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Tipifarnib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica, leucemia mielomonocítica crónica o trastornos mieloproliferativos indiferenciados

31 de mayo de 2018 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase I/II de tipifarnib [Zarnestra, inhibidor de la farnesiltransferasa R115777 (NSC 702818)] en pacientes con trastornos mieloproliferativos

Este ensayo de fase 1-2 estudia los efectos secundarios y qué tan bien funciona tipifarnib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica, leucemia mielomonocítica crónica o trastornos mieloproliferativos indiferenciados. Tipifarnib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

  • Describir las toxicidades de R115777 (tipifarnib) en pacientes adultos con trastornos mieloproliferativos.
  • Para evaluar las respuestas hematológicas, incluidos los cambios en el recuento de glóbulos blancos y las respuestas eritroides.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

  • Para evaluar las respuestas citogenéticas de la médula ósea a R115777.
  • Analizar la presencia de mutaciones en el homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (K-Ras)/neuroblastoma (N) en muestras de médula ósea de pacientes.
  • Analizar el efecto de R115777 en la farnesilación del homólogo Ras/DnaJ (Hsp40), subfamilia A, miembro 1 (HDJ-2) en células mononucleares de sangre periférica/médula ósea de pacientes.
  • Analizar el efecto de R115777 sobre la activación de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) en células mononucleares de médula ósea de pacientes.
  • Para realizar ensayos de citotoxicidad de granulocitos-macrófagos de unidades formadoras de colonias (CFU-GM) utilizando células hematopoyéticas de pacientes con R115777.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben tipifarnib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-21. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una buena respuesta hematológica pueden continuar el tratamiento a criterio del médico tratante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • Pacientes con un diagnóstico (> 3 meses antes de la inscripción) de:

    • Leucemia mieloide crónica (LMC) (cromosoma de Filadelfia positivo o reacción en cadena de la polimerasa [PCR] positiva para la región del punto de ruptura [BCR]-Abelson murine leukemia viral oncogene homólogo 1 [ABL]) en fase crónica con:

      • Enfermedad persistente o progresiva con terapia máxima tolerada de interferón, o STI571 (si es elegible y puede recibir este fármaco), como lo demuestra el aumento del recuento de glóbulos blancos (WBC), inmadurez mieloide en sangre periférica y/o anemia progresiva, y/o persistencia o recaída de hallazgos citogenéticos y/o moleculares anormales
      • Intolerante al interferón o STI571
    • CML (cromosoma Filadelfia positivo o PCR positivo para BCR-ABL) en fase acelerada (< 20 % de blastos en sangre periférica y médula ósea) con enfermedad persistente o progresiva en STI571 (si es elegible y puede recibir este medicamento)
    • Los pacientes con CML son elegibles si no han recibido interferón o STI571 porque son alérgicos a estos medicamentos o rechazan su uso

  • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)

    • Tipo proliferativo (WBC > 12,000/mL)
    • Menos del 5 % de blastos en sangre periférica y < 20 % de blastos en la médula ósea
  • Trastorno mieloproliferativo indiferenciado (UMPD)
  • atípico (es decir, LMC con cromosoma Filadelfia negativo)
  • Deben haber transcurrido cuatro semanas desde el uso de cualquier farmacoterapia previa, incluidos interferón, factores de crecimiento hematopoyético y quimioterapia citotóxica (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas previas); la hidroxiurea se puede usar para controlar los recuentos elevados de células en pacientes hasta el momento en que comienzan la terapia de investigación
  • Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Los pacientes son capaces de tragar cápsulas.
  • La bilirrubina total es > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) donde se realiza el análisis; por ejemplo, para el Hospital de la Universidad de Stanford, el ULN para la bilirrubina total es 1,3
  • La aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) son > 2 veces el LSN; por ejemplo, para el Hospital de la Universidad de Stanford, el ULN para ALT es 35 y el ULN para AST es 41
  • Creatinina sérica de < 2,0
  • Esperanza de vida > 4 meses
  • Se debe obtener el consentimiento informado por escrito

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Fase de crisis blástica de LMC y LMC atípica/trastornos mieloproliferativos indiferenciados
  • Se excluyen los pacientes con > 20% de blastos en sangre periférica o médula ósea.
  • Trasplante alogénico previo de médula ósea
  • Pacientes con enfermedad grave distinta de CML, CMML o UMPD que se espera que impida el cumplimiento del protocolo
  • Pacientes con septicemia u otras infecciones graves
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos durante el estudio.
  • Los pacientes no pueden recibir andrógenos durante el estudio.
  • Requerimiento de terapia continua con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente de esteroides) que no sea como premedicación para transfusiones
  • Pacientes con deficiencia de hierro; si no se dispone de un aspirado de médula, la saturación de transferrina debe ser > 20 % y la ferritina sérica > 50 ng/mL; este criterio de exclusión se eliminará si el estado de deficiencia de hierro se corrige antes de la inscripción
  • Pacientes con otras causas contribuyentes de anemia, como trastornos hemolíticos autoinmunes o hereditarios, pérdida de sangre gastrointestinal (GI), deficiencia de vitamina B12 o folato, o hipotiroidismo; pacientes que requieren transfusiones de plaquetas o tienen hemorragia relacionada con trombocitopenia
  • Incapacidad para regresar para visitas de seguimiento/estudios para evaluar la toxicidad y la respuesta a la terapia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (tipifarnib)
Los pacientes reciben tipifarnib PO BID los días 1-21. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Tipifarnib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • R115777
  • Zarnestra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta eritroide en pacientes no dependientes de transfusiones
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
La respuesta mayor se define como un aumento de > 2,0 g/dL en la hemoglobina después de 2 a 4 ciclos de terapia. La respuesta menor se define como un aumento de > 1,0 a < 2,0 g/dL en la hemoglobina después de 2 a 4 ciclos de terapia.
Hasta 16 semanas
Respuesta eritroide en pacientes dependientes de transfusiones
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
La respuesta mayor se define como independiente de la transfusión después de 2 a 4 ciclos de terapia o un aumento de > 2,0 g/dl en la hemoglobina sin transfusión. La respuesta menor se define como un aumento incremental de hemoglobina de > 1 a < 2,0 g/dl con una disminución de los requisitos de transfusión de al menos un 50 % en comparación con el requisito medio de transfusión durante el período de 8 semanas anterior al estudio.
Hasta 16 semanas
Incidencia de eventos adversos relacionados con tipifarnib evaluados por el Instituto Nacional del Cáncer Common Toxicity versión 2.0
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
Hasta 16 semanas
Respuesta de WBC (respuesta completa, definida como la normalización del recuento de WBC en pacientes con un recuento de WBC elevado antes del tratamiento y respuesta parcial, definida como > 50 % de reducción en el recuento de WBC sin normalización del recuento de WBC)
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
Para todas las respuestas hematológicas, la duración de la respuesta debe ser de al menos 2 meses.
Hasta 16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta citogenética (incluyendo células con cromosoma Filadelfia positivo en metafases en CML)
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
Hasta 16 semanas
Estudios correlativos in vitro (incluidos análisis de mutación de N/K-Ras, farnesilación de N/K-Ras/HDJ-2, activación de MAP cinasa y ensayos de citotoxicidad de CFU-GM en médula ósea utilizando tipifarnib con células hematopoyéticas de pacientes)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 3 (curso 4)
Hasta la semana 3 (curso 4)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Greenberg, Stanford Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2000

Finalización primaria (Actual)

12 de noviembre de 2004

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2014-01606 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA124435 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 38 (CTEP)
  • SUMC-NCI-38
  • NCI-38
  • CDR0000067864
  • CTEP 38 (Otro identificador: Stanford Cancer Institute)
  • IRB-13343 (Otro identificador: Stanford IRB)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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