Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tipifarnib w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub niezróżnicowanymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi

31 maja 2018 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie I/II fazy Tipifarnibu [Zarnestra, inhibitor farnezylotransferazy R115777 (NSC 702818)] u pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi

To badanie fazy 1-2 bada skutki uboczne i skuteczność tipifarnibu w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub niezróżnicowanymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi. Tipifarnib może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

  • Opisanie toksyczności R115777 (typifarnib) u dorosłych pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi.
  • Ocena odpowiedzi hematologicznych, w tym zmian liczby białych krwinek i odpowiedzi erytroidalnych.

CELE DODATKOWE:

  • Ocena cytogenetycznych odpowiedzi szpiku kostnego na R115777.
  • Analiza na obecność mutacji homologu onkogenu wirusa nerwiaka niedojrzałego (N)/mięsaka szczura Kirsten (K-Ras) w próbkach szpiku kostnego pacjentów.
  • Analiza wpływu R115777 na farnezylację homologu Ras/DnaJ (Hsp40), podrodziny A, członka 1 (HDJ-2) w jednojądrzastych komórkach szpiku kostnego/krwi obwodowej pacjenta.
  • Analiza wpływu R115777 na aktywację kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAP) w jednojądrzastych komórkach szpiku kostnego pacjenta.
  • Przeprowadzenie testów cytotoksyczności na jednostkach tworzących kolonie granulocyt-makrofag (CFU-GM) przy użyciu komórek krwiotwórczych pacjentów z R115777.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują tipifarnib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano dobrą odpowiedź hematologiczną, mogą kontynuować leczenie według uznania lekarza prowadzącego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Pacjenci z rozpoznaniem (> 3 miesiące przed włączeniem):

    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) (dodatni chromosom Philadelphia lub reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR] dodatni dla regionu klastra punktu przerwania [BCR] - mysia białaczka Abelsona wirusowego onkogenu homologu 1 [ABL]) w fazie przewlekłej z:

      • Utrzymująca się lub postępująca choroba podczas leczenia maksymalnie tolerowanym interferonem lub STI571 (jeśli kwalifikuje się i może otrzymać ten lek), o czym świadczy zwiększenie liczby białych krwinek (WBC), niedojrzałość mieloidalna krwi obwodowej i/lub postępująca niedokrwistość i/lub uporczywość lub nawrót nieprawidłowych wyników badań cytogenetycznych i/lub molekularnych
      • Nietolerancja interferonu lub STI571
    • CML (dodatni chromosom Philadelphia lub dodatni wynik PCR dla BCR-ABL) w fazie akceleracji (<20% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym) z przetrwałą lub postępującą chorobą na STI571 (jeśli kwalifikuje się i może otrzymać ten lek)
    • Pacjenci z CML kwalifikują się, jeśli nie otrzymywali interferonu ani STI571, ponieważ są uczuleni na te leki lub odmawiają ich stosowania

  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)

    • Typ proliferacyjny (WBC > 12 000/ml)
    • Mniej niż 5% blastów we krwi obwodowej i <20% blastów w szpiku kostnym
  • Niezróżnicowane zaburzenie mieloproliferacyjne (UMPD)
  • Nietypowe (tj. CML z ujemnym chromosomem Philadelphia).
  • Od zastosowania jakiejkolwiek wcześniejszej farmakoterapii, w tym interferonu, hematopoetycznych czynników wzrostu i chemioterapii cytotoksycznej (6 tygodni w przypadku wcześniejszej mitomycyny lub nitrozomocznika), musiały upłynąć cztery tygodnie; hydroksymocznik może być stosowany do kontrolowania podwyższonej liczby komórek u pacjentów do czasu rozpoczęcia terapii eksperymentalnej
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2
  • Pacjenci są w stanie połykać kapsułki
  • Bilirubina całkowita jest > 1,5 x górna granica normy (GGN) w miejscu przeprowadzania analizy; na przykład w Stanford University Hospital ULN dla bilirubiny całkowitej wynosi 1,3
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 x GGN; na przykład w Stanford University Hospital ULN dla ALT wynosi 35, a ULN dla AST 41
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0
  • Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
  • Należy uzyskać pisemną świadomą zgodę

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Faza przełomu blastycznego CML i atypowej CML/niezróżnicowanych zaburzeń mieloproliferacyjnych
  • Pacjenci z > 20% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym są wykluczeni
  • Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
  • Pacjenci z ciężką chorobą inną niż CML, CMML lub UMPD, która może uniemożliwić przestrzeganie protokołu
  • Pacjenci z posocznicą lub innymi ciężkimi zakażeniami
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować antykoncepcję podczas studiów
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać androgenów podczas badania
  • Konieczność ciągłej terapii kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki steroidu) innej niż jako premedykacja przed transfuzjami
  • Pacjenci z niedoborem żelaza; jeśli aspirat szpiku nie jest dostępny, wysycenie transferyny musi wynosić > 20%, a stężenie ferrytyny w surowicy > 50 ng/ml; to kryterium wykluczenia zostanie usunięte, jeśli stan niedoboru żelaza zostanie skorygowany przed włączeniem
  • Pacjenci z innymi przyczynami niedokrwistości, takimi jak autoimmunologiczne lub dziedziczne zaburzenia hemolityczne, utrata krwi z przewodu pokarmowego, niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego lub niedoczynność tarczycy; pacjentów wymagających transfuzji płytek krwi lub z krwawieniem związanym z trombocytopenią
  • Niemożność powrotu na wizyty/badania kontrolne w celu oceny toksyczności i odpowiedzi na terapię

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (tipifarnib)
Pacjenci otrzymują tipifarnib PO BID w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Tipifarnib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • R115777
  • Zarnestra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź erytroidalna u pacjentów niewymagających transfuzji
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
Większą odpowiedź definiuje się jako wzrost stężenia hemoglobiny o > 2,0 g/dl po 2 do 4 cyklach leczenia. Nieznaczną odpowiedź definiuje się jako wzrost stężenia hemoglobiny o > 1,0 do < 2,0 g/dl po 2 do 4 cyklach leczenia.
Do 16 tygodni
Odpowiedź erytroidalna u pacjentów zależnych od transfuzji
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
Większą odpowiedź definiuje się jako niezależną od transfuzji po 2 do 4 cyklach terapii lub wzrost stężenia hemoglobiny > 2,0 g/dl bez transfuzji. Nieznaczną odpowiedź definiuje się jako przyrostowy wzrost stężenia hemoglobiny o > 1 do < 2,0 g/dl przy zmniejszeniu zapotrzebowania na transfuzję o co najmniej 50% w porównaniu ze średnim zapotrzebowaniem na transfuzję podczas 8-tygodniowego okresu poprzedzającego badanie.
Do 16 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z tipifarnibem oceniana przez National Cancer Institute Common Toxicity wersja 2.0
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
Do 16 tygodni
Odpowiedź WBC (odpowiedź całkowita, zdefiniowana jako normalizacja liczby WBC u pacjentów z podwyższoną liczbą WBC przed leczeniem i odpowiedź częściowa, zdefiniowana jako > 50% zmniejszenie liczby WBC bez normalizacji liczby WBC)
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
W przypadku wszystkich odpowiedzi hematologicznych czas trwania odpowiedzi musi wynosić co najmniej 2 miesiące.
Do 16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedź cytogenetyczna (w tym komórki z chromosomem Philadelphia w metafazach w CML)
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
Do 16 tygodni
Badania korelacyjne in vitro (w tym analiza mutacji N/K-Ras, farnezylacja N/K-Ras/HDJ-2, aktywacja kinazy MAP i testy cytotoksyczności CFU-GM szpiku kostnego przy użyciu tipifarnibu z komórkami krwiotwórczymi pacjentów)
Ramy czasowe: Do tygodnia 3 (kurs 4)
Do tygodnia 3 (kurs 4)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Greenberg, Stanford Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 listopada 2004

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2014-01606 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA124435 (Grant/umowa NIH USA)
  • 38 (CTEP)
  • SUMC-NCI-38
  • NCI-38
  • CDR0000067864
  • CTEP 38 (Inny identyfikator: Stanford Cancer Institute)
  • IRB-13343 (Inny identyfikator: Stanford IRB)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj