Tipifarnib bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, chronischer myelomonozytischer Leukämie oder undifferenzierten myeloproliferativen Störungen

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit einer Diagnose (> 3 Monate vor der Aufnahme) von:

  • Chronische myeloische Leukämie (CML) (Philadelphia-Chromosom positiv oder Polymerase-Kettenreaktion [PCR] positiv für Breakpoint-Cluster-Region [BCR]-Abelson-Maus-Leukämie-Virus-Onkogen-Homolog 1 [ABL]) in der chronischen Phase mit:

    • Anhaltende oder fortschreitende Erkrankung unter Therapie mit maximal verträglichem Interferon oder STI571 (falls geeignet und in der Lage, dieses Arzneimittel zu erhalten), nachgewiesen durch eine Erhöhung der Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), myeloische Unreife des peripheren Blutes und/oder fortschreitende Anämie und/oder Persistenz oder Rückfall abnormaler zytogenetischer und/oder molekularer Befunde
    • Interferon- oder STI571-Unverträglichkeit
  • CML (Philadelphia-Chromosom-positiv oder PCR-positiv für BCR-ABL) in der beschleunigten Phase (< 20 % Blasten im peripheren Blut und Knochenmark) mit anhaltender oder fortschreitender Erkrankung auf STI571 (sofern berechtigt und in der Lage, dieses Medikament zu erhalten)
  • Anspruchsberechtigt sind CML-Patienten, die kein Interferon oder STI571 erhalten haben, weil sie gegen diese Medikamente allergisch sind oder deren Einnahme ablehnen

• Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)

  • Proliferativer Typ (WBC > 12.000/ml)
  • Weniger als 5 % Blasten im peripheren Blut und < 20 % Blasten im Knochenmark
• Undifferenzierte myeloproliferative Störung (UMPD)
• Atypisch (d. h. Philadelphia-Chromosom-negative CML
• Seit der Anwendung einer früheren Pharmakotherapie einschließlich Interferon, hämatopoetischen Wachstumsfaktoren und zytotoxischer Chemotherapie müssen vier Wochen vergangen sein (6 Wochen bei vorheriger Mitomycin- oder Nitrosoharnstofftherapie); Hydroxyharnstoff kann zur Behandlung erhöhter Zellzahlen bei Patienten bis zum Beginn der Prüftherapie eingesetzt werden
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben
• Die Patienten sind in der Lage, Kapseln zu schlucken
• Das Gesamtbilirubin liegt am Ort der Analyse bei > dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN). Für das Stanford University Hospital beträgt der ULN für Gesamtbilirubin beispielsweise 1,3
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) sind > 2x der ULN; Für das Stanford University Hospital beträgt beispielsweise der ULN für ALT 35 und der ULN für AST 41
• Serumkreatinin von < 2,0
• Lebenserwartung > 4 Monate
• Es muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Explosionskrisenphase von CML und atypischer CML/undifferenzierten myeloproliferativen Erkrankungen
• Patienten mit > 20 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark sind ausgeschlossen
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation
• Patienten mit einer anderen schweren Erkrankung als CML, CMML oder UMPD, von der erwartet wird, dass sie die Einhaltung des Protokolls verhindert
• Patienten mit Septikämie oder anderen schweren Infektionen
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten während des Studiums Verhütungsmittel anwenden
• Patienten dürfen während der Studie keine Androgene erhalten
• Erfordernis einer fortlaufenden Therapie mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Steroiddosis), außer als Prämedikation für Transfusionen
• Patienten mit Eisenmangel; Wenn kein Markaspirat verfügbar ist, muss die Transferrinsättigung > 20 % und das Serumferritin > 50 ng/ml sein; Dieses Ausschlusskriterium wird entfernt, wenn der Eisenmangelzustand vor der Einschreibung behoben wird
• Patienten mit anderen Ursachen einer Anämie wie Autoimmunerkrankungen oder erblichen hämolytischen Erkrankungen, gastrointestinalem (GI) Blutverlust, B12- oder Folatmangel oder Hypothyreose; Patienten, die Blutplättchentransfusionen benötigen oder Thrombozytopenie-bedingte Blutungen haben
• Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen/Studien zur Beurteilung der Toxizität und des Ansprechens auf die Therapie zurückzukehren