zabrání souladu s protokolem
• Pacienti se septikémií nebo jinými závažnými infekcemi
• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy v reprodukčním věku by měly během studie používat antikoncepci
• Pacienti nemusí během studie dostávat androgeny
• Požadavek na pokračující léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky steroidu) jinou než jako premedikace pro transfuze
• Pacienti s nedostatkem železa; není-li k dispozici aspirát kostní dřeně, musí být saturace transferinu > 20 % a sérový feritin > 50 ng/ml; toto vylučovací kritérium bude odstraněno, pokud se stav nedostatku železa upraví před zařazením
• Pacienti s dalšími přispívajícími příčinami anémie, jako jsou autoimunitní nebo dědičné hemolytické poruchy, gastrointestinální (GI) ztráta krve, nedostatek B12 nebo folátu nebo hypotyreóza; pacientů, kteří vyžadují transfuze krevních destiček nebo mají krvácení související s trombocytopenií
• Neschopnost vrátit se na následné návštěvy/studie k posouzení toxicity a odpovědi na terapii