Tipifarnib no tratamento de pacientes com leucemia mieloide crônica, leucemia mielomonocítica crônica ou distúrbios mieloproliferativos indiferenciados

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Pacientes com diagnóstico (> 3 meses antes da inscrição) de:

  • Leucemia mielóide crônica (CML) (Philadelphia cromossoma positivo ou reação em cadeia da polimerase [PCR] positiva para breakpoint cluster region [BCR]-leucemia murina Abelson homólogo do oncogene viral 1 [ABL]) em fase crônica com:

    • Doença persistente ou progressiva em terapia com interferon máximo tolerado, ou STI571 (se elegível e capaz de receber este medicamento), conforme evidenciado pelo aumento da contagem de glóbulos brancos (WBC), imaturidade mieloide do sangue periférico e/ou anemia progressiva e/ou persistência ou recidiva de achados citogenéticos e/ou moleculares anormais
    • Intolerante a interferon ou STI571
  • LMC (cromossomo Filadélfia positivo ou PCR positivo para BCR-ABL) em fase acelerada (< 20% de blastos no sangue periférico e na medula óssea) com doença persistente ou progressiva em STI571 (se elegível e capaz de receber este medicamento)
  • Os pacientes com LMC são elegíveis se não receberam interferon ou STI571 porque são alérgicos a esses medicamentos ou recusam seu uso

• Leucemia mielomonocítica crônica (LMMC)

  • Tipo proliferativo (WBC > 12.000/mL)
  • Menos de 5% de blastos no sangue periférico e < 20% de blastos na medula óssea
• Distúrbio mieloproliferativo indiferenciado (UMPD)
• Atípico (ou seja, Cromossomo Filadélfia negativo) LMC
• Quatro semanas devem ter decorrido desde o uso de qualquer farmacoterapia anterior, incluindo interferon, fatores de crescimento hematopoiéticos e quimioterapia citotóxica (6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias anteriores); a hidroxiureia pode ser usada para controlar contagens elevadas de células em pacientes até o momento em que iniciam a terapia experimental
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Os pacientes são capazes de engolir cápsulas
• A bilirrubina total é > 1,5 X o limite superior do normal (LSN) onde a análise é realizada; por exemplo, para o Stanford University Hospital, o LSN para bilirrubina total é 1,3
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) são > 2 X o LSN; por exemplo, para o Stanford University Hospital, o ULN para ALT é 35 e o ULN para AST é 41
• Creatinina sérica de < 2,0
• Expectativa de vida > 4 meses
• O consentimento informado por escrito deve ser obtido

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Fase de crise blástica da LMC e LMC atípica/distúrbios mieloproliferativos indiferenciados
• Pacientes com > 20% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea são excluídos
• Transplante de medula óssea alogênico prévio
• Pacientes com doença grave diferente de CML, CMML ou UMPD, que se espera que impeça a conformidade com o protocolo
• Pacientes com septicemia ou outras infecções graves
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos durante o estudo
• Os pacientes não podem receber andrógenos durante o estudo
• Necessidade de terapia contínua com corticosteróides (> 10 mg/dia de prednisona ou dosagem de esteróide equivalente) exceto como pré-medicação para transfusões
• Pacientes com deficiência de ferro; se um aspirado de medula não estiver disponível, a saturação de transferrina deve ser > 20% e a ferritina sérica > 50 ng/mL; este critério de exclusão será removido se o estado de deficiência de ferro for corrigido antes da inscrição
• Pacientes com outras causas contribuintes de anemia, como distúrbios hemolíticos hereditários ou autoimunes, perda de sangue gastrointestinal (GI), deficiência de vitamina B12 ou folato ou hipotireoidismo; pacientes que necessitam de transfusões de plaquetas ou têm sangramento relacionado à trombocitopenia
• Incapacidade de retornar para consultas/estudos de acompanhamento para avaliar a toxicidade e a resposta à terapia