Tipifarnib i behandling av pasienter med kronisk myeloide leukemi, kronisk myelomonocytisk leukemi eller udifferensierte myeloproliferative lidelser

INKLUSJONSKRITERIER:

• Pasienter med en diagnose (> 3 måneder før påmelding) av:

  • Kronisk myeloid leukemi (CML) (Philadelphia kromosompositiv eller polymerasekjedereaksjon [PCR] positiv for bruddpunkt klyngeregion [BCR]-Abelson murine leukemi viral onkogen homolog 1 [ABL]) i kronisk fase med:

    • Vedvarende eller progressiv sykdom på maksimalt tolerert interferonbehandling, eller STI571 (hvis kvalifisert og i stand til å motta dette legemidlet), som dokumentert ved økende antall hvite blodlegemer (WBC), perifer blodmyeloid umodenhet og/eller progressiv anemi, og/eller persistens eller tilbakefall av unormale cytogenetiske og/eller molekylære funn
    • Interferon eller STI571 intolerant
  • KML (Philadelphia-kromosompositiv eller PCR-positiv for BCR-ABL) i akselerert fase (< 20 % blaster i perifert blod og benmarg) med vedvarende eller progressiv sykdom på STI571 (hvis kvalifisert og i stand til å motta dette legemidlet)
  • KML-pasienter er kvalifisert hvis de ikke har mottatt interferon eller STI571 fordi de er allergiske mot disse legemidlene eller nekter bruk

• Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

  • Proliferativ type (WBC > 12 000/ml)
  • Mindre enn 5 % blaster i det perifere blodet og < 20 % blaster i benmargen
• Udifferensiert myeloproliferativ lidelse (UMPD)
• Atypisk (dvs. Philadelphia kromosom-negativ) CML
• Fire uker må ha gått siden bruk av tidligere farmakoterapi inkludert interferon, hematopoietiske vekstfaktorer og cytotoksisk kjemoterapi (6 uker for tidligere mitomycin eller nitrosourea); Hydroksyurea kan brukes til å håndtere forhøyet celletall hos pasienter frem til det tidspunktet de starter forsøksbehandling
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
• Pasienter er i stand til å svelge kapsler
• Total bilirubin er > 1,5 X øvre normalgrense (ULN) der analysen utføres; for eksempel, for Stanford University Hospital, er ULN for total bilirubin 1,3
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) er > 2 X ULN; for eksempel, for Stanford University Hospital, er ULN for ALT 35, og ULN for AST er 41
• Serumkreatinin < 2,0
• Forventet levealder > 4 måneder
• Skriftlig informert samtykke må innhentes

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Blast krisefase av KML og atypisk CML/udifferensierte myeloproliferative lidelser
• Pasienter med > 20 % blaster i perifert blod eller benmarg er ekskludert
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon
• Pasienter med annen alvorlig sykdom enn KML, CMML eller UMPD som forventes å forhindre overholdelse av protokollen
• Pasienter med septikemi eller andre alvorlige infeksjoner
• Gravide eller ammende kvinner
• Kvinner i reproduktiv alder bør bruke prevensjon mens de studerer
• Pasienter får kanskje ikke androgener under studien
• Krav om pågående behandling med kortikosteroider (> 10 mg/d prednison eller tilsvarende steroiddose) annet enn som premedisinering for transfusjoner
• Pasienter med jernmangel; hvis et margaspirat ikke er tilgjengelig, må transferrinmetningen være > 20 % og serumferritin > 50 ng/ml; dette eksklusjonskriteriet vil bli fjernet dersom jernmangeltilstanden korrigeres før påmelding
• Pasienter med andre medvirkende årsaker til anemi som autoimmune eller arvelige hemolytiske lidelser, gastrointestinal (GI) blodtap, B12- eller folatmangel, eller hypotyreose; pasienter som trenger blodplatetransfusjoner, eller har trombocytopeni-relatert blødning
• Manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk/studier for å vurdere toksisitet og respons på terapi