Tipifarnib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica, leucemia mielomonocitica cronica o disturbi mieloproliferativi indifferenziati

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Pazienti con diagnosi (> 3 mesi prima dell'arruolamento) di:

  • Leucemia mieloide cronica (LMC) (cromosoma Philadelphia positivo o reazione a catena della polimerasi [PCR] positiva per la regione del cluster breakpoint [BCR]-leucemia murina di Abelson omologo oncogeno virale 1 [ABL]) in fase cronica con:

    • Malattia persistente o progressiva in terapia con interferone massimo tollerato, o STI571 (se ammissibile e in grado di ricevere questo farmaco), come evidenziato dall'aumento della conta dei globuli bianchi (WBC), immaturità mieloide del sangue periferico e/o anemia progressiva e/o persistenza o recidiva di anomalie citogenetiche e/o molecolari
    • Intollerante all'interferone o STI571
  • LMC (cromosoma Philadelphia positivo o PCR positivo per BCR-ABL) in fase accelerata (<20% di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo) con malattia persistente o progressiva su STI571 (se idoneo e in grado di ricevere questo farmaco)
  • I pazienti con LMC sono idonei se non hanno ricevuto interferone o STI571 perché sono allergici a questi farmaci o ne rifiutano l'uso

• Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)

  • Tipo proliferativo (WBC > 12.000/mL)
  • Meno del 5% di blasti nel sangue periferico e < 20% di blasti nel midollo osseo
• Disturbo mieloproliferativo indifferenziato (UMPD)
• atipico (es. LMC negativo al cromosoma Philadelphia).
• Devono essere trascorse quattro settimane dall'uso di qualsiasi precedente farmacoterapia inclusi interferone, fattori di crescita ematopoietici e chemioterapia citotossica (6 settimane per precedenti mitomicina o nitrosouree); l'idrossiurea può essere utilizzata per gestire la conta cellulare elevata nei pazienti fino al momento in cui iniziano la terapia sperimentale
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• I pazienti sono in grado di deglutire le capsule
• La bilirubina totale è > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in cui viene eseguita l'analisi; ad esempio, per lo Stanford University Hospital, l'ULN per la bilirubina totale è 1,3
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) sono > 2 volte l'ULN; ad esempio, per lo Stanford University Hospital, l'ULN per ALT è 35 e l'ULN per AST è 41
• Creatinina sierica < 2,0
• Aspettativa di vita > 4 mesi
• È necessario ottenere il consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Fase di crisi blastica della LMC e della LMC atipica/malattie mieloproliferative indifferenziate
• Sono esclusi i pazienti con > 20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo
• Pazienti con malattia grave diversa da LMC, CMML o UMPD che dovrebbe impedire il rispetto del protocollo
• Pazienti con setticemia o altre gravi infezioni
• Donne incinte o che allattano
• Le donne in età riproduttiva dovrebbero usare la contraccezione durante lo studio
• I pazienti potrebbero non ricevere androgeni durante lo studio
• Necessità di terapia in corso con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o dose equivalente di steroidi) diversa dalla premedicazione per trasfusioni
• Pazienti con carenza di ferro; se non è disponibile un aspirato midollare, la saturazione della transferrina deve essere > 20% e la ferritina sierica > 50 ng/mL; questo criterio di esclusione verrà rimosso se lo stato di carenza di ferro viene corretto prima dell'arruolamento
• Pazienti con altre cause che contribuiscono all'anemia come disturbi emolitici autoimmuni o ereditari, perdita di sangue gastrointestinale (GI), carenza di vitamina B12 o di folati o ipotiroidismo; pazienti che necessitano di trasfusioni di piastrine o che presentano sanguinamento correlato alla trombocitopenia
• Incapacità di tornare per visite/studi di follow-up per valutare la tossicità e la risposta alla terapia