Tipifarnib til behandling af patienter med kronisk myeloid leukæmi, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller udifferentierede myeloproliferative lidelser

INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med en diagnose (> 3 måneder før indskrivning) af:

  • Kronisk myeloid leukæmi (CML) (Philadelphia kromosompositiv eller polymerasekædereaktion [PCR] positiv for breakpoint cluster region [BCR]-Abelson murin leukæmi viral onkogen homolog 1 [ABL]) i kronisk fase med:

    • Vedvarende eller progressiv sygdom på maksimalt tolereret interferonbehandling eller STI571 (hvis kvalificeret og i stand til at modtage dette lægemiddel), som påvist ved stigende antal hvide blodlegemer (WBC), perifer blodmyeloid umodenhed og/eller progressiv anæmi og/eller persistens eller tilbagefald af abnorme cytogenetiske og/eller molekylære fund
    • Interferon eller STI571 intolerant
  • CML (Philadelphia kromosom positiv eller PCR positiv for BCR-ABL) i accelereret fase (< 20 % blaster i det perifere blod og knoglemarv) med vedvarende eller progressiv sygdom på STI571 (hvis kvalificeret og i stand til at modtage dette lægemiddel)
  • CML-patienter er berettigede, hvis de ikke har modtaget interferon eller STI571, fordi de er allergiske over for disse lægemidler eller nægter at bruge dem

• Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)

  • Proliferativ type (WBC > 12.000/ml)
  • Mindre end 5 % blaster i det perifere blod og < 20 % blaster i knoglemarven
• Udifferentieret myeloproliferativ lidelse (UMPD)
• Atypisk (dvs. Philadelphia kromosom-negativ) CML
• Der skal være gået fire uger siden brugen af ​​enhver tidligere farmakoterapi, inklusive interferon, hæmatopoietiske vækstfaktorer og cytotoksisk kemoterapi (6 uger for tidligere mitomycin eller nitrosourea); hydroxyurinstof kan bruges til at håndtere forhøjede celletal hos patienter op til det tidspunkt, hvor de påbegynder forsøgsbehandling
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Patienter er i stand til at sluge kapsler
• Total bilirubin er > 1,5 X den øvre normalgrænse (ULN), hvor analysen udføres; for eksempel for Stanford University Hospital er ULN for total bilirubin 1,3
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) er > 2 X ULN; for eksempel, for Stanford University Hospital er ULN for ALT 35, og ULN for AST er 41
• Serumkreatinin < 2,0
• Forventet levetid > 4 måneder
• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Blast krisefase af CML og atypisk CML/udifferentierede myeloproliferative lidelser
• Patienter med > 20 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv er udelukket
• Forudgående allogen knoglemarvstransplantation
• Patienter med anden alvorlig sygdom end CML, CMML eller UMPD, som forventes at forhindre overholdelse af protokollen
• Patienter med septikæmi eller andre alvorlige infektioner
• Gravide eller ammende kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge prævention under undersøgelsen
• Patienter får muligvis ikke androgener under undersøgelsen
• Krav om igangværende behandling med kortikosteroider (> 10 mg/d prednison eller tilsvarende steroiddosis) andet end som præmedicinering til transfusioner
• Patienter med jernmangel; hvis et marvaspirat ikke er tilgængeligt, skal transferrinmætning være > 20 % og serumferritin > 50 ng/ml; dette udelukkelseskriterium vil blive fjernet, hvis jernmangeltilstanden korrigeres før tilmelding
• Patienter med andre medvirkende årsager til anæmi såsom autoimmune eller arvelige hæmolytiske lidelser, gastrointestinal (GI) blodtab, B12- eller folatmangel eller hypothyroidisme; patienter, som har behov for blodpladetransfusioner eller har trombocytopeni-relateret blødning
• Manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg/undersøgelser for at vurdere toksicitet og respons på terapi